Studie av Busulfan for refraktære svulster i sentralnervesystemet (CNS).

Inklusjonskriterier:

Alder: Alder >2 år og ≤ 21 år Histologisk diagnose Enhver histologisk bevist (bekreftet av institusjonell patologirapport; patologiske lysbilder utenfra som henviser til eksterne institusjoner er ikke nødvendig.) tilbakevendende eller progressiv CNS-svulst. (optisk vei og hjernestammegliomer tillatt uten histologisk verifisering, men må ha bildediagnostikk).

Forventet levealder Pasienter må ha en forventet levealder på ≥ 2 måneder. Tidligere terapi Det er ingen grense for antall tidligere terapier en pasient har mottatt

• Må være ≥ 3 uker fra myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker fra nitrosourea) og ha vist restitusjon (ANC ≥ 1000/uL) fra siste kur med kjemoterapi
• ≥ 6 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon
• ≥ 3 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon
• ≥ 3 måneder fra kraniospinal stråling
• ≥ 4 uker fra fokal stråling
• ≥ 7 dager fra tidligere biologisk/immunterapi
• ≥ 1 uke fra eventuelle hematopoietiske vekstfaktorer Samtidig medisinering
• Pasienter som tar itrakonazol eller fenytoin vil bli ekskludert. Pasienter må være fri for disse medisinene i minst 3 dager før de går inn i denne studien. Hvis pasienten tar fenytoin for anfall på tidspunktet for studieregistrering, må det stoppes minst 3 dager før behandlingsstart, og Clonazepam vil bli erstattet under Busulfex®-infusjonene og i 24 timer etter infusjonen.
• Pasienter på vekststimulerende faktorer, som GCSF, vil få lov til å fortsette med disse medisinene kun som angitt i studien.
• Pasienter kan ta steroider mens de deltar i denne studien, men bør ha en stabil dose i >1 uke før registrering.
• Medisiner som interagerer med CYP3A4-substratet bør også unngås mens pasienten er på studie.
• Pasienter bør også være på Pneumocystis-profylakse mens de deltar i denne studien. Pentamidin vil være nødvendig, med en anbefalt dose på 4 mg/kg gitt intravenøst ​​hver måned. Pentamidin bør fortsette under hele forsøket.

Krav til organfunksjon Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/ul (av vekstfaktorer x 48 timer)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/uL (transfusjonsuavhengig)
• Hemoglobin større enn eller lik 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner) Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense, eller
• Estimert kreatininclearance GFR større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m² av Schwartz-formelen Tilstrekkelig leverfunksjon definert som
• Totalt bilirubin innenfor normalområdet
• SGPT (ALT) innenfor normalområdet Tilstrekkelig lungefunksjon Definert som
• Oksygenmetning >92 % på romluft Sentralnervesystemet Funksjon Definert som
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert; Pasienter MÅ gå på en anti-anfallsmedisin ved påmelding, men denne medisinen KAN IKKE være fenytoin eller karbamezepin.
• Pasienter må ikke være i status, koma eller assistert ventilasjon før studieregistrering.
• Stabil nevrologisk undersøkelse av minst 1 ukes varighet Prestasjonsnivå Karnofsky/Lansky 50 eller høyere

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet/prevensjon: pasienter som er gravide eller ammer vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
• Kvinner > 13 år eller de som har oppnådd menarche må ha negativ graviditetstest før studiestart.