Intravenös kemoterapi eller oral kemoterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlat stadium III-IV HIV-associerat icke-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke för att delta
• Vuxna, 18 år eller äldre; Födelsedatum bör fastställas utifrån bästa möjliga information eller källdokumentation som finns tillgänglig

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller bekräftad av HIV-1-antigen eller plasma HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) virusmängd > 1 000 kopior/ml

  • OBS: termen "licensierad" hänvisar till ett kit som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) i USA (USA) eller för platser i andra länder än USA, ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan inom det landet och valideras internt
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen; ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd
• Biopsibeprövad, mätbar eller bedömbar systemisk NHL som har bekräftats av en AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC)-godkänd platspatolog; om en papperskopia av patologirapporten inte är tillgänglig vid tidpunkten för inskrivningen måste en muntlig rapport från patologen som bekräftar diagnosen dokumenteras i det medicinska diagrammet
• Patologiobjektglas från tumörvävnad som erhållits genom kirurgisk excision eller kärnbiopsi måste granskas av den utsedda patologen eller reservpatologen innan studiestart; bekräftelse av diagnosen måste dokumenteras av AMC-godkänd patolog innan studiestart; hänvisa till AMC-068 Manual of Procedures (MOP) för ytterligare instruktioner om att dokumentera diagnosen; platspatologen för NHL måste godkännas genom AMC:s process för extern kvalitetsbedömning (EQA).
• Deltagarna måste ha femton tomma (ofärgade) objektglas eller ett diagnostiskt vävnadsblock måste vara tillgängligt för central patologigranskning av AMC Core Pathology Laboratory
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-3
• Deltagarna måste ha en beräknad livslängd på > 6 veckor
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000 celler/uL (3,0 x 10^9 L) eller
• Absoluta granulocyter >= 1500 celler/uL (1,5 x 10^9 L)
• Blodplättar >= 100 000 celler/uL (75 x 10^9 L)
• Hemoglobin > 8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Patienter kan registreras med lägre hematologiska värden, om benmärgspåverkan dokumenteras; i detta fall ska patienterna transfunderas till hemoglobin > 8 g/dL
• Serumkreatinin < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN), såvida inte förhöjt sekundärt till lymfomatös involvering av lever eller gallsystem, eller på grund av andra HIV-mediciner (t.ex. indinavir, tenofovir eller atazanavir); om sekundärt till lymfomatös involvering, bör en initial övre gräns för total bilirubin 5 mg/dL (85,5 uM/L) användas - för direkt bilirubin > 1,2 mg/dL (20,5 uM/L)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 institutionell ULN (såvida inte förhöjt sekundärt till lymfomatös inblandning i levern)
• Deltagarna måste ha en lumbalpunktion med negativ cerebral spinalvätskecytologi inom 6 veckor före inskrivningen; deltagare måste vara utan bevis för lymfom i centrala nervsystemet (CNS) vid neurologisk undersökning och inte ha några radiografiska bevis (om röntgenstudier görs) för CNS-lymfom (inklusive parenkymalt, vitrealt eller leptomeningealt engagemang)
• Deltagarna får inte ha haft någon tidigare kemoterapi eller strålbehandling och inte mer än 10 dagar med kortikosteroider under de föregående 30 dagarna före inskrivningen
• Alla deltagare måste ordineras antiretroviral kombinationsterapi med målet att virologisk suppression använda en acceptabel regim som följer nationella riktlinjer för behandling av HIV-infektion; icke-undertryckta, behandlingserfarna patienter, definierade som patienter med en virusmängd > 400 kopior/ml som har varit på antiretroviral behandling i mer än 4 månader kan inskrivas om en alternativ antiretroviral behandling (ART) är tillgänglig som inkluderar minst två ART-läkemedel som, enligt platsutredarens åsikt, förväntas ha aktivitet baserad på genotyptestning (om tillgängligt) och behandlingshistoria; patienter får inte få zidovudin (azidotymidin [AZT]) som en del av samtidig kemoterapi och ART-behandling, eftersom det är myelosuppressivt; zidovudin kan sättas ut och ersättas enligt klinisk indikation före eller vid tidpunkten för inskrivningen.
• Deltagare i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd), måste ha ett graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och samtycka till att använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel, högeffektivt hormonellt preventivmedel)
• Deltagarna tillåts ha en eller flera aktiva infektioner som de får läkemedelsbehandling för förutsatt att den kliniska statusen bedöms vara stabil och överlevnaden beräknas vara minst 6 veckor
• Deltagare måste, enligt utredningens uppfattning, kunna följa protokollet
• Deltagarna måste kunna ta orala mediciner
• Deltagarna måste ha en CD4-räkning utförd inom 30 dagar efter registreringen

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge informerat samtycke
• En medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utesluter förmågan att ge informerat samtycke eller sannolikt kommer att störa förmågan att följa protokollets bestämmelser
• Deltagare med omständigheter som inte tillåter slutförande av studien eller nödvändig uppföljning; till exempel om resor till och från behandlingsplatsen är ett problem
• Gravid eller ammar
• Oförmåga att svälja orala mediciner