Badanie busulfanu w leczeniu opornych na leczenie nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Kryteria przyjęcia:

Wiek: Wiek > 2 lat i ≤ 21 lat Rozpoznanie histologiczne Dowolne potwierdzone histologicznie (potwierdzone raportem histopatologicznym instytucji; nie są wymagane preparaty histopatologiczne pochodzące z zewnątrz, odnoszące się do instytucji zewnętrznych). nawracający lub postępujący guz OUN. (glejaki drogi wzrokowej i pnia mózgu dozwolone bez weryfikacji histologicznej, ale muszą mieć diagnostykę obrazową).

Oczekiwana długość życia Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 2 miesiące. Wcześniejsza terapia Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, które otrzymał pacjent

• Muszą być ≥ 3 tygodnie po chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni po nitrozomocznikach) i wykazywać powrót do zdrowia (ANC ≥ 1000/ul) po ostatnim kursie chemioterapii
• ≥ 6 miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• ≥ 3 miesiące po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• ≥ 3 miesiące od napromieniania czaszkowo-rdzeniowego
• ≥ 4 tygodnie od naświetlania ogniskowego
• ≥ 7 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii biologicznej/immunoterapii
• ≥ 1 tydzień od jakichkolwiek hematopoetycznych czynników wzrostu Leki towarzyszące
• Pacjenci przyjmujący itrakonazol lub fenytoinę zostaną wykluczeni. Pacjenci muszą odstawić te leki na co najmniej 3 dni przed przystąpieniem do tego badania. Jeśli pacjent przyjmuje fenytoinę z powodu napadów padaczkowych w momencie włączenia do badania, należy ją przerwać co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem terapii, a Clonazepam zostanie zastąpiony podczas infuzji Busulfex ® i przez 24 godziny po infuzji.
• Pacjenci otrzymujący czynniki stymulujące wzrost, takie jak GCSF, będą mogli kontynuować te leki tylko zgodnie ze wskazaniami w badaniu.
• Pacjenci mogą przyjmować steroidy podczas udziału w tym badaniu, ale powinni przyjmować stabilną dawkę przez ponad 1 tydzień przed włączeniem do badania.
• Podczas badania należy również unikać leków wchodzących w interakcję z substratem CYP3A4.
• Podczas udziału w tym badaniu pacjenci powinni również otrzymywać profilaktykę Pneumocystis. Wymagana będzie pentamidyna, z zalecaną dawką 4 mg/kg podawaną dożylnie co miesiąc. Pentamidynę należy kontynuować przez cały czas trwania badania.

Wymagania funkcji narządów Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/ul (bez czynników wzrostu x 48 godzin)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ul (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina większa lub równa 8,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych) Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy lub
• Szacowany klirens kreatyniny GFR większy lub równy 70 ml/min/1,73 m² według wzoru Schwartza Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako
• Bilirubina całkowita w normie
• SGPT (ALT) w normie Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako
• Nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym Funkcja ośrodkowego układu nerwowego Zdefiniowana jako
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni; Pacjenci MUSZĄ przyjmować lek przeciwdrgawkowy w momencie rejestracji, ale tym lekiem NIE MOŻE być fenytoina ani karbamezepina.
• Przed włączeniem do badania pacjenci nie mogą być w stanie śpiączki ani wentylacji wspomaganej.
• Stabilne badanie neurologiczne trwające co najmniej 1 tydzień Poziom sprawności Karnofsky/Lansky 50 lub wyższy

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża/antykoncepcja: pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
• Kobiety w wieku > 13 lat lub kobiety, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania.