Chlorowodorek erlotynibu w leczeniu uczestników z naciekającym lub nawracającym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie raka urotelialnego. Obejmuje to raka pęcherza moczowego, oprócz innych guzów wyściółki nabłonka dróg moczowych, w tym raka miedniczki nerkowej, moczowodu i cewki moczowej. Ta grupa może obejmować każdego pacjenta wymagającego cystektomii, w tym pacjentów z nawracającą lub rozległą chorobą powierzchowną (cTa-T1N0M0), CIS (rak in situ) lub chorobą inwazyjną mięśnia (cT2-3aN0M0), u których guza nie można było całkowicie usunąć podczas resekcji przezcewkowej
• Pacjenci z następującymi cechami wysokiego ryzyka: cechy mikrobrodawek (więcej niż skupienie się na patologii); Rak drobnokomórkowy; 3-wymiarowa (D) masa podczas badania w znieczuleniu (EUA); Inwazja naczyń limfatycznych; wodonercze (chyba że w opinii lekarza prowadzącego nie jest to spowodowane guzem); Guzy wysokiego stopnia (stopień 3) moczowodu, miedniczki nerkowej lub cewki moczowej lub guzy w tych obszarach z nieprawidłowościami radiograficznymi wystarczająco dużymi, aby można je było rozpoznać jako nieprawidłową masę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI); Bezpośredniej inwazji zrębu stercza lub ściany pochwy (tj. choroba cT4a) należy zaproponować neoadjuwantową chemioterapię cytoredukcyjną (tj. opartą na cisplatynie). Pacjenci odmawiający lub niekwalifikujący się do chemioterapii cytoredukcyjnej mogą zostać uznani za kwalifikujących się. Dr Siefker-Radtke będzie ostatecznym arbitrem w określaniu uprawnień do procesu
• Należy pamiętać, że obecność wariantów podtypów histologicznych jest dopuszczalna, z wyjątkiem przypadku wariantu drobnokomórkowego, który jest tradycyjnie leczony chemioterapią cytoredukcyjną. Pacjenci z małymi komórkami, którzy odmówią zalecanej chemioterapii cytoredukcyjnej, nadal mogą być uznani za kwalifikujących się
• Pacjenci muszą przejść ocenę na oddziale urologii i zostać uznani za akceptowalnych kandydatów do operacji
• Pacjenci NIE mogą mieć klinicznych dowodów na obecność przerzutów w badaniu CT lub MRI jamy brzusznej i miednicy ani w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej. W przypadku braku scyntygrafii kości pacjenci powinni być wolni od bólu kości i mieć aktywność fosfatazy alkalicznej < 1,5 x górna granica normy (GGN) górnej granicy normy lub frakcję fosfatazy alkalicznej w kościach w normie. Jeśli te cechy są obecne, pacjenci powinni mieć scyntygrafię kości, co należy interpretować jako brak dowodów na obecność przerzutów, aby kwalifikować się
• Pacjenci w wieku 18 lat i starsi nie mogą zajść w ciążę lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni leczenia. Uważa się, że pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Płytki krwi >= 75 000/mikrolitry
• Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN) w danej placówce lub klirens kreatyniny > 30 ml/min obliczony metodą Cockrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Bilirubina =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5,0 x GGN
• Stan sprawności Zubroda (PS) =< 2
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym kwalifikują się pod warunkiem, że oczekiwany wynik drugiego nowotworu jest taki, że nie zakłóci to prowadzenia tej terapii ani wykonywania cystektomii oraz pod warunkiem, że oczekiwane przeżycie w przypadku jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego wynosi > 4 lata

Kryteria wyłączenia:

• Ostre zapalenie wątroby lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja
• Znacząca historia niekontrolowanej choroby serca; tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca i kardiomiopatia ze zmniejszoną frakcją wyrzutową =< 40%
• Wcześniejsza terapia specyficznie i bezpośrednio ukierunkowana na szlak EGFR
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia niewskazana w protokole badania lub jakikolwiek inny badany środek(i)
• Pacjenci z chorobą przerzutową lub chorobą nieoperacyjną nie kwalifikują się do tego badania. Ponadto pacjenci, którzy nie zgadzają się na operację, nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię z powodu raka urotelialnego, nie kwalifikują się. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia dopęcherzowa