Estudio de busulfán para tumores refractarios del sistema nervioso central (SNC)

Criterios de inclusión:

Edad: Edad > 2 años y ≤ 21 años Diagnóstico histológico Cualquier histológico probado (confirmado por informe patológico institucional; no se requieren diapositivas de patología del exterior que remitan a instituciones externas). Tumor del SNC recurrente o progresivo. (Los gliomas de la vía óptica y del tronco encefálico se permiten sin verificación histológica, pero deben tener diagnóstico por imágenes).

Esperanza de vida Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 2 meses. Terapia previa No hay límite para la cantidad de terapias previas que un paciente ha recibido

• Debe tener ≥ 3 semanas de quimioterapia mielosupresora (6 semanas de nitrosoureas) y haber demostrado recuperación (ANC ≥ 1000/uL) de su último ciclo de quimioterapia
• ≥ 6 meses después del trasplante alogénico de células madre
• ≥ 3 meses después del trasplante autólogo de células madre
• ≥ 3 meses desde la radiación craneoespinal
• ≥ 4 semanas desde la radiación focal
• ≥ 7 días desde cualquier tratamiento biológico/inmunoterapia anterior
• ≥ 1 semana de cualquier factor de crecimiento hematopoyético Medicación concomitante
• Se excluirán los pacientes que tomen itraconazol o fenitoína. Los pacientes deben estar sin estos medicamentos durante al menos 3 días antes de ingresar a este ensayo. Si el paciente está tomando fenitoína para las convulsiones en el momento de la inscripción en el estudio, debe suspenderse al menos 3 días antes de comenzar la terapia y se sustituirá por Clonazepam durante las infusiones de Busulfex ® y durante las 24 horas posteriores a la infusión.
• A los pacientes que toman factores estimulantes del crecimiento, como GCSF, se les permitirá continuar con estos medicamentos solo como se indica en el estudio.
• Los pacientes pueden estar tomando esteroides mientras participan en este ensayo, pero deben tener una dosis estable durante > 1 semana antes de la inscripción.
• También se deben evitar los medicamentos que interactúan con el sustrato CYP3A4 mientras el paciente está en estudio.
• Los pacientes también deben recibir profilaxis contra Pneumocystis mientras participan en este estudio. Se requerirá pentamidina, con una dosis recomendada de 4 mg/kg por vía intravenosa cada mes. La pentamidina debe continuar durante toda la duración del ensayo.

Requisitos de la función de los órganos Función adecuada de la médula ósea definida como

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 1000/ul (sin factores de crecimiento x 48 h)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/uL (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina mayor o igual a 8.0 gm/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos) Función renal adecuada definida como
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal, o
• Aclaramiento de creatinina estimado FG mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m² según la fórmula de Schwartz Función hepática adecuada definida como
• Bilirrubina total dentro del rango normal
• SGPT (ALT) dentro del rango normal Función pulmonar adecuada definida como
• Saturación de oxígeno >92 % en aire ambiente Función del sistema nervioso central definida como
• Se pueden inscribir pacientes con trastornos convulsivos; Los pacientes DEBEN tomar un medicamento anticonvulsivo al momento de la inscripción, pero este medicamento NO PUEDE ser fenitoína o carbamezepina.
• Los pacientes no deben estar en estado, coma o ventilación asistida antes de la inscripción en el estudio.
• Examen neurológico estable de al menos 1 semana de duración Nivel de rendimiento Karnofsky/ Lansky 50 o superior

Criterio de exclusión:

• Embarazo/Anticoncepción: las pacientes que estén embarazadas o amamantando no serán elegibles.
• Los pacientes en edad fértil deben practicar un método eficaz de control de la natalidad mientras participan en el estudio.
• Las mujeres mayores de 13 años o aquellas que hayan alcanzado la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio.