Studie van busulfan voor refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Inclusiecriteria:

Leeftijd: Leeftijd >2 jaar en ≤ 21 jaar Histologische diagnose Elke histologisch bewezen (bevestigd door institutioneel pathologierapport; pathologie-dia's van buitenaf die verwijzen naar externe instellingen zijn niet vereist.) recidiverende of progressieve CZS-tumor. (gliomen van de optische baan en de hersenstam zijn toegestaan ​​zonder histologische verificatie, maar moeten wel diagnostische beeldvorming hebben).

Levensverwachting Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 2 maanden. Eerdere therapie Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën dat een patiënt heeft gekregen

• Moet ≥ 3 weken verwijderd zijn van myelosuppressieve chemotherapie (6 weken van nitrosourea) en moet aangetoond zijn hersteld (ANC ≥ 1000/uL) van hun laatste chemokuur
• ≥ 6 maanden na allogene stamceltransplantatie
• ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie
• ≥ 3 maanden na craniospinale bestraling
• ≥ 4 weken na focale bestraling
• ≥ 7 dagen na eerdere biologische/immunotherapie
• ≥ 1 week verwijderd van alle hematopoëtische groeifactoren Gelijktijdige medicatie
• Patiënten die itraconazol of fenytoïne gebruiken, worden uitgesloten. Patiënten moeten minimaal 3 dagen van deze medicijnen af ​​zijn voordat ze aan deze studie beginnen. Als de patiënt fenytoïne gebruikt voor epileptische aanvallen op het moment van deelname aan de studie, moet hiermee ten minste 3 dagen vóór aanvang van de therapie worden gestopt en zal Clonazepam worden vervangen tijdens de Busulfex®-infusies en gedurende 24 uur na de infusie.
• Patiënten die groeistimulerende factoren gebruiken, zoals GCSF, mogen deze medicijnen alleen voortzetten zoals aangegeven in de studie.
• Patiënten kunnen tijdens deelname aan deze studie steroïden gebruiken, maar moeten gedurende >1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis hebben.
• Medicijnen die interageren met het CYP3A4-substraat moeten ook worden vermeden terwijl de patiënt in onderzoek is.
• Patiënten moeten tijdens deelname aan deze studie ook Pneumocystis-profylaxe krijgen. Pentamidine zal nodig zijn, met een aanbevolen dosis van 4 mg/kg elke maand intraveneus toegediend. Pentamidine dient gedurende de hele proefperiode te worden voortgezet.

Vereisten voor orgaanfuncties Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/ul (uit groeifactoren x 48 uur)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL (onafhankelijk van transfusie)
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 gm/dL (kan RBC-transfusies krijgen) Adequate nierfunctie Gedefinieerd als
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal, of
• Geschatte creatinineklaring GFR groter dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m² volgens de formule van Schwartz Adequate leverfunctie gedefinieerd als
• Totaal bilirubine binnen normaal bereik
• SGPT (ALT) binnen normaal bereik Adequate longfunctie gedefinieerd als
• Zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht Functie centraal zenuwstelsel Gedefinieerd als
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven; Patiënten MOETEN bij inschrijving een anti-epilepticum gebruiken, maar dit mag GEEN fenytoïne of carbamezepine zijn.
• Patiënten mogen niet in status, coma of geassisteerde beademing zijn voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Stabiel neurologisch onderzoek van minimaal 1 week Performance Level Karnofsky/ Lansky 50 of hoger

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap/anticonceptie: patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
• Vrouwen ouder dan 13 jaar of degenen die menarche hebben bereikt, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie deelnemen.