Studie busulfanu pro refrakterní nádory centrálního nervového systému (CNS).

Kritéria pro zařazení:

Věk: Věk > 2 roky a ≤ 21 let Histologická diagnóza Jakákoli histologická prokázaná (potvrzená institucionální patologickou zprávou; patologické preparáty zvenčí odesílající mimo instituce nejsou vyžadovány.) recidivující nebo progresivní nádor CNS. (gliomy optické dráhy a mozkového kmene jsou povoleny bez histologického ověření, ale musí mít diagnostické zobrazení).

Očekávaná délka života Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 2 měsíce. Předchozí terapie Počet předchozích terapií, které pacient absolvoval, není omezen

• Musí být ≥ 3 týdny po myelosupresivní chemoterapii (6 týdnů po nitrosomočovině) a musí prokázat zotavení (ANC ≥ 1000/ul) z posledního cyklu chemoterapie
• ≥ 6 měsíců po alogenní transplantaci kmenových buněk
• ≥ 3 měsíce po autologní transplantaci kmenových buněk
• ≥ 3 měsíce od kraniospinálního ozáření
• ≥ 4 týdny od fokálního záření
• ≥ 7 dní po jakékoli předchozí biologické/imunoterapii
• ≥ 1 týden od jakýchkoli hematopoetických růstových faktorů Souběžná medikace
• Pacienti užívající itrakonazol nebo fenytoin budou vyloučeni. Pacienti musí tyto léky neužívat alespoň 3 dny před vstupem do této studie. Pokud pacient v době zařazení do studie užívá fenytoin kvůli záchvatům, musí být ukončen nejméně 3 dny před zahájením léčby a Clonazepam bude nahrazen během infuzí Busulfexu ® a po dobu 24 hodin po infuzi.
• Pacienti s faktory stimulujícími růst, jako je GCSF, budou moci pokračovat v těchto medikacích pouze tak, jak je uvedeno ve studii.
• Pacienti mohou během účasti v této studii užívat steroidy, ale před zařazením do studie by měli mít stabilní dávku > 1 týden.
• Během studie je třeba se také vyhnout lékům interagujícím se substrátem CYP3A4.
• Během účasti v této studii by pacienti měli být také na profylaxi Pneumocystis. Bude vyžadován pentamidin s doporučenou dávkou 4 mg/kg podávanou intravenózně každý měsíc. Pentamidin by měl pokračovat po celou dobu trvání studie.

Požadavky na funkci orgánů Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1000/ul (bez růstových faktorů x 48 hodin)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/ul (nezávislý na transfuzi)
• Hemoglobin vyšší nebo roven 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek) Adekvátní funkce ledvin definována jako
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu, popř
• Odhadovaná clearance kreatininu GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m² podle Schwartzova vzorce Adekvátní funkce jater definovaná jako
• Celkový bilirubin v normálním rozmezí
• SGPT (ALT) v normálním rozmezí Adekvátní funkce plic Definováno jako
• Nasycení kyslíkem >92 % na vzduchu v místnosti Funkce centrálního nervového systému definována jako
• Mohou být zařazeni pacienti se záchvatovou poruchou; Pacienti MUSÍ při zařazení užívat léky proti záchvatům, ale tímto lékem NEMŮŽE být fenytoin nebo karbamazepin.
• Pacienti nesmí být před zařazením do studie ve stavu, kómatu nebo asistované ventilaci.
• Stabilní neurologické vyšetření trvající alespoň 1 týden Výkonnostní úroveň Karnofsky/ Lansky 50 nebo vyšší

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství/antikoncepce: pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou způsobilé.
• Pacientky ve fertilním věku musí při účasti na studii používat účinnou metodu antikoncepce.
• Ženy starší 13 let nebo ženy, které dosáhly menarche, musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test.