Infusão contínua de rhIL-15 para adultos com câncer avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Os pacientes devem ter histologicamente confirmado (pelo Departamento de Patologia do Instituto Nacional do Câncer (NCI)) malignidade de tumor sólido ou linfoma metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou estão associadas a benefício mínimo de sobrevida do paciente (conforme definido pelo médicos do setor de metabolismo ou se o paciente recusar o tratamento padrão). A inscrição de pacientes com tumores que podem ser biopsiados com segurança é incentivada.
• Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• Os pacientes devem ter recuperado para <grau 1 Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)v4 da toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica e não devem ter recebido quimioterapia ou terapia biológica anterior dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C, 8 semanas para 7-hidroxistaurosporina (UCN-01).
• Os pacientes devem ter pelo menos 1 mês desde qualquer radiação anterior ou cirurgia de grande porte.
• Pacientes em uso de bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer ou em terapia hormonal para câncer de próstata não precisarão descontinuar esta terapia para serem elegíveis. No entanto, os pacientes com câncer de próstata precisarão ter câncer de próstata metastático que progrediu apesar da terapia hormonal. Os níveis de testosterona castrada ocorrem dentro de horas após a castração e dentro de 2 a 3 semanas de um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante. O padrão atual é continuar a supressão androgênica apesar da doença progressiva.
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO)/volume alveolar (VA) e volume expiratório forçado (FEV) -1,0 > 60% do previsto nas provas de função pulmonar.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X o limite superior do normal.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (AST) < 2,5 x o limite superior do normal.
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm(3) e plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3).
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1
• Indivíduos com metástase inativa do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis. Metástase inativa do SNC é definida como: ausência de sinais de edema cerebral após tratamento definitivo bem-sucedido de metástases cerebrais (ressecção cirúrgica, irradiação cerebral total, radioterapia estereotáxica ou uma combinação destes) com aparência radiográfica estável ou melhorada na ressonância magnética (RM) digitalizar pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Doentes que tenham recebido qualquer corticoterapia sistémica nas 3 semanas anteriores ao início da terapêutica, com exceção de doses fisiológicas de substituição de acetato de cortisona ou equivalente.
• Pacientes que receberam qualquer terapia citotóxica, imunoterapia, vacinas antitumorais, anticorpos monoclonais ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Pacientes com mais de 30% de substituição do parênquima hepático por tumor ou qualquer história de encefalopatia hepática relacionada a drogas.
• História de arritmias ventriculares ou supraventriculares complexas
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) documentado, infecções bacterianas ativas, hepatite B ativa ou crônica ou infecção por hepatite C.
• Uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo e anticorpo core da hepatite B (HBcAb) negativo) ou uma infecção aguda por hepatite B totalmente resolvida não é um critério de exclusão.
• Uma sorologia positiva para hepatite C é um critério de exclusão.
• Terapia anticancerígena concomitante (incluindo outros agentes em investigação), com exceção da terapia hormonal para câncer de próstata.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (metástases inativas do SNC são definidas).
• História de asma grave ou atualmente em uso crônico de medicamentos corticosteroides inalatórios (pacientes com história de asma leve controlada com broncodilatadores inalatórios são elegíveis).
• História de doença autoimune, com exceção de um evento autoimune associado à terapia prévia com ipilimumabe (anti-cluster de diferenciação 152 (CTLA-4) que foi completamente resolvido por mais de 4 semanas).
• Incapacidade ou recusa de praticar contracepção eficaz durante a terapia ou presença de gravidez ou amamentação ativa (homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade ou abstinência durante o tratamento e por 4 meses após o término do tratamento).
• Comprometimento cognitivo, história de doença médica ou psiquiátrica, outra doença intercorrente não controlada, abuso de substâncias ativas ou circunstâncias sociais que, na visão do Investigador Principal (PI), impediriam o tratamento seguro ou a capacidade de dar consentimento informado.