Непрерывная инфузия rhIL-15 у взрослых с распространенным раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное (отделом патологии Национального института рака (NCI)) злокачественное новообразование солидной опухоли или лимфому, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или связаны с минимальным улучшением выживаемости пациента (как определено Метаболизм отделения врачей или если пациент отказывается от стандартного лечения). Приветствуется зачисление пациентов с опухолями, которые можно безопасно подвергнуть биопсии.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений), превышающий или равный 20 мм. с помощью обычных методов или больше или равно 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ).
• Пациенты должны восстановиться до <1 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)v4 от токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии и не должны проходить предшествующую химиотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С, 8 недель). для 7-гидроксистауроспорина (UCN-01).
• Пациентам должно быть не менее 1 месяца после любого предшествующего облучения или серьезной операции.
• Пациентам, принимающим бисфосфонаты при любом раке или принимающим гормональную терапию при раке предстательной железы, не нужно прекращать эту терапию, чтобы иметь право на участие. Однако пациенты с раком предстательной железы должны иметь метастатический рак предстательной железы, который прогрессирует, несмотря на гормональную терапию. Уровни кастрационного тестостерона возникают в течение нескольких часов после кастрации и в течение 2–3 недель после приема агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон. Текущий стандарт заключается в продолжении подавления андрогенов, несмотря на прогрессирующее заболевание.
• Диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO)/альвеолярный объем (VA) и объем форсированного выдоха (ОФВ)-1,0 > 60% от прогнозируемого по легочным функциональным тестам.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 X верхней границы нормы.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АСТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм(3) и тромбоцитов больше или равно 100 000/мм(3).
• Функциональный статус Карновского больше или равен 70% или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше или равен 1
• К участию допускаются субъекты с неактивными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). Неактивные метастазы в ЦНС определяются как: отсутствие признаков отека головного мозга после успешного радикального лечения метастазов в головной мозг (хирургическая резекция, облучение всего головного мозга, стереотаксическая лучевая терапия или их комбинация) со стабильными или улучшенными рентгенологическими картинами на магнитно-резонансной томографии (МРТ) сканирование по крайней мере через 1 месяц после завершения лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получали какую-либо системную терапию кортикостероидами в течение 3 недель до начала терапии, за исключением физиологических заместительных доз кортизона ацетата или эквивалента.
• Пациенты, которые получали какую-либо цитотоксическую терапию, иммунотерапию, противоопухолевые вакцины, моноклональные антитела или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Пациенты с замещением паренхимы печени опухолью более чем на 30% или любой историей печеночной энцефалопатии, связанной с лекарственными препаратами.
• История сложных желудочковых или наджелудочковых аритмий
• Документально подтвержденный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активные бактериальные инфекции, активный или хронический гепатит В или гепатит С.
• Положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В (HBsAb) и отрицательная реакция на ядерное антитело гепатита В (HBcAb)), или полностью разрешившаяся острая инфекция гепатита В не являются критерием исключения.
• Критерием исключения является положительная серология гепатита С.
• Сопутствующая противоопухолевая терапия (включая другие исследуемые препараты), за исключением гормональной терапии рака предстательной железы.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (определяются неактивные метастазы в ЦНС).
• Тяжелая астма в анамнезе или постоянный прием ингаляционных кортикостероидов в анамнезе (подходят пациенты с легкой астмой в анамнезе, контролируемой ингаляционными бронхолитиками).
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением аутоиммунного события, связанного с предшествующей терапией ипилимумабом (антикластерная дифференциация 152 (CTLA-4)), которое было полностью разрешено в течение более 4 недель.
• Невозможность или отказ от применения эффективной контрацепции во время терапии или наличие беременности или активного грудного вскармливания (мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции или воздержание во время лечения и в течение 4 мес после завершения лечения).
• Когнитивные нарушения, медицинские или психические заболевания в анамнезе, другие неконтролируемые интеркуррентные заболевания, злоупотребление активными психоактивными веществами или социальные обстоятельства, которые, по мнению главного исследователя (PI), препятствуют безопасному лечению или возможности дать информированное согласие.