Intraveneuze chemotherapie of orale chemotherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium III-IV hiv-geassocieerd non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen
• Volwassenen, 18 jaar of ouder; de geboortedatum moet worden bepaald op basis van de best mogelijke informatie of brondocumentatie die beschikbaar is

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de aanvankelijk snel HIV en/of E/CIA, of bevestigd door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) virale belasting > 1.000 kopieën/ml

  • OPMERKING: de term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit of, voor locaties in andere landen dan de Verenigde Staten, een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie binnen dat land en intern gevalideerd
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt; een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting
• Door biopsie bewezen, meetbare of beoordeelbare systemische NHL die is bevestigd door een door een AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC) goedgekeurde locatiepatholoog; als een papieren versie van het pathologierapport niet beschikbaar is op het moment van inschrijving, moet een mondeling rapport van de patholoog ter bevestiging van de diagnose worden gedocumenteerd in het medisch dossier
• Pathologie-objectglaasjes van tumorweefsel verkregen door chirurgische excisie of kernbiopsie moeten worden beoordeeld door de aangewezen locatiepatholoog of back-uppatholoog, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; bevestiging van de diagnose moet worden gedocumenteerd door de door het AMC goedgekeurde patholoog voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; raadpleeg de AMC-068 Manual of Procedures (MOP) voor verdere instructies over het documenteren van de diagnose; de locatiepatholoog voor NHL moet worden goedgekeurd via het externe kwaliteitsbeoordelingsproces (EQA) van het AMC
• Deelnemers moeten vijftien blanco (ongekleurde) objectglaasjes hebben of er moet een diagnostisch weefselblok beschikbaar zijn voor centrale pathologiebeoordeling door het AMC Core Pathology Laboratory
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3
• Deelnemers moeten een geschatte levensverwachting hebben van > 6 weken
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000 cellen/uL (3,0 x 10^9 L) of
• Absolute granulocyten >= 1500 cellen/uL (1,5 x 10^9 L)
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/uL (75 x 10^9 L)
• Hemoglobine > 8 g/dl (5,0 mmol/l)
• Patiënten kunnen zich inschrijven met lagere hematologische waarden, als de betrokkenheid van het beenmerg is gedocumenteerd; in dit geval moeten patiënten worden getransfundeerd naar hemoglobine > 8 g/dl
• Serumcreatinine < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd secundair aan lymfomateuze betrokkenheid van lever of galwegen, of als gevolg van andere hiv-medicatie (bijv. indinavir, tenofovir of atazanavir); indien secundair aan lymfomateuze betrokkenheid, moet een initiële bovengrens van totaal bilirubine van 5 mg/dl (85,5 uM/l) worden gebruikt - voor direct bilirubine > 1,2 mg/dl (20,5 uM/l)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 institutionele ULN (tenzij verhoogd secundair aan lymfomateuze leveraantasting)
• Deelnemers moeten binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving een lumbaalpunctie ondergaan met negatieve cerebrospinale vloeistofcytologie; deelnemers moeten geen bewijs hebben voor lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij neurologisch onderzoek en geen radiografisch bewijs hebben (indien radiografisch onderzoek is gedaan) van CZS-lymfoom (inclusief betrokkenheid van parenchymaal, vitreal of leptomeningeaal)
• Deelnemers mogen geen eerdere chemotherapie of bestraling hebben gehad en niet meer dan 10 dagen corticosteroïden in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Aan alle deelnemers moet antiretrovirale combinatietherapie worden voorgeschreven met als doel virologische onderdrukking met behulp van een acceptabel regime dat voldoet aan de nationale richtlijnen voor de behandeling van HIV-infectie; niet-onderdrukte, eerder behandelde patiënten, gedefinieerd als patiënten met een virale belasting > 400 kopieën/ml die langer dan 4 maanden antiretrