Undersøgelse af Busulfan til refraktære tumorer i centralnervesystemet (CNS).

Inklusionskriterier:

Alder: Alder >2 år og ≤ 21 år Histologisk diagnose Enhver histologisk dokumenteret (bekræftet af institutionel patologirapport; patologiske dias fra eksterne henvisende eksterne institutioner er ikke påkrævet). tilbagevendende eller progressiv CNS-tumor. (optisk vej og hjernestammegliomer tilladt uden histologisk verifikation, men skal have billeddiagnostik).

Forventet levetid Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 2 måneder. Forudgående terapi Der er ingen grænse for antallet af tidligere terapier, en patient har modtaget

• Skal være ≥ 3 uger fra myelosuppressiv kemoterapi (6 uger fra nitrosoureas) og have vist restitution (ANC ≥ 1000/uL) fra deres sidste kemoterapiforløb
• ≥ 6 måneder efter allogen stamcelletransplantation
• ≥ 3 måneder efter autolog stamcelletransplantation
• ≥ 3 måneder fra kraniospinal stråling
• ≥ 4 uger fra fokal stråling
• ≥ 7 dage fra tidligere biologisk/immunterapi
• ≥ 1 uge fra eventuelle hæmatopoietiske vækstfaktorer Samtidig medicinering
• Patienter, der tager itraconazol eller phenytoin, vil blive udelukket. Patienter skal have fri for disse medikamenter i mindst 3 dage, før de går ind i dette forsøg. Hvis patienten tager phenytoin mod krampeanfald på tidspunktet for studieindskrivningen, skal det stoppes mindst 3 dage før påbegyndelse af behandlingen, og Clonazepam vil blive erstattet under Busulfex®-infusionerne og i 24 timer efter infusionen.
• Patienter på vækststimulerende faktorer, såsom GCSF, vil kun få lov til at fortsætte disse medikamenter som angivet i undersøgelsen.
• Patienter kan tage steroider, mens de deltager i dette forsøg, men bør have en stabil dosis i >1 uge før indskrivning.
• Medicin, der interagerer med CYP3A4-substratet, bør også undgås, mens patienten er under undersøgelse.
• Patienter bør også være på Pneumocystis-profylakse, mens de deltager i denne undersøgelse. Pentamidin vil være påkrævet med en anbefalet dosis på 4 mg/kg givet intravenøst ​​hver måned. Pentamidin bør fortsætte under hele forsøgets varighed.

Organfunktionskrav Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/ul (fra vækstfaktorer x 48 timer)
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/uL (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner) Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse, eller
• Estimeret kreatininclearance GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m² ved Schwartz-formlen Tilstrækkelig leverfunktion defineret som
• Total bilirubin inden for normalområdet
• SGPT (ALT) inden for normalområdet Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som
• Iltmætning >92 % på rumluft Centralnervesystem Funktion Defineret som
• Patienter med anfaldsforstyrrelse kan blive indskrevet; Patienter SKAL være på en anti-anfaldsmedicin ved tilmelding, men denne medicin KAN IKKE være phenytoin eller carbamezepin.
• Patienter må ikke være i status, koma eller assisteret ventilation før studieindskrivning.
• Stabil neurologisk undersøgelse af mindst 1 uges varighed Præstationsniveau Karnofsky/Lansky 50 eller højere

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet/prævention: patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede.
• Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
• Kvinder > 13 år eller dem, der har opnået menarche, skal have en negativ graviditetstest før studiestart.