Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomidi ja gemsitabiini ensilinjan hoitona potilailla, joilla on haimasyöpä (LENAGEM)

torstai 18. elokuuta 2022 päivittänyt: Maria Liljefors

Vaiheen I/II tutkimus lenalidomidista ja gemsitabiinista ensilinjan hoitona potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, indusoiko hoito lenalidomidilla tai lenalidomidilla yhdessä gemsitabiinin kanssa immuuniefektoritoimintojen modulaatiota ja karakterisoida immuunitoimintojen luonne.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haimasyövälle on ominaista aggressiivinen kasvu, hoitoresistenssi ja erittäin huono ennuste. Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, eloonjäämisajan mediaani on noin 6-11 kuukautta ja vastaavasti 2-6 kuukautta. Tällä hetkellä hyväksytty tämän taudin hoito EU:ssa on gemsitabiini, joka korvasi hoidon 5-FU:lla sen jälkeen, kun osoitettiin, että eloonjäämisajan mediaani parani hieman (4,41 ja 5,65 kuukautta, vastaavasti, p = 0,022). Raportoitu keskimääräinen eloonjäämisaika potilailla, joita hoidettiin yksittäisellä gemsitabiinilla satunnaistetuissa vaiheen III tutkimuksissa, vaihteli välillä 4,9-7,2 kuukautta. Huolimatta näistä parannuksista haimasyövän hoidossa, ennuste on edelleen erittäin huono. Lenalidomidi (Revlimid®) kuuluu patentoituun yhdisteluokkaan, jota kutsutaan immunomoduloiviksi lääkkeiksi (IMiD:t). IMiDshave sekä immunomodulatorisia ja anti-angiogeenisiä ominaisuuksia, jotka voivat antaa antituumori ja antimetastaattisia vaikutuksia. Lenalidomidilla on osoitettu olevan antiangiogeenista aktiivisuutta, koska se estää bFGF:n, VEGF:n ja TNF-alfan aiheuttamaa endoteelisolujen migraatiota, mikä johtuu ainakin osittain Akt-fosforylaatiovasteen estämisestä bFGF:lle. Lisäksi lenalidomidilla on useita immunomodulatorisia vaikutuksia. Gemsitabiini (Gemzar®) on synteettinen pyrimidiininukleosidianalogi, jota käytetään edenneen haimasyövän standardihoitona. Gemsitabiinin sytotoksisen vaikutuksen lisäksi kerääntynyt näyttö on osoittanut, että tuote edistää spesifisiä syövänvastaisia ​​immuunivasteita, jotka edistävät tavanomaisen hoidon terapeuttisia vaikutuksia. Haimasolulinjojen eloonjäämisasteen laskusäätely on viime aikoina havaittu, kun niitä on hoidettu lenalidomidilla ja gemsitabiinia optimaalisten pitoisuuksien alapuolella. Nämä tiedot tukevat hypoteesia yhdistelmähoitojen mahdollisesta hyperadditiivisesta vaikutuksesta. Siksi lenalidomidin ja gemsitabiinin tulisi olla erittäin kiinnostavia tutkittaessa yhdistelmähoitoa.

Tämä on vaiheen I/II avoin, monikeskustutkimus. Se koostuu vaiheen I annoksenmääritysosasta ja vaiheen II osasta, joiden aikana koehenkilöitä hoidetaan vaiheen I aikana määritetyllä MTD:llä. Lenalidomidia annetaan vaiheittaisella annoskorotusohjelmalla vaiheen I osassa. Siten faasin I osan ensisijainen päätetapahtuma on määrittää lenalidomidin ja gemsitabiinin hoito-ohjelman MTD ja turvallisuus ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä. Vaiheen II osassa ensisijainen päätetapahtuma on arvioida immunomodulatorisia vaikutuksia lenalidomidi yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa samassa potilaspopulaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Ruotsi, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkattava, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1, katso liite 1.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
  • Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  • On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden† tulee:

    • Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä odotetaan olevan teratogeeninen riski
    • Suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea

  • Miesten koeaineiden tulee:

    • Sopivat käyttävänsä kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeytyksen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.
    • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon aikana tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi systeemisen kemoterapian käyttö haiman adenokarsinooman hoitoon (lukuun ottamatta gemsitabiinia, fluorourasiilia tai kapesitabiinia adjuvanttiasetuksissa).
  • Laboratoriohäiriöt:
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, PSA < 1,0 mg/dl).
  • Potilaat, joilla on anamneesi tai aktiivinen DVT tai PE, joita ei hoideta terapeuttisesti vakaalla annoksella sopivaa antikoagulanttia.
  • Aivometastaasit (potilaat, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät vaadi steroidihoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan).
  • Leikkaus 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1 (minimiinvasiiviset toimenpiteet taudin diagnosoimiseksi tai vaiheen määrittämiseksi ovat sallittuja, mukaan lukien stentin asennus ja keskuslaskimon pääsyohjeet).
  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  • Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa tutkittavan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä, tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
  • Aiempi hoito lenalidomidilla tai talidomidilla.
  • Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Lenalidomidi
Vaihe I; Lenalidomidi-kapselit otetaan suun kautta joka päivä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Kuhunkin annoskohorttiin 15, 20 ja 25 mg/vrk otetaan 3 koehenkilöä. Gemsitabiinia, 1000 mg/m2 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa, annetaan iv 30 minuutin aikana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15. Vaihe II: Jokaista toista peräkkäistä vaiheen II osaan kuuluvaa henkilöä hoidetaan joko yhdellä lenalidomidilla (päivät 1-21/28) tai yhdellä gemsitabiinilla (päivät 1, 8, 15/28) syklin 1 aikana. Ensimmäinen vaiheen II osassa mukana oleva potilas aloittaa yhdellä lenalidomidilla. Hoitosyklistä 2 alkaen ja sen jälkeen kaikkia tutkimuksen vaiheen II osan koehenkilöitä hoidetaan lenalidomidilla yhdessä gemsitabiinin kanssa.
Lääke: Gemzar
Gemsitabiini (Gemzar®), 1000 mg/m2 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa, annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana, viikoittain 3 viikon ajan ja sitten 1 viikon tauko (päivät 1, 8, 15 kunkin 28 päivän syklin aikana).
Muut nimet:
  • Revlimid
KOKEELLISTA: gemsitabiini
Gemsitabiinia, 1000 mg/m2 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa, annetaan iv 30 minuutin aikana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä faasissa I että II. Vaihe I: Lenalidomidi-kapselit otetaan suun kautta joka päivä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Kuhunkin annoskohorttiin 15, 20 ja 25 mg/vrk otetaan 3 koehenkilöä. Vaihe II: Jokaista toista peräkkäistä vaiheen II osaan kuuluvaa henkilöä hoidetaan joko yhdellä lenalidomidilla (päivät 1-21/28) tai yhdellä gemsitabiinilla (päivät 1, 8, 15/28) syklin 1 aikana. Ensimmäinen vaiheen II osassa mukana oleva potilas aloittaa yhdellä lenalidomidilla. Hoitosyklistä 2 alkaen ja sen jälkeen kaikkia tutkimuksen vaiheen II osan koehenkilöitä hoidetaan lenalidomidilla yhdessä gemsitabiinin kanssa.
Lääke: Revlimid
Lenalidomidi-kapselit otetaan suun kautta aamulla joka päivä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21. vaihe I; Kolme koehenkilöä kirjataan kuhunkin annoskohorttiin 15, 20 ja 25 mg/vrk, vastaavasti. vaihe II; Lenalidomidi vaiheessa I määritettynä annoksena annetaan suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
Muut nimet:
  • Gemzar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus (vaihe I).
Aikaikkuna: Ensimmäisen päivän kuluessa hoidon aloittamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen vaiheen I osassa ensisijaisena tuloksena on määrittää lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon MTD ja turvallisuus. Tiedot kaikista koehenkilöistä, jotka saavat mitä tahansa tutkimuslääkettä, sisällytetään turvallisuusanalyyseihin NCI CTCAE v3.0:n mukaisesti.
Ensimmäisen päivän kuluessa hoidon aloittamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Immunomoduloiva vaikutus (vaihe II).
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän aikana 60 päivään hoidon aloittamisen jälkeen.
Vaiheen II osassa ensisijainen päätetapahtuma on immunologisen reaktion arvioinnin arviointi. Muutokset immuunivasteissa syklin 1 (yksi lenalidomidi tai yksittäinen gemsitabiini) ja syklin 2 (lenalidomidi yhdistettynä gemsitabiiniin) lopussa kuvataan suhteessa yksittäisen potilaan sisällä.
Ensimmäisen hoitopäivän aikana 60 päivään hoidon aloittamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen tehokkuus
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta hoidon alkuun kunnes kliiniset ja/tai radiologiset merkit taudin etenemisestä hoitoryhmittäin yhdessä.

Progression-free survival (PFS) esitetään ajanjaksona hoidon aloittamisesta taudin etenemisen kliinisiin ja/tai radiologisiin oireisiin hoitoryhmittäin yhdessä.

Eloonjäämisprosentti 12 kuukauden kohdalla esitetään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat vielä elossa 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, hoitoryhmittäin yhdessä.

Kokonaiseloonjääminen (OS) esitetään aikana hoidon aloittamisesta kuolemaan hoitoryhmittäin yhdessä.
Hoidon alkamisesta hoidon alkuun kunnes kliiniset ja/tai radiologiset merkit taudin etenemisestä hoitoryhmittäin yhdessä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maria Liljefors

Yhteistyökumppanit

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Celgene

Tutkijat

  • Päätutkija: Håkan Mellstedt, Prof., Karolinska University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 22. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LENAGEM-PANC

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haiman kanavan adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset Gemzar

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa