Внутривенная химиотерапия или пероральная химиотерапия в лечении пациентов с ранее нелеченой ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомой III-IV стадий

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность дать письменное информированное согласие на участие
• Взрослые от 18 лет и старше; дата рождения должна быть определена на основе максимально возможной информации или имеющейся исходной документации.

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или подтвержденный антигеном ВИЧ-1 или рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 в плазме вирусная нагрузка > 1000 копий/мл

  • ПРИМЕЧАНИЕ: термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Соединенных Штатов (США), или к наборам, расположенным в странах, отличных от США, к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в пределах этой стране и подтверждено внутренними органами
  • Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки; реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка
• Подтвержденная биопсией, измеримая или поддающаяся оценке системная НХЛ, подтвержденная патологом, утвержденным Консорциумом клинических исследований злокачественных новообразований СПИДа (AMC); если бумажная копия патологоанатомического заключения недоступна во время регистрации, устный отчет патологоанатома, подтверждающий диагноз, должен быть задокументирован в медицинской карте.
• Слайды патологии из опухолевой ткани, полученные путем хирургического иссечения или толстой биопсии, должны быть рассмотрены патологоанатомом назначенного участка или запасным патологоанатомом до включения в исследование; подтверждение диагноза должно быть задокументировано одобренным AMC патологоанатомом до включения в исследование; пожалуйста, обратитесь к Руководству по процедурам (MOP) AMC-068 для получения дальнейших инструкций по документированию диагноза; местный патологоанатом для НХЛ должен быть утвержден в процессе внешней оценки качества (EQA) AMC.
• Участники должны иметь пятнадцать чистых (неокрашенных) предметных стекол или диагностический блок тканей, который должен быть доступен для анализа центральной патологии в основной лаборатории патологии AMC.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-3
• Ожидаемая продолжительность жизни участников должна быть > 6 недель.
• Лейкоциты (WBC) >= 3000 клеток/мкл (3,0 x 10^9 л) или
• Абсолютное количество гранулоцитов >= 1500 клеток/мкл (1,5 x 10^9 л)
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мкл (75 x 10^9 л)
• Гемоглобин > 8 г/дл (5,0 ммоль/л)
• Пациенты могут быть зарегистрированы с более низкими гематологическими показателями, если подтверждено поражение костного мозга; в этом случае пациентам следует переливать гемоглобин > 8 г/дл.
• Креатинин сыворотки < 3,0 мг/дл (265,2 мкмоль/л)
• Общий билирубин = < 1,5 установленного верхнего предела нормы (ВГН), если только он не повышен вследствие лимфоматозного поражения печени или желчевыводящих путей или вследствие приема других препаратов против ВИЧ (например, индинавира, тенофовира или атазанавира); при вторичном лимфоматозном поражении следует использовать исходный верхний предел общего билирубина 5 мг/дл (85,5 мкм/л) - для прямого билирубина > 1,2 мг/дл (20,5 мкм/л)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 установленной ВГН (если не повышен вторично по отношению к лимфоматозному поражению печени).
• Участники должны пройти люмбальную пункцию с отрицательным результатом цитологического исследования спинномозговой жидкости в течение 6 недель до регистрации; у участников не должно быть признаков лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) при неврологическом обследовании и рентгенологических признаков (если проводятся рентгенографические исследования) лимфомы ЦНС (включая паренхиматозное, витреальное или лептоменингеальное поражение)
• Участники не должны были проходить какую-либо предшествующую химиотерапию или лучевую терапию и не более 10 дней приема кортикостероидов за предшествующие 30 дней до регистрации.
• Всем участникам должна быть назначена комбинированная антиретровирусная терапия с целью подавления вируса с использованием приемлемой схемы, соответствующей национальным руководствам по лечению ВИЧ-инфекции; пациенты без подавления, получавшие лечение, определяемые как пациенты с вирусной нагрузкой > 400 копий/мл, получавшие антиретровирусную терапию более 4 месяцев, могут быть включены в исследование, если доступна альтернативная схема антиретровирусной терапии (АРТ), включающая не менее двух Препараты для АРТ, активность которых, по мнению исследователя, должна быть подтверждена генотипическим тестированием (при наличии) и историей лечения; пациентам не разрешается принимать зидовудин (азидотимидин [АЗТ]) в составе одновременной химиотерапии и схемы АРТ, поскольку он обладает миелосупрессивным действием; зидовудин может быть прекращен и заменен по клиническим показаниям до или во время регистрации.
• Участники детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд), должна пройти тест на беременность в течение 7 дней до регистрации и согласиться на использование эффективной формы контрацепция (например, барьерная контрацепция, высокоэффективная гормональная контрацепция)
• Участникам разрешается иметь активную(ые) инфекцию(и), от которой они получают медикаментозное лечение, при условии, что клинический статус оценивается как стабильный, а выживаемость составляет не менее 6 недель.
• Участники должны, по мнению следствия, быть в состоянии соблюдать протокол
• Участники должны иметь возможность принимать пероральные препараты
• Участники должны пройти подсчет CD4 в течение 30 дней после регистрации.

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие
• Медицинское или психическое заболевание, которое исключает возможность дать информированное согласие или может помешать возможности соблюдать положения протокола.
• Участники с обстоятельствами, не позволяющими завершить исследование или требуемое последующее наблюдение; например, если поездка к месту лечения и обратно является проблемой
• Беременные или кормящие грудью
• Неспособность глотать пероральные препараты