Kontinuierliche Infusion von rhIL-15 für Erwachsene mit fortgeschrittenem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes (durch die Pathologieabteilung des National Cancer Institute (NCI)) solides malignes Tumor- oder Lymphom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist und für das es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder das mit einem minimalen Überlebensvorteil des Patienten verbunden ist (wie in der definiert Stoffwechselabteilung oder wenn der Patient die Standardbehandlung ablehnt). Die Aufnahme von Patienten mit Tumoren, die sicher biopsiert werden können, wird empfohlen.
• Die Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als größer oder gleich 20 mm genau gemessen werden kann mit konventionellen Techniken oder größer oder gleich 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan.
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität einer vorangegangenen Chemotherapie oder biologischen Therapie bis < Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v4 erholt haben und dürfen innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C, 8 Wochen) keine vorangegangene Chemotherapie oder Biologikatherapie erhalten haben für 7-Hydroxystaurosporin (UCN-01).
• Die Patienten müssen mindestens 1 Monat seit einer vorherigen Bestrahlung oder größeren Operation zurückliegen.
• Patienten, die Bisphosphonate gegen Krebs oder eine Hormontherapie gegen Prostatakrebs erhalten, müssen diese Therapie nicht absetzen, um für die Behandlung in Frage zu kommen. Patienten mit Prostatakrebs müssen jedoch einen metastasierten Prostatakrebs haben, der trotz Hormontherapie fortgeschritten ist. Kastrierte Testosteronspiegel treten innerhalb von Stunden nach der Kastration und innerhalb von 2 bis 3 Wochen nach einem luteinisierenden Hormon-freisetzenden Hormonagonisten auf. Der derzeitige Standard besteht darin, die Androgensuppression trotz fortschreitender Krankheit fortzusetzen.
• Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO)/alveoläres Volumen (VA) und forciertes Ausatmungsvolumen (FEV) – 1,0 > 60 % der bei Lungenfunktionstests vorhergesagten.
• Serumkreatinin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Normgrenze.
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3) und Thrombozyten größer oder gleich 100.000/mm(3).
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1
• Probanden mit inaktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet. Inaktive ZNS-Metastasen sind definiert als: keine Anzeichen eines Hirnödems nach erfolgreicher definitiver Behandlung von Hirnmetastasen (chirurgische Resektion, Ganzhirnbestrahlung, stereotaktische Strahlentherapie oder eine Kombination davon) mit stabilem oder verbessertem röntgenologischem Erscheinungsbild in der Magnetresonanztomographie (MRT) Scan mindestens 1 Monat nach Abschluss der Behandlung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Therapie eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten haben, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Kortisonacetat oder Äquivalent.
• Patienten, die in den 4 Wochen vor Beginn der Studie eine zytotoxische Therapie, Immuntherapie, Antitumor-Impfstoffe, monoklonale Antikörper oder größere Operationen erhalten haben.
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Patienten mit mehr als 30 % Ersatz des Leberparenchyms durch einen Tumor oder einer arzneimittelbedingten hepatischen Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte komplexer ventrikulärer oder supraventrikulärer Arrhythmien
• Dokumentiertes humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktive bakterielle Infektionen, aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine vorherige Immunisierung hinweist (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAb) positiv und Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negativ), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Infektion ist kein Ausschlusskriterium.
• Eine positive Hepatitis-C-Serologie ist ein Ausschlusskriterium.
• Gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich anderer Prüfsubstanzen), mit Ausnahme der Hormontherapie bei Prostatakrebs.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (inaktive ZNS-Metastasen sind definiert).
• Schweres Asthma in der Vorgeschichte oder derzeitige Einnahme von chronischen inhalativen Kortikosteroid-Medikamenten (Patienten mit einer Vorgeschichte von leichtem Asthma, die mit inhalativen Bronchodilatatoren kontrolliert wurden, sind geeignet).
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme eines Autoimmunereignisses im Zusammenhang mit einer vorherigen Ipilimumab-Therapie (Anti-Cluster of Differentiation 152 (CTLA-4), die seit mehr als 4 Wochen vollständig behoben ist.
• Unfähigkeit oder Weigerung, während der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, oder bestehende Schwangerschaft oder aktives Stillen (Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 4 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden oder abstinent sein).
• Kognitive Beeinträchtigung, Vorgeschichte medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen, andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, Wirkstoffmissbrauch oder soziale Umstände, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) eine sichere Behandlung oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung ausschließen würden.