Quimioterapia intravenosa o quimioterapia oral en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin asociado al VIH en estadio III-IV sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para participar
• Adultos, mayores de 18 años; la fecha de nacimiento debe determinarse en función de la mejor información posible o la documentación fuente disponible

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o confirmado por antígeno de VIH-1 o carga viral de ácido ribonucleico (ARN) de VIH-1 en plasma > 1000 copias/mL

  • NOTA: el término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos (EE. UU.) o para sitios ubicados en países que no sean los Estados Unidos, un kit que ha sido certificado o autorizado por un ese país y validado internamente
  • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial; una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o un análisis de VIH en plasma -1 carga viral de ARN
• LNH sistémico medible o evaluable, comprobado por biopsia y confirmado por un patólogo del sitio aprobado por el AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC); Si no se dispone de una copia impresa del informe patológico en el momento de la inscripción, se debe documentar en la historia clínica un informe verbal del patólogo que confirme el diagnóstico.
• Los portaobjetos de patología del tejido tumoral obtenidos mediante escisión quirúrgica o biopsia central deben ser revisados ​​por el patólogo del sitio designado o el patólogo de respaldo antes de ingresar al estudio; la confirmación del diagnóstico debe ser documentada por el patólogo aprobado por AMC antes de ingresar al estudio; consulte el Manual de procedimientos (MOP) AMC-068 para obtener más instrucciones sobre cómo documentar el diagnóstico; el patólogo del sitio para el LNH debe ser aprobado a través del proceso de evaluación de calidad externa (EQA) de AMC
• Los participantes deben tener quince portaobjetos en blanco (sin teñir) o un bloque de tejido de diagnóstico debe estar disponible para la revisión central de patología por parte del Laboratorio de Patología Central de AMC
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
• Los participantes deben tener una esperanza de vida estimada de > 6 semanas
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000 células/uL (3,0 x 10^9 L) o
• Granulocitos absolutos >= 1500 células/uL (1,5 x 10^9 L)
• Plaquetas >= 100.000 células/uL (75 x 10^9 L)
• Hemoglobina > 8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Los pacientes pueden inscribirse con valores hematológicos más bajos, si se documenta compromiso de la médula ósea; en este caso, los pacientes deben recibir una transfusión de hemoglobina > 8 g/dL
• Creatinina sérica < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Bilirrubina total = < 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN), a menos que esté elevado como consecuencia de una afectación linfomatosa del hígado o del sistema biliar, o debido a otros medicamentos contra el VIH (p. ej., indinavir, tenofovir o atazanavir); si es secundaria a una afectación linfomatosa, se debe utilizar un límite superior inicial de bilirrubina total de 5 mg/dl (85,5 uM/l); para bilirrubina directa > 1,2 mg/dl (20,5 uM/l)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 ULN institucional (a menos que esté elevado como consecuencia de una afectación linfomatosa del hígado)
• Los participantes deben tener una punción lumbar con citología de líquido cefalorraquídeo negativa dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción; los participantes no deben tener evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) en el examen neurológico y no tener evidencia radiográfica (si se realizan estudios radiográficos) de linfoma del SNC (incluida la participación parenquimatosa, vítrea o leptomeníngea)
• Los participantes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia previa y no más de 10 días de corticosteroides en los 30 días anteriores a la inscripción.
• A todos los participantes se les debe recetar una terapia antirretroviral combinada con el objetivo de supresión virológica mediante un régimen aceptable que cumpla con las pautas nacionales para el tratamiento de la infección por VIH; Los pacientes no suprimidos con tratamiento previo, definidos como pacientes con una carga viral > 400 copias/mL que han recibido terapia antirretroviral durante más de 4 meses, pueden inscribirse si hay disponible un régimen de terapia antirretroviral (TAR) alternativo que incluya al menos dos Medicamentos ART que, en opinión del investigador del sitio, se espera que tengan actividad según las pruebas genotípicas (si están disponibles) y el historial de tratamiento; a los pacientes no se les permite recibir zidovudina (azidotimidina [AZT]) como parte de un régimen simultáneo de quimioterapia y TAR, ya que es mielosupresora; La zidovudina puede suspenderse y sustituirse según esté clínicamente indicado antes o en el momento de la inscripción.
• Participantes en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores), debe hacerse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y aceptar usar una forma efectiva de anticoncepción (p. ej., anticoncepción de barrera, anticoncepción hormonal altamente eficaz)
• Se permite que los participantes tengan infecciones activas para las que estén recibiendo tratamiento farmacológico, siempre que el estado clínico se considere estable y la supervivencia se estime en al menos 6 semanas.
• Los participantes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con el protocolo.
• Los participantes deben poder tomar medicamentos orales.
• Los participantes deben tener un recuento de CD4 realizado dentro de los 30 días posteriores a la inscripción

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Una enfermedad médica o psiquiátrica que impide la capacidad de dar un consentimiento informado o que probablemente interfiere con la capacidad de cumplir con las estipulaciones del protocolo.
• Participantes con circunstancias que no permitirán completar el estudio o el seguimiento requerido; por ejemplo, si el viaje hacia y desde el sitio de tratamiento es un problema
• embarazada o amamantando
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.