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Lenalidomide e gemcitabina come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma pancreatico (LENAGEM)

18 agosto 2022 aggiornato da: Maria Liljefors

Studio di fase I/II su lenalidomide e gemcitabina come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è accertare se il trattamento con lenalidomide o lenalidomide in combinazione con gemcitabina induca la modulazione delle funzioni effettrici immunitarie e caratterizzare la natura delle funzioni immunitarie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro al pancreas è caratterizzato da una crescita aggressiva, resistenza al trattamento e una prognosi estremamente sfavorevole. Nei soggetti con malattia localmente avanzata o metastatica, la sopravvivenza mediana è rispettivamente di circa 6-11 mesi e 2-6 mesi. Il trattamento attualmente accettato per questa malattia nell'UE è la gemcitabina, che ha soppiantato il trattamento con 5-FU dopo che è stato dimostrato che la durata mediana della sopravvivenza era leggermente migliorata (rispettivamente 4,41 e 5,65 mesi, p = 0,022). Il tempo di sopravvivenza mediano riportato per i soggetti trattati con gemcitabina in monoterapia negli studi randomizzati di fase III variava da 4,9 a 7,2 mesi. Nonostante questi miglioramenti nel trattamento del cancro al pancreas, la prognosi rimane molto infausta. Lenalidomide (Revlimid®) appartiene a una classe proprietaria di composti chiamati farmaci immunomodulatori (IMiD). IMiD hanno proprietà sia immunomodulatorie che antiangiogeniche che potrebbero conferire effetti antitumorali e antimetastatici. È stato dimostrato che lenalidomide possiede attività anti-angiogenica attraverso l'inibizione della migrazione delle cellule endoteliali indotta da bFGF, VEGF e TNF-alfa, dovuta almeno in parte all'inibizione della risposta di fosforilazione di Akt a bFGF. Inoltre, lenalidomide ha una varietà di effetti immunomodulatori. La gemcitabina (Gemzar®) è un analogo nucleosidico pirimidinico sintetico utilizzato come trattamento standard del carcinoma pancreatico avanzato. Oltre all'attività citotossica della gemcitabina, le prove accumulate hanno indicato che il prodotto promuove specifiche risposte immunitarie antitumorali che contribuiscono agli effetti terapeutici della terapia convenzionale. gemcitabina in concentrazioni subottimali. Questi dati supportano l'ipotesi di un potenziale effetto iperadditivo dei trattamenti somministrati in combinazione. Pertanto lenalidomide e gemcitabina dovrebbero essere di grande interesse da esplorare per la terapia di combinazione.

Questo è uno studio multicentrico in aperto di fase I/II. Consisterà in una parte di ricerca della dose di fase I e in una parte di fase II durante la quale i soggetti saranno trattati all'MTD stabilito durante la fase I. Lenalidomide sarà somministrata secondo un programma graduale di aumento della dose nella parte di fase I. Pertanto, l'endpoint primario nella parte di fase I è determinare la MTD e la sicurezza del regime lenalidomide e gemcitabina come trattamento di prima linea in soggetti con carcinoma pancreatico avanzato. Nella parte di fase II, l'endpoint primario è valutare gli effetti immunomodulatori di lenalidomide in combinazione con gemcitabina nella stessa popolazione di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Svezia, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
  • Performance status ECOG di 0 o 1, vedere Appendice 1.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
  • Età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

  • Le donne in età fertile† devono:

    • Comprendere che si prevede che il farmaco in studio abbia un rischio teratogeno
    • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea

  • I soggetti maschi devono:

    • Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccettivi.
    • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente uso di chemioterapia sistemica per il trattamento dell'adenocarcinoma del pancreas (ad eccezione di gemcitabina, fluorouracile o capecitabina nel contesto adiuvante).
  • Anomalie di laboratorio:
  • Pregressa storia di tumore maligno entro 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella, carcinoma prostatico localizzato con PSA < 1,0 mg/dL).
  • Soggetti con una storia di TVP o EP attiva o che non sono gestiti terapeuticamente con una dose stabile di anticoagulante appropriato.
  • Metastasi cerebrali (i soggetti asintomatici e che non richiedono il controllo degli steroidi possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore).
  • Chirurgia entro 28 giorni prima del ciclo 1 Giorno 1 (sono consentite procedure minimamente invasive ai fini della diagnosi o della stadiazione della malattia, compreso il posizionamento di stent e l'inserimento di consigli per l'accesso venoso centrale).
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  • Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che pone il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • Precedente terapia con lenalidomide o talidomide.
  • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lenalidomide
Fase I; Le capsule di lenalidomide saranno assunte per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. 3 soggetti saranno arruolati in ciascuna coorte di dose per 15, 20 e 25 mg/die. Verrà somministrata gemcitabina, 1000 mg/m2 in cloruro di sodio allo 0,9% iv nell'arco di 30 minuti, nei giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Fase II: ogni altro soggetto consecutivo incluso nella parte della fase II sarà trattato con singola lenalidomide (giorni 1-21 di 28) o singola gemcitabina (giorni 1, 8, 15 di 28) durante il Ciclo 1. Il primo paziente incluso nella parte di fase II inizierà con una singola lenalidomide. Dal ciclo di trattamento numero 2 e oltre, tutti i soggetti nella parte di fase II dello studio saranno trattati con lenalidomide in combinazione con gemcitabina.
Droga: Gemzar
Verrà somministrata gemcitabina (Gemzar®), 1000 mg/m2 in cloruro di sodio allo 0,9% come infusione endovenosa della durata di 30 minuti, settimanalmente per 3 settimane, quindi riposo per 1 settimana (giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Revimid
SPERIMENTALE: gemcitabina
Verrà somministrata gemcitabina, 1000 mg/m2 in cloruro di sodio allo 0,9% iv nell'arco di 30 minuti, nei giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo di 28 giorni sia nella fase I che II. Fase I: Le capsule di lenalidomide saranno assunte per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. 3 soggetti saranno arruolati in ciascuna coorte di dose per 15, 20 e 25 mg/die. Fase II: ogni altro soggetto consecutivo incluso nella parte della fase II sarà trattato con singola lenalidomide (giorni 1-21 di 28) o singola gemcitabina (giorni 1, 8, 15 di 28) durante il Ciclo 1. Il primo paziente incluso nella parte di fase II inizierà con una singola lenalidomide. Dal ciclo di trattamento numero 2 e oltre, tutti i soggetti nella parte di fase II dello studio saranno trattati con lenalidomide in combinazione con gemcitabina.
Droga: Revimid
Le capsule di lenalidomide saranno assunte per via orale al mattino ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase I; Tre soggetti saranno arruolati in ciascuna coorte di dose rispettivamente per 15, 20 e 25 mg/giorno. Fase II; Lenalidomide alla dose determinata nella Fase I, sarà somministrata per via orale una volta al giorno per 21 giorni seguiti da 7 giorni di riposo.
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (fase I).
Lasso di tempo: Entro il primo giorno dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Nella parte di fase I dello studio, l'esito primario è determinare l'MTD e la sicurezza del regime lenalidomide e gemcitabina in combinazione. I dati di tutti i soggetti che ricevono qualsiasi farmaco in studio saranno inclusi nelle analisi di sicurezza, secondo l'NCI CTCAE v3.0.
Entro il primo giorno dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Effetto immunomodulatore (fase II).
Lasso di tempo: Entro il primo giorno di trattamento fino a 60 giorni dopo l'inizio del trattamento.
Nella fase II, l'endpoint primario è valutare la valutazione della reazione immunologica. I cambiamenti nelle risposte immunitarie alla fine del ciclo 1 (singola lenalidomide o singola gemcitabina) e del ciclo 2 (lenalidomide combinata con gemcitabina) saranno descritti in relazione a basale all'interno del singolo paziente.
Entro il primo giorno di trattamento fino a 60 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia clinica
Lasso di tempo: Entro l'inizio del trattamento fino all'inizio della terapia fino ai segni clinici e/o radiologici di progressione della malattia per gruppo di trattamento insieme.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà presentata come tempo dall'inizio della terapia fino ai segni clinici e/o radiologici di progressione della malattia per gruppo di trattamento insieme.

Il tasso di sopravvivenza a 12 mesi sarà presentato come tasso di pazienti ancora in vita a 12 mesi dopo l'inizio della terapia per gruppo di trattamento insieme.

La sopravvivenza globale (OS) sarà presentata come tempo dall'inizio della terapia fino alla morte per gruppo di trattamento insieme.
Entro l'inizio del trattamento fino all'inizio della terapia fino ai segni clinici e/o radiologici di progressione della malattia per gruppo di trattamento insieme.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maria Liljefors

Collaboratori

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Håkan Mellstedt, Prof., Karolinska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2012

Primo Inserito (STIMA)

7 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LENAGEM-PANC

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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