Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid i gemcytabina jako leczenie pierwszego rzutu u chorych na raka trzustki (LENAGEM)

18 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Maria Liljefors

Badanie fazy I/II lenalidomidu i gemcytabiny jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie lenalidomidem lub lenalidomidem w skojarzeniu z gemcytabiną indukuje modulację immunologicznych funkcji efektorowych oraz scharakteryzowanie natury funkcji immunologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki charakteryzuje się agresywnym wzrostem, opornością na leczenie i wyjątkowo złym rokowaniem. U pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami mediana przeżycia wynosi odpowiednio około 6-11 miesięcy i 2-6 miesięcy. Obecnie akceptowanym leczeniem tej choroby w UE jest gemcytabina, która wyparła leczenie 5-FU po tym, jak wykazano, że mediana czasu przeżycia uległa nieznacznej poprawie (odpowiednio 4,41 i 5,65 miesiąca, p = 0,022). Zgłaszana mediana czasu przeżycia pacjentów leczonych gemcytabiną w monoterapii w randomizowanych badaniach III fazy wynosiła od 4,9 do 7,2 miesiąca. Pomimo tych postępów w leczeniu raka trzustki rokowanie pozostaje bardzo złe. Lenalidomid (Revlimid®) należy do zastrzeżonej klasy związków zwanych lekami immunomodulującymi (IMiD). IMiD mają zarówno właściwości immunomodulujące, jak i antyangiogenne, które mogą mieć działanie przeciwnowotworowe i przeciwprzerzutowe. Wykazano, że lenalidomid ma działanie przeciwangiogenne poprzez hamowanie migracji komórek śródbłonka indukowanej przez bFGF, VEGF i TNF-alfa, przynajmniej częściowo z powodu hamowania odpowiedzi fosforylacji Akt na bFGF. Ponadto lenalidomid ma różnorodne działanie immunomodulujące. Gemcytabina (Gemzar®) jest syntetycznym analogiem nukleozydu pirymidynowego, stosowanym standardowo w leczeniu zaawansowanego raka trzustki. Oprócz działania cytotoksycznego gemcytabiny, coraz więcej dowodów wskazuje na to, że produkt pobudza swoistą przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, która przyczynia się do efektów terapeutycznych terapii konwencjonalnej. Ostatnio zaobserwowano obniżenie wskaźnika przeżywalności linii komórkowych trzustki podczas leczenia lenalidomidem i gemcytabiny w stężeniach suboptymalnych. Dane te potwierdzają hipotezę o potencjalnym działaniu hiperaddytywnym leczenia stosowanego w skojarzeniu. Dlatego lenalidomid i gemcytabina powinny być przedmiotem dużego zainteresowania w celu zbadania terapii skojarzonej.

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II. Będzie się składał z fazy I, której celem jest ustalenie dawki, i fazy II, podczas której pacjenci będą leczeni zgodnie z MTD ustalonym podczas fazy I. Lenalidomid będzie podawany według schematu stopniowego zwiększania dawki w fazie I. Pierwszorzędowym punktem końcowym w części I fazy jest zatem określenie MTD i bezpieczeństwa schematu leczenia lenalidomidem i gemcytabiną jako leczenia pierwszego rzutu u chorych z zaawansowanym rakiem trzustki. W części II fazy pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena immunomodulującego działania lenalidomid w skojarzeniu z gemcytabiną w tej samej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Szwecja, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
  • Stan sprawności ECOG 0 lub 1, patrz Załącznik 1.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
  • Wiek > 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

  • Kobiety w wieku rozrodczym† muszą:

    • Należy zrozumieć, że oczekuje się, że badany lek będzie miał działanie teratogenne
    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie przestrzegać jej bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu leku) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki

  • Mężczyźni muszą:

    • Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i przez tydzień po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.
    • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze zastosowanie chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu gruczolakoraka trzustki (z wyjątkiem gemcytabiny, fluorouracylu lub kapecytabiny w leczeniu uzupełniającym).
  • Nieprawidłowości laboratoryjne:
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, miejscowego raka gruczołu krokowego z PSA < 1,0 mg/dl).
  • Osoby z aktywną ZŻG lub ZP w wywiadzie, które nie są leczone stabilną dawką odpowiedniego antykoagulantu.
  • Przerzuty do mózgu (pacjenci bezobjawowi i niewymagający kontroli sterydów mogą zostać włączeni według uznania badacza).
  • Operacja w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1 (dozwolone są małoinwazyjne zabiegi w celu rozpoznania lub oceny stopnia zaawansowania choroby, w tym założenie stentu i założenie dostępu do żyły centralnej).
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  • Wszelkie poważne schorzenia lub choroby psychiczne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
  • Wcześniejsza terapia lenalidomidem lub talidomidem.
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  • Samice w ciąży lub karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Lenalidomid
Faza I; Kapsułki z lenalidomidem będą przyjmowane doustnie codziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Do każdej kohorty dawek 15, 20 i 25 mg/dzień zostanie włączonych 3 osobników. Gemcytabina w dawce 1000 mg/m2 w 0,9% roztworze chlorku sodu będzie podawana dożylnie przez 30 minut, w dniach 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu. Faza II: Co drugi kolejny pacjent włączony do fazy II będzie leczony pojedynczym lenalidomidem (dni 1-21 z 28) lub pojedynczym gemcytabiną (dni 1, 8, 15 z 28) podczas cyklu 1. Pierwszy pacjent włączony do fazy II rozpocznie leczenie pojedynczym lenalidomidem. Od cyklu leczenia numer 2 i później wszyscy uczestnicy fazy II badania będą leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z gemcytabiną.
Lek: Gemzar
Gemcytabina (Gemzar®), 1000 mg/m2 w 0,9% chlorku sodu będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 30 minut, co tydzień przez 3 tygodnie, a następnie odpocznie przez 1 tydzień (dni 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu).
Inne nazwy:
  • Revlimid
EKSPERYMENTALNY: gemcytabina
Gemcytabina w dawce 1000 mg/m2 w 0,9% roztworze chlorku sodu będzie podawana dożylnie przez 30 minut, w dniach 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu zarówno w fazie I, jak i II. Faza I: Kapsułki z lenalidomidem będą przyjmowane doustnie codziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Do każdej kohorty dawek 15, 20 i 25 mg/dzień zostanie włączonych 3 osobników. Faza II: Co drugi kolejny pacjent włączony do fazy II będzie leczony pojedynczym lenalidomidem (dni 1-21 z 28) lub pojedynczym gemcytabiną (dni 1, 8, 15 z 28) podczas cyklu 1. Pierwszy pacjent włączony do fazy II rozpocznie leczenie pojedynczym lenalidomidem. Od cyklu leczenia numer 2 i później wszyscy uczestnicy fazy II badania będą leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z gemcytabiną.
Lek: Revlimid
Kapsułki Lenalidomidu będą przyjmowane doustnie codziennie rano w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Faza I; Trzech osobników zostanie włączonych do każdej kohorty dawkowania odpowiednio 15, 20 i 25 mg/dzień. Etap II; Lenalidomid w dawce ustalonej w fazie I będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (faza I).
Ramy czasowe: W ciągu pierwszego dnia po rozpoczęciu leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
W części I fazy badania głównym celem jest określenie MTD i bezpieczeństwa skojarzenia lenalidomidu i gemcytabiny. Zgodnie z NCI CTCAE v3.0, dane od wszystkich osób, które otrzymują jakikolwiek badany lek, zostaną uwzględnione w analizach bezpieczeństwa.
W ciągu pierwszego dnia po rozpoczęciu leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Działanie immunomodulujące (faza II).
Ramy czasowe: W ciągu pierwszego dnia leczenia do 60 dni po rozpoczęciu leczenia.
W części II fazy pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena odpowiedzi immunologicznej. Zmiany odpowiedzi immunologicznej pod koniec cyklu 1 (pojedynczy lenalidomid lub pojedyncza gemcytabina) i cyklu 2 (lenalidomid w skojarzeniu z gemcytabiną) zostaną opisane w odniesieniu do linii podstawowej u danego pacjenta.
W ciągu pierwszego dnia leczenia do 60 dni po rozpoczęciu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna
Ramy czasowe: W okresie rozpoczęcia leczenia do rozpoczęcia leczenia do wystąpienia klinicznych i/lub radiologicznych objawów progresji choroby łącznie w grupach leczonych.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zostanie przedstawiony jako czas od rozpoczęcia terapii do wystąpienia klinicznych i/lub radiologicznych objawów progresji choroby w poszczególnych grupach leczenia łącznie.

Wskaźnik przeżywalności po 12 miesiącach zostanie przedstawiony jako odsetek pacjentów wciąż żyjących po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii w podziale na grupy leczenia razem.

Całkowity czas przeżycia (OS) zostanie przedstawiony jako czas od rozpoczęcia terapii do zgonu z podziałem na grupy leczone łącznie.
W okresie rozpoczęcia leczenia do rozpoczęcia leczenia do wystąpienia klinicznych i/lub radiologicznych objawów progresji choroby łącznie w grupach leczonych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maria Liljefors

Współpracownicy

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Håkan Mellstedt, Prof., Karolinska University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LENAGEM-PANC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak przewodowy trzustki

Badania kliniczne na Gemzar

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj