Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide en Gemcitabine als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met pancreaskanker (LENAGEM)

18 augustus 2022 bijgewerkt door: Maria Liljefors

Fase I/II-studie van lenalidomide en gemcitabine als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Het doel van deze studie is vast te stellen of behandeling met lenalidomide of lenalidomide in combinatie met gemcitabine modulatie van immuuneffectorfuncties induceert en om de aard van immuunfuncties te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreaskanker wordt gekenmerkt door agressieve groei, behandelingsresistentie en een extreem slechte prognose. Bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte is de mediane overleving respectievelijk ongeveer 6 - 11 maanden en 2 - 6 maanden. De momenteel geaccepteerde behandeling voor deze ziekte in de EU is gemcitabine, dat de behandeling met 5-FU verving nadat was aangetoond dat de mediane overlevingsduur marginaal was verbeterd (respectievelijk 4,41 en 5,65 maanden, p = 0,022). De gerapporteerde mediane overlevingstijd voor proefpersonen die werden behandeld met gemcitabine als monotherapie in gerandomiseerde fase III-onderzoeken varieerde van 4,9 tot 7,2 maanden. Ondanks deze verbeteringen in de behandeling van pancreaskanker blijft de prognose erg slecht. Lenalidomide (Revlimid®) behoort tot een eigen klasse van verbindingen die immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) worden genoemd. IMiDs hebben zowel immunomodulerende als anti-angiogene eigenschappen die antitumor- en antimetastatische effecten kunnen veroorzaken. Van lenalidomide is aangetoond dat het anti-angiogene activiteit bezit door remming van door bFGF, VEGF en TNF-alfa geïnduceerde endotheelcelmigratie, ten minste gedeeltelijk als gevolg van remming van de Akt-fosforyleringsrespons op bFGF. Bovendien heeft lenalidomide een verscheidenheid aan immunomodulerende effecten. Gemcitabine (Gemzar®) is een synthetisch pyrimidine-nucleoside-analoog dat wordt gebruikt als standaardbehandeling van gevorderde alvleesklierkanker. Naast de cytotoxische activiteit van gemcitabine, heeft steeds meer bewijsmateriaal aangetoond dat het product specifieke immuunresponsen tegen kanker bevordert die bijdragen aan de therapeutische effecten van conventionele therapie. Recentelijk is een neerwaartse regulatie van de overlevingskans van pancreascellijnen waargenomen bij behandeling met lenalidomide en gemcitabine in suboptimale concentraties. Die gegevens ondersteunen een hypothese van een mogelijk hyperadditief effect van de behandelingen die in combinatie worden gegeven. Daarom zouden lenalidomide en gemcitabine van groot belang moeten zijn om te onderzoeken voor combinatietherapie.

Dit is een open-label fase I/II-onderzoek in meerdere centra. Het zal bestaan ​​uit een fase I-dosisbepalend deel en een fase II-deel waarin proefpersonen worden behandeld op de MTD die tijdens fase I is vastgesteld. Lenalidomide zal worden toegediend volgens een stapsgewijs dosisescalatieschema in het fase I-deel. Het primaire eindpunt in het fase I-deel is dus het bepalen van de MTD en de veiligheid van het regime lenalidomide en gemcitabine als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderde alvleesklierkanker. In het fase II-deel is het primaire eindpunt het evalueren van de immunomodulerende effecten van lenalidomide in combinatie met gemcitabine bij dezelfde patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Zweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, zie bijlage 1.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
  • Leeftijd > 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden† moeten:

    • Begrijp dat de onderzoeksmedicatie naar verwachting een teratogeen risico heeft
    • Akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken, 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft

  • Mannelijke proefpersonen moeten:

