Изучение бусульфана при рефрактерных опухолях центральной нервной системы (ЦНС)

Критерии включения:

Возраст: Возраст > 2 лет и ≤ 21 года Гистологический диагноз Любой подтвержденный гистологически (подтвержденный отчетом о патологии в медицинском учреждении; не требуются микропрепараты со стороны сторонних учреждений). рецидивирующая или прогрессирующая опухоль ЦНС. (глиомы зрительного пути и ствола мозга допускаются без гистологической верификации, но должны иметь диагностическую визуализацию).

Ожидаемая продолжительность жизни Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 2 месяцев. Предшествующая терапия Количество предшествующих терапий, которые пациент получил, не ограничено.

• Должен быть ≥ 3 недель после миелосупрессивной химиотерапии (6 недель от нитрозомочевины) и продемонстрировать восстановление (ANC ≥ 1000/мкл) после последнего курса химиотерапии.
• ≥ 6 месяцев после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• ≥ 3 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток
• ≥ 3 месяцев после краниоспинального облучения
• ≥ 4 недель после очагового облучения
• ≥ 7 дней после любой предыдущей биологической/иммунотерапии
• ≥ 1 недели от любых гемопоэтических факторов роста Сопутствующее лечение
• Пациенты, принимающие итраконазол или фенитоин, будут исключены. Пациенты должны отказаться от этих лекарств как минимум за 3 дня до включения в это исследование. Если пациент принимает фенитоин для лечения судорог во время включения в исследование, его прием необходимо прекратить по крайней мере за 3 дня до начала терапии, а клоназепам будет заменен во время инфузии Бусульфекса ® и в течение 24 часов после инфузии.
• Пациентам, принимающим стимулирующие рост факторы, такие как GCSF, будет разрешено продолжать прием этих препаратов только в соответствии с указаниями в исследовании.
• Пациенты могут принимать стероиды во время участия в этом испытании, но они должны принимать стабильную дозу в течение > 1 недели до включения в исследование.
• Лекарства, взаимодействующие с субстратом CYP3A4, также следует избегать, пока пациент находится в исследовании.
• Пациенты также должны принимать профилактику пневмоцистоза во время участия в этом исследовании. Потребуется пентамидин, рекомендуемая доза 4 мг/кг вводится внутривенно каждый месяц. Пентамидин следует продолжать в течение всего периода испытания.

Требования к функционированию органов Адекватная функция костного мозга определяется как

• Периферийное абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мкл (отсутствие факторов роста x 48 часов)
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл (независимо от переливания)
• Гемоглобин больше или равен 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов) Адекватная функция почек определяется как
• Уровень креатинина в сыворотке ниже или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы, или
• Расчетный клиренс креатинина СКФ больше или равен 70 мл/мин/1,73 м² по формуле Шварца Адекватная функция печени определяется как
• Общий билирубин в пределах нормы
• SGPT (ALT) в пределах нормы Адекватная функция легких определяется как
• Насыщение кислородом >92% в комнатном воздухе Функция центральной нервной системы определяется как
• Могут быть включены пациенты с судорожным расстройством; При регистрации пациенты ДОЛЖНЫ принимать противосудорожные препараты, но это НЕ МОЖЕТ быть фенитоин или карбамезепин.
• Пациенты не должны находиться в состоянии, коме или искусственной вентиляции легких до включения в исследование.
• Стабильное неврологическое обследование продолжительностью не менее 1 недели. Уровень работоспособности по Карновскому/ Лански 50 или выше.

Критерий исключения:

• Беременность/Контрацепция: беременные или кормящие грудью пациенты не имеют права.
• Пациентки детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время участия в исследовании.
• Женщины старше 13 лет или женщины, достигшие менархе, должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование.