Estudo do Busulfan para Tumores Refratários do Sistema Nervoso Central (SNC)

Critério de inclusão:

Idade: Idade > 2 anos e ≤ 21 anos Diagnóstico histológico Qualquer histológico comprovado (confirmado por relatório de patologia institucional; não são necessárias lâminas de patologia de instituições externas referentes a instituições externas). tumor do SNC recorrente ou progressivo. (via óptica e gliomas do tronco cerebral permitidos sem verificação histológica, mas devem ter diagnóstico por imagem).

Expectativa de vida Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 2 meses. Terapia prévia Não há limite para o número de terapias anteriores que um paciente recebeu

• Deve ter ≥ 3 semanas de quimioterapia mielossupressora (6 semanas de nitrosoureas) e ter demonstrado recuperação (ANC ≥ 1000/uL) de seu último curso de quimioterapia
• ≥ 6 meses após o transplante alogênico de células-tronco
• ≥ 3 meses após o transplante autólogo de células-tronco
• ≥ 3 meses de radiação cranioespinhal
• ≥ 4 semanas da radiação focal
• ≥ 7 dias de qualquer tratamento biológico/imunoterapia anterior
• ≥ 1 semana de qualquer fator de crescimento hematopoiético Medicação concomitante
• Pacientes em uso de Itraconazol ou Fenitoína serão excluídos. Os pacientes devem estar sem esses medicamentos por pelo menos 3 dias antes de entrar neste estudo. Se o paciente estiver tomando fenitoína para convulsões no momento da inscrição no estudo, ela deve ser interrompida pelo menos 3 dias antes do início da terapia e o Clonazepam será substituído durante as infusões de Bussulfex ® e por 24 horas após a infusão.
• Os pacientes com fatores estimulantes do crescimento, como GCSF, poderão continuar com esses medicamentos apenas conforme indicado no estudo.
• Os pacientes podem estar tomando esteróides durante a participação neste estudo, mas devem estar em uma dose estável por > 1 semana antes da inscrição.
• Medicamentos que interagem com o substrato CYP3A4 também devem ser evitados enquanto o paciente estiver em estudo.
• Os pacientes também devem estar em profilaxia contra Pneumocystis enquanto participam deste estudo. A pentamidina será necessária, com uma dose recomendada de 4 mg/kg administrada por via intravenosa todos os meses. A pentamidina deve continuar durante todo o estudo.

Requisitos de Função de Órgão Função de Medula Óssea Adequada Definida Como

• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) maior ou igual a 1000/ul (fatores de crescimento desligados x 48 horas)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/uL (independente de transfusão)
• Hemoglobina maior ou igual a 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias) Função renal adequada definida como
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal, ou
• Depuração de creatinina estimada GFR maior ou igual a 70 ml/min/1,73 m² pela fórmula de Schwartz Função hepática adequada definida como
• Bilirrubina total dentro da faixa normal
• SGPT (ALT) dentro da faixa normal Função pulmonar adequada definida como
• Saturação de oxigênio >92% em ar ambiente Função do sistema nervoso central definida como
• Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos; Os pacientes DEVEM estar tomando um medicamento anticonvulsivante no momento da inscrição, mas este medicamento NÃO PODE ser fenitoína ou carbamezepina.
• Os pacientes não devem estar em estado, coma ou ventilação assistida antes da inscrição no estudo.
• Exame neurológico estável com duração de pelo menos 1 semana Nível de desempenho Karnofsky/ Lansky 50 ou superior

Critério de exclusão:

• Gravidez/Contracepção: pacientes grávidas ou amamentando não serão elegíveis.
• Pacientes com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade enquanto participam do estudo.
• Mulheres > 13 anos de idade ou aquelas que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo.