Quimioterapia intravenosa ou quimioterapia oral no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin associado ao HIV estágio III-IV não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreender e vontade de fornecer consentimento informado por escrito para participar
• Adultos, maiores de 18 anos; a data de nascimento deve ser determinada com base nas melhores informações possíveis ou na documentação original disponível

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou confirmado por antígeno HIV-1 ou plasma HIV-1 ácido ribonucléico (RNA) carga viral > 1.000 cópias/mL

  • NOTA: o termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) ou para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão dentro daquele país e validado internamente
  • As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial; um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 carga viral de RNA
• LNH sistêmico comprovado por biópsia, mensurável ou avaliável que foi confirmado por um patologista local aprovado pelo AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC); se uma cópia impressa do relatório da patologia não estiver disponível no momento da inscrição, um relatório verbal do patologista confirmando o diagnóstico deve ser documentado no prontuário médico
• Lâminas de patologia de tecido tumoral obtidas por excisão cirúrgica ou biópsia central devem ser revisadas pelo patologista do local designado, ou patologista reserva, antes da entrada no estudo; a confirmação do diagnóstico deve ser documentada pelo patologista aprovado pela AMC antes da entrada no estudo; consulte o Manual de Procedimentos AMC-068 (MOP) para obter mais instruções sobre como documentar o diagnóstico; o patologista local para NHL deve ser aprovado por meio do processo de avaliação de qualidade externa (EQA) da AMC
• Os participantes devem ter quinze lâminas em branco (sem coloração) ou um bloco de tecido diagnóstico deve estar disponível para revisão de patologia central pelo Laboratório de Patologia AMC Core
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida estimada de > 6 semanas
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000 células/uL (3,0 x 10^9 L) ou
• Granulócitos absolutos >= 1500 células/uL (1,5 x 10^9 L)
• Plaquetas >= 100.000 células/uL (75 x 10^9 L)
• Hemoglobina > 8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Os pacientes podem se inscrever com valores hematológicos mais baixos, se o envolvimento da medula óssea for documentado; neste caso, os pacientes devem ser transfundidos com hemoglobina > 8 g/dL
• Creatinina sérica < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior do normal (LSN) institucional, a menos que elevada secundária a envolvimento linfomatoso do fígado ou do sistema biliar ou devido a outros medicamentos para o HIV (por exemplo, indinavir, tenofovir ou atazanavir); se secundário a envolvimento linfomatoso, um limite superior inicial de bilirrubina total de 5 mg/dL (85,5 uM/L) deve ser utilizado - para bilirrubina direta > 1,2 mg/dL (20,5 uM/L)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 LSN institucional (a menos que elevado secundário ao envolvimento linfomatoso do fígado)
• Os participantes devem ter uma punção lombar com citologia de líquido cefalorraquidiano negativa dentro de 6 semanas antes da inscrição; os participantes devem não ter evidência de linfoma do sistema nervoso central (SNC) no exame neurológico e não ter evidência radiográfica (se forem feitos estudos radiográficos) de linfoma do SNC (incluindo envolvimento parenquimatoso, vítreo ou leptomeníngeo)
• Os participantes não devem ter feito quimioterapia ou radioterapia prévia e não devem ter recebido mais de 10 dias de corticosteróides nos 30 dias anteriores à inscrição
• Todos os participantes devem receber terapia antirretroviral combinada com o objetivo de supressão virológica usando um regime aceitável que cumpra as diretrizes nacionais para o tratamento da infecção pelo HIV; pacientes não suprimidos e experientes em tratamento, definidos como pacientes com carga viral > 400 cópias/mL que estão em terapia antirretroviral por mais de 4 meses, podem ser inscritos se um regime alternativo de terapia antirretroviral (ART) estiver disponível e incluir pelo menos dois Medicamentos antirretrovirais que, na opinião do investigador do centro, devem ter atividade com base em testes genotípicos (se disponíveis) e histórico de tratamento; os pacientes não podem receber zidovudina (azidotimidina [AZT]) como parte da quimioterapia concomitante e regime de ART, uma vez que é mielossupressor; A zidovudina pode ser descontinuada e substituída conforme clinicamente indicado antes ou no momento da inscrição.
• Participantes com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores), deve fazer um teste de gravidez dentro de 7 dias antes da inscrição e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (por exemplo, contracepção de barreira, contracepção hormonal altamente eficaz)
• Os participantes podem ter uma infecção ativa para a qual estão recebendo tratamento medicamentoso, desde que o estado clínico seja considerado estável e a sobrevida seja estimada em pelo menos 6 semanas
• Os participantes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir o protocolo
• Os participantes devem ser capazes de tomar medicamentos orais
• Os participantes devem ter uma contagem de CD4 realizada dentro de 30 dias após a inscrição

Critério de exclusão:

• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• Uma doença médica ou psiquiátrica que impeça a capacidade de dar consentimento informado ou provavelmente interfira na capacidade de cumprir as estipulações do protocolo
• Participantes com circunstâncias que não permitirão a conclusão do estudo ou acompanhamento necessário; por exemplo, se a viagem de e para o local de tratamento for um problema
• Grávida ou amamentando
• Incapacidade de engolir medicamentos orais