Studie av Busulfan för refraktära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).

Inklusionskriterier:

Ålder: Ålder >2 år och ≤ 21 år Histologisk diagnos Alla histologiskt bevisade (bekräftade av institutionell patologirapport; patologiska diabilder från utomstående som hänvisar utanför institutioner krävs inte.) återkommande eller progressiv CNS-tumör. (optisk väg och hjärnstamgliom tillåts utan histologisk verifiering, men måste ha diagnostisk bildbehandling).

Förväntad livslängd Patienter måste ha en förväntad livslängd på ≥ 2 månader. Tidigare terapi Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier som en patient har fått

• Måste vara ≥ 3 veckor från myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor från nitrosoureas) och ha visat återhämtning (ANC ≥ 1000/uL) från sin senaste kemoterapikur
• ≥ 6 månader efter allogen stamcellstransplantation
• ≥ 3 månader efter autolog stamcellstransplantation
• ≥ 3 månader från kraniospinalstrålning
• ≥ 4 veckor från fokal strålning
• ≥ 7 dagar från tidigare biologisk/immunterapi
• ≥ 1 vecka från eventuella hematopoetiska tillväxtfaktorer Samtidig medicinering
• Patienter som tar itrakonazol eller fenytoin kommer att uteslutas. Patienter måste vara av med dessa mediciner i minst 3 dagar innan de går in i denna prövning. Om patienten tar fenytoin mot anfall vid tidpunkten för studieregistreringen måste det avbrytas minst 3 dagar innan behandlingen påbörjas och Clonazepam kommer att ersättas under Busulfex ® -infusionerna och under 24 timmar efter infusionen.
• Patienter med tillväxtstimulerande faktorer, såsom GCSF, kommer att tillåtas fortsätta dessa mediciner endast enligt vad som anges i studien.
• Patienter kan ta steroider medan de deltar i denna studie, men bör ha en stabil dos i >1 vecka före inskrivning.
• Läkemedel som interagerar med CYP3A4-substratet bör också undvikas medan patienten studerar.
• Patienter bör också ha Pneumocystis-profylax medan de deltar i denna studie. Pentamidin kommer att krävas, med en rekommenderad dos på 4 mg/kg ges intravenöst varje månad. Pentamidin bör fortsätta under hela prövningen.

Organfunktionskrav Tillräcklig benmärgsfunktion Definieras som

• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/ul (av tillväxtfaktorer x 48 timmar)
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/uL (transfusionsoberoende)
• Hemoglobin större än eller lika med 8,0 gm/dL (kan ta emot RBC-transfusioner) Adekvat njurfunktion Definieras som
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen, eller
• Uppskattad kreatininclearance GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m² enligt Schwartz-formeln Adekvat leverfunktion definierad som
• Totalt bilirubin inom normalområdet
• SGPT (ALT) inom normalområdet Adekvat lungfunktion Definieras som
• Syremättnad >92 % på rumsluft Centrala nervsystemet Funktion Definierat som
• Patienter med anfallsstörning kan registreras; Patienter MÅSTE vara på ett läkemedel mot anfall vid inskrivningen, men detta läkemedel KAN INTE vara fenytoin eller karbamezepin.
• Patienter får inte vara i status, koma eller assisterad ventilation innan studieregistreringen.
• Stabil neurologisk undersökning av minst en veckas varaktighet Prestationsnivå Karnofsky/Lansky 50 eller högre

Exklusions kriterier:

• Graviditet/Preventivmedel: patienter som är gravida eller ammar kommer inte att vara berättigade.
• Patienter i fertil ålder måste utöva en effektiv metod för preventivmedel medan de deltar i studien.
• Kvinnor > 13 år eller de som har uppnått menarche måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart.