Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид и гемцитабин в качестве терапии первой линии у пациентов с раком поджелудочной железы (LENAGEM)

18 августа 2022 г. обновлено: Maria Liljefors

Фаза I/II исследования леналидомида и гемцитабина в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Цель этого исследования — установить, вызывает ли лечение леналидомидом или леналидомидом в сочетании с гемцитабином модуляцию иммунных эффекторных функций, и охарактеризовать природу иммунных функций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак поджелудочной железы характеризуется агрессивным ростом, резистентностью к лечению и крайне неблагоприятным прогнозом. У пациентов с местнораспространенным или метастатическим заболеванием медиана выживаемости составляет примерно 6–11 месяцев и 2–6 месяцев соответственно. В настоящее время общепринятым лечением этого заболевания в ЕС является гемцитабин, который заменил лечение 5-ФУ после того, как было показано незначительное улучшение средней продолжительности выживания (4,41 и 5,65 месяцев соответственно, p = 0,022). Сообщаемое среднее время выживания для субъектов, получавших монотерапию гемцитабином в рандомизированных исследованиях фазы III, варьировалось от 4,9 до 7,2 месяцев. Несмотря на эти улучшения в лечении рака поджелудочной железы, прогноз остается очень неблагоприятным. Леналидомид (Ревлимид®) относится к запатентованному классу соединений, называемых иммуномодулирующими препаратами (IMiD). IMiD обладают как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами, которые могут оказывать противоопухолевое и антиметастатическое действие. Было продемонстрировано, что леналидомид обладает антиангиогенной активностью за счет ингибирования миграции эндотелиальных клеток, индуцированной bFGF, VEGF и TNF-альфа, по крайней мере частично, благодаря ингибированию реакции фосфорилирования Akt на bFGF. Кроме того, леналидомид обладает различными иммуномодулирующими эффектами. Гемцитабин (Гемзар®) представляет собой синтетический аналог пиримидинового нуклеозида, который используется в качестве стандартного лечения распространенного рака поджелудочной железы. Помимо цитотоксической активности гемцитабина, накопленные данные свидетельствуют о том, что этот продукт способствует специфическим противоопухолевым иммунным ответам, которые способствуют терапевтическим эффектам традиционной терапии. Недавно наблюдалось снижение выживаемости клеточных линий поджелудочной железы при лечении леналидомидом и гемцитабин в субоптимальных концентрациях. Эти данные подтверждают гипотезу о потенциальном гипераддитивном эффекте комбинированного лечения. Таким образом, леналидомид и гемцитабин должны представлять большой интерес для изучения в качестве комбинированной терапии.

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II. Он будет состоять из фазы I, посвященной определению дозы, и части фазы II, во время которой субъекты будут получать лечение в соответствии с MTD, установленной во время фазы I. Леналидомид будет вводиться по схеме ступенчатого повышения дозы в части фазы I. Таким образом, основной конечной точкой фазы I является определение MTD и безопасности схемы лечения леналидомидом и гемцитабином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. В части фазы II основной конечной точкой является оценка иммуномодулирующих эффектов леналидомид в комбинации с гемцитабином у той же популяции пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1, см. Приложение 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
  • Возраст > 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.

  • Субъекты женского пола детородного возраста† должны:

    • Понимать, что исследуемый препарат, как ожидается, будет иметь тератогенный риск.
    • Согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, на протяжении всего периода терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в дозировке) и в течение 4 недель после окончания лечения препаратом исследования, даже если у нее аменорея.

  • Субъекты мужского пола должны:

    • Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение одной недели после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер обладает детородным потенциалом и не использует средства контрацепции.
    • Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.

Критерий исключения:

  • Предварительное использование системной химиотерапии для лечения аденокарциномы поджелудочной железы (за исключением гемцитабина, фторурацила или капецитабина в качестве адъювантной терапии).
  • Лабораторные отклонения:
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы, локализованного рака предстательной железы с уровнем ПСА < 1,0 мг/дл).
  • Субъекты с историей или активным ТГВ или ТЭЛА, которые не получают терапевтического лечения стабильной дозой соответствующего антикоагулянта.
  • Метастазы в головной мозг (бессимптомные субъекты, которым не требуется стероидный контроль, могут быть включены по усмотрению исследователя).
  • Хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1 День 1 (разрешены минимально инвазивные процедуры с целью диагностики или определения стадии заболевания, включая установку стента и рекомендации по установке центрального венозного доступа).
  • Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  • Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое подвергает субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании или не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия.
  • Предшествующая терапия леналидомидом или талидомидом.
  • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней до 1-го дня цикла.
  • Беременные или кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Леналидомид
Фаза I; Капсулы леналидомида будут приниматься перорально каждый день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла. В каждую группу дозировки 15, 20 и 25 мг/день будут включены 3 субъекта. Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в 0,9% растворе хлорида натрия будет вводиться внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8, 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза II: Каждый второй субъект, включенный последовательно в часть фазы II, будет получать либо однократное лечение леналидомидом (дни 1-21 из 28), либо однократное введение гемцитабина (дни 1, 8, 15 из 28) в течение цикла 1. Первый пациент, включенный в фазу II, начнет с однократного приема леналидомида. Начиная со 2-го цикла лечения и далее, все субъекты фазы II исследования будут получать леналидомид в комбинации с гемцитабином.
Лекарство: Гемзар
Гемцитабин (Гемзар®), 1000 мг/м2 в 0,9% растворе хлорида натрия, будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, еженедельно в течение 3 недель, затем перерыв в течение 1 недели (дни 1, 8, 15 каждого 28-дневного цикла).
Другие имена:
  • Ревлимид
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: гемцитабин
Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в 0,9% растворе хлорида натрия будет вводиться в/в в течение 30 минут в дни 1, 8, 15 каждого 28-дневного цикла как в фазе I, так и во II фазе. Фаза I: Капсулы леналидомида будут приниматься перорально каждый день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла. В каждую группу дозировки 15, 20 и 25 мг/день будут включены 3 субъекта. Фаза II: Каждый второй субъект, включенный последовательно в часть фазы II, будет получать либо однократное лечение леналидомидом (дни 1-21 из 28), либо однократное введение гемцитабина (дни 1, 8, 15 из 28) в течение цикла 1. Первый пациент, включенный в фазу II, начнет с однократного приема леналидомида. Начиная со 2-го цикла лечения и далее, все субъекты фазы II исследования будут получать леналидомид в комбинации с гемцитабином.
Лекарство: Ревлимид
Капсулы леналидомида будут приниматься перорально утром каждый день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла. Фаза I; Три субъекта будут включены в каждую группу дозирования 15, 20 и 25 мг/сут соответственно. Фаза II; Леналидомид в дозе, определенной в фазе I, будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом.
Другие имена:
  • Гемзар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (фаза I).
Временное ограничение: В течение первого дня после начала лечения и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
В первой фазе исследования основным результатом является определение MTD и безопасности комбинации леналидомида и гемцитабина. Данные по всем субъектам, которые получают какой-либо исследуемый препарат, будут включены в анализы безопасности в соответствии с NCI CTCAE v3.0.
В течение первого дня после начала лечения и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Иммуномодулирующий эффект (II фаза).
Временное ограничение: В течение первого дня лечения до 60 дней после начала лечения.
В части фазы II основной конечной точкой является оценка иммунологической реакции. Изменения иммунного ответа в конце цикла 1 (один леналидомид или один гемцитабин) и цикла 2 (леналидомид в сочетании с гемцитабином) будут описаны в отношении исходный уровень у конкретного пациента.
В течение первого дня лечения до 60 дней после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность
Временное ограничение: В период от начала лечения до начала терапии до появления клинических и/или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания по группе лечения вместе.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет представлена ​​как время от начала терапии до появления клинических и/или радиологических признаков прогрессирования заболевания по группам лечения вместе.

Показатель выживаемости через 12 месяцев будет представлен как доля пациентов, оставшихся в живых через 12 месяцев после начала терапии, по группам лечения вместе.

Общая выживаемость (ОВ) будет представлена ​​как время от начала терапии до смерти по группе лечения вместе.
В период от начала лечения до начала терапии до появления клинических и/или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания по группе лечения вместе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maria Liljefors

Соавторы

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Håkan Mellstedt, Prof., Karolinska University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LENAGEM-PANC

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемзар

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться