来那度胺和吉西他滨作为胰腺癌患者的一线治疗 (LENAGEM)
来那度胺和吉西他滨作为局部晚期或转移性胰腺癌患者一线治疗的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
胰腺癌的特点是侵袭性生长、治疗抵抗和极差的预后。 在患有局部晚期或转移性疾病的受试者中，中位生存期分别约为 6 - 11 个月和 2 - 6 个月。 目前在欧盟接受的这种疾病的治疗是吉西他滨，在显示中位生存期略有改善（分别为 4.41 和 5.65 个月，p = 0,022）后，它取代了 5-FU 治疗。 在随机 III 期研究中，吉西他滨单药治疗受试者的报告中位生存时间范围为 4.9 至 7.2 个月。 尽管胰腺癌的治疗有了这些改进，但预后仍然很差。 来那度胺 (Revlimid®) 属于一类专有化合物，称为免疫调节药物 (IMiD)。 IMiD 具有免疫调节和抗血管生成特性，可赋予抗肿瘤和抗转移作用。 来那度胺已被证明通过抑制 bFGF、VEGF 和 TNF-α 诱导的内皮细胞迁移而具有抗血管生成活性，这至少部分是由于抑制对 bFGF 的 Akt 磷酸化反应。此外，来那度胺具有多种免疫调节作用。 吉西他滨 (Gemzar®) 是一种合成的嘧啶核苷类似物，用作晚期胰腺癌的标准治疗方法。 除了吉西他滨的细胞毒活性外，越来越多的证据表明该产品可促进特定的抗癌免疫反应，这有助于传统疗法的治疗效果。最近观察到胰腺细胞系存活率的下调，当用来那度胺和次优浓度的吉西他滨。这些数据支持一个假设，即联合治疗可能产生超累加效应。 因此，来那度胺和吉西他滨应该是探索联合治疗的主要兴趣点。
这是一项 I/II 期开放标签、多中心研究。 它将包括 I 期剂量探索部分和 II 期部分，在此期间受试者将按照 I 期确定的 MTD 进行治疗。来那度胺将在 I 期部分按逐步剂量递增计划给药。 因此，I 期部分的主要终点是确定来那度胺和吉西他滨方案作为晚期胰腺癌受试者一线治疗的 MTD 和安全性。II 期部分的主要终点是评估来那度胺联合吉西他滨用于同一患者人群。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Solna
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Stockholm、Solna、瑞典、171 76
- Karolinska University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性胰腺癌。
- ECOG 体能状态 0 或 1，见附录 1。
- 预期寿命 > 12 周。
- 必须理解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄 > 18 岁。
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
有生育能力的女性受试者†必须：
- 了解研究药物预计具有致畸风险
- 同意在开始研究药物前 4 周、整个研究药物治疗（包括剂量中断）和研究药物治疗结束后 4 周内不间断地使用有效避孕措施，即使她有闭经
男性受试者必须：
- 如果他们的伴侣有生育能力并且没有避孕措施，同意在整个研究药物治疗期间、任何剂量中断期间和研究治疗停止后一周内使用避孕套。
- 同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后一周内不捐献精液
排除标准：
- 先前使用全身化疗治疗胰腺癌（吉西他滨、氟尿嘧啶或卡培他滨辅助治疗除外）。
- 实验室异常：
- 5 年内的恶性肿瘤病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺癌原位癌、PSA < 1.0 mg/dL 的局限性前列腺癌除外）。
- 有 DVT 或 PE 病史或活动性 DVT 或 PE 的受试者未使用稳定剂量的适当抗凝剂进行治疗。
- 脑转移（无症状且不需要类固醇控制的受试者可由研究者自行决定入组）。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行手术（允许以诊断或疾病分期为目的的微创手术，包括支架置入和中心静脉通路插入建议）。
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
- 任何使受试者处于不可接受的研究参与风险或阻止受试者签署知情同意书的严重医疗状况或精神疾病。
- 既往接受来那度胺或沙利度胺治疗。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
- 怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺
第一阶段；来那度胺胶囊将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服。
3 名受试者将被纳入每个剂量组，剂量为 15、20 和 25 mg/天。
在每个 28 天周期的第 1、8、15 天，将在 30 分钟内静脉注射 0.9% 氯化钠溶液中的吉西他滨 1000 mg/m2。
II 期：在第 1 周期中，II 期部分中每隔一个连续纳入的受试者将接受单一来那度胺（28 天中的第 1-21 天）或单一吉西他滨（28 天中的第 1、8、15 天）治疗。
II 期第一个纳入的患者将从单一的来那度胺开始。
从第 2 个治疗周期及以后的治疗周期开始，研究 II 期部分的所有受试者都将接受来那度胺联合吉西他滨治疗。
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吉西他滨 (Gemzar®)，1000 mg/m2 的 0.9% 氯化钠溶液将在 30 分钟内静脉输注，每周一次，持续 3 周，然后休息 1 周（每个 28 天周期的第 1、8、15 天）。
其他名称：
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实验性的：吉西他滨
在 I 期和 II 期每个 28 天周期的第 1、8、15 天，将在 30 分钟内静脉注射 0.9% 氯化钠溶液中的吉西他滨 1000 mg/m2。
第一阶段：来那度胺胶囊将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服。
3 名受试者将被纳入每个剂量组，剂量为 15、20 和 25 mg/天。
II 期：在第 1 周期中，II 期部分中每隔一个连续纳入的受试者将接受单一来那度胺（28 天中的第 1-21 天）或单一吉西他滨（28 天中的第 1、8、15 天）治疗。
II 期第一个纳入的患者将从单一的来那度胺开始。
从第 2 个治疗周期及以后的治疗周期开始，研究 II 期部分的所有受试者都将接受来那度胺联合吉西他滨治疗。
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来那度胺胶囊将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天早上口服。
第一阶段；三名受试者将被纳入每个剂量组，分别接受 15、20 和 25 mg/天。
第二阶段；来那度胺的剂量在第一阶段确定，将每天口服一次，持续 21 天，然后休息 7 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全（第一阶段）。
大体时间：在治疗开始后的第一天到最后一剂研究药物后 30 天。
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在研究的 I 期部分，主要结果是确定来那度胺和吉西他滨联合方案的 MTD 和安全性。
根据 NCI CTCAE v3.0，来自接受任何研究药物的所有受试者的数据将被包括在安全性分析中。
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在治疗开始后的第一天到最后一剂研究药物后 30 天。
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免疫调节作用（第二阶段）。
大体时间：治疗第一天至治疗开始后 60 天。
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在II期部分，主要终点是评估免疫反应。将描述第1周期（单一来那度胺或单一吉西他滨）和第2周期（来那度胺联合吉西他滨）结束时免疫反应的变化与个体患者的基线。
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治疗第一天至治疗开始后 60 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床疗效
大体时间：在治疗开始之内直至治疗开始直至治疗组出现疾病进展的临床和/或放射学迹象。
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无进展生存期 (PFS) 将按治疗组一起表示为从治疗开始到疾病进展的临床和/或放射学迹象的时间。 12 个月时的生存率将表示为治疗组在开始治疗后 12 个月时仍然存活的患者的比率。 总生存期 (OS) 将按治疗组一起表示为从治疗开始到死亡的时间。 |
在治疗开始之内直至治疗开始直至治疗组出现疾病进展的临床和/或放射学迹象。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Håkan Mellstedt, Prof.、Karolinska University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ullenhag GJ, Mozaffari F, Broberg M, Mellstedt H, Liljefors M. Clinical and Immune Effects of Lenalidomide in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. PLoS One. 2017 Jan 18;12(1):e0169736. doi: 10.1371/journal.pone.0169736. eCollection 2017.
- Ullenhag GJ, Rossmann E, Liljefors M. A phase I dose-escalation study of lenalidomide in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. PLoS One. 2015 Apr 2;10(4):e0121197. doi: 10.1371/journal.pone.0121197. eCollection 2015.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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金扎的临床试验
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NantBioScience, Inc.终止
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The University of Texas Health Science Center at...终止
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A.O.U. Città della Salute e della ScienzaUniversity of Turin, Italy; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; University of Eastern Piedmont完全的
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