    • Stem ermee in condooms te gebruiken tijdens de therapie met het studiegeneesmiddel, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.
    • Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van systemische chemotherapie voor de behandeling van adenocarcinoom van de alvleesklier (met uitzondering van gemcitabine, fluorouracil of capecitabine in de adjuvante setting).
  • Laboratoriumafwijkingen:
  • Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of borst, gelokaliseerde prostaatkanker met PSA < 1,0 mg/dl).
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of actieve DVT of PE die niet therapeutisch worden behandeld met een stabiele dosis van een geschikt antistollingsmiddel.
  • Hersenmetastasen (subjecten die asymptomatisch zijn en geen steroïdecontrole nodig hebben, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen).
  • Chirurgie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 (minimaal invasieve procedures ten behoeve van diagnose of stadiëring van de ziekte zijn toegestaan, inclusief plaatsing van een stent en inbrengen van centraal veneuze toegang).
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  • Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek of waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen.
  • Voorafgaande therapie met lenalidomide of thalidomide.
  • Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lenalidomide
Fase l; Lenalidomide-capsules worden elke dag oraal ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. Er zullen 3 proefpersonen worden opgenomen in elk dosiscohort voor 15, 20 en 25 mg/dag. Gemcitabine, 1000 mg/m2 in 0,9% natriumchloride wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten, op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase II: Elke andere opeenvolgende proefpersoon die deel uitmaakt van het fase II-deel zal tijdens cyclus 1 worden behandeld met een enkelvoudige lenalidomide (dag 1-21 van 28) of een enkele gemcitabine (dag 1, 8, 15 van 28). De eerste geïncludeerde patiënt in fase II-deel zal beginnen met enkelvoudige lenalidomide. Vanaf behandelingscyclus nummer 2 en daarna zullen alle proefpersonen in het fase II-deel van het onderzoek worden behandeld met lenalidomide in combinatie met gemcitabine.
Geneesmiddel: Gemzar
Gemcitabine (Gemzar®), 1000 mg/m2 in 0,9% natriumchloride wordt toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten, wekelijks gedurende 3 weken, daarna rust gedurende 1 week (dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Revlimid
EXPERIMENTEEL: gemcitabine
Gemcitabine, 1000 mg/m2 in 0,9% natriumchloride wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten, op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen in zowel fase I als II. Fase I: Lenalidomide-capsules worden elke dag oraal ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. Er zullen 3 proefpersonen worden opgenomen in elk dosiscohort voor 15, 20 en 25 mg/dag. Fase II: Elke andere opeenvolgende proefpersoon die deel uitmaakt van het fase II-deel zal tijdens cyclus 1 worden behandeld met een enkelvoudige lenalidomide (dag 1-21 van 28) of een enkele gemcitabine (dag 1, 8, 15 van 28). De eerste geïncludeerde patiënt in fase II-deel zal beginnen met enkelvoudige lenalidomide. Vanaf behandelingscyclus nummer 2 en daarna zullen alle proefpersonen in het fase II-deel van het onderzoek worden behandeld met lenalidomide in combinatie met gemcitabine.
Geneesmiddel: Revlimid
Lenalidomide-capsules worden elke dag 's ochtends oraal ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fase l; Drie proefpersonen zullen worden opgenomen in elk dosiscohort voor respectievelijk 15, 20 en 25 mg/dag. Fase II; Lenalidomide wordt in de dosis bepaald in fase I eenmaal daags gedurende 21 dagen oraal toegediend, gevolgd door 7 dagen rust.
Andere namen:
  • Gemzar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (fase I).
Tijdsspanne: Binnen de eerste dag na start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
In het fase I-deel van de studie is het primaire resultaat het bepalen van de MTD en de veiligheid van het regime lenalidomide en gemcitabine in combinatie. Gegevens van alle proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyses, volgens de NCI CTCAE v3.0.
Binnen de eerste dag na start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Immunomodulerend effect (fase II).
Tijdsspanne: Binnen de eerste dag van de behandeling tot 60 dagen na de start van de behandeling.
In het fase II-deel is het primaire eindpunt het beoordelen van de immunologische reactie. De veranderingen in immuunresponsen aan het einde van cyclus 1 (enkelvoudig lenalidomide of enkelvoudig gemcitabine) en cyclus 2 (lenalidomide gecombineerd met gemcitabine) zullen worden beschreven in relatie tot baseline binnen de individuele patiënt.
Binnen de eerste dag van de behandeling tot 60 dagen na de start van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: Binnen de start van de behandeling tot de start van de therapie tot klinische en/of radiologische tekenen van progressie van de ziekte per behandelingsgroep samen.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gepresenteerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot klinische en/of radiologische tekenen van progressie van de ziekte per behandelingsgroep samen.

Overlevingspercentage na 12 maanden zal worden weergegeven als het aantal patiënten dat nog in leven is 12 maanden na start van de therapie per behandelingsgroep samen.

Totale overleving (OS) wordt gepresenteerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden per behandelingsgroep samen.
Binnen de start van de behandeling tot de start van de therapie tot klinische en/of radiologische tekenen van progressie van de ziekte per behandelingsgroep samen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maria Liljefors

Medewerkers

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Håkan Mellstedt, Prof., Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LENAGEM-PANC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier

Klinische onderzoeken op Gemzar

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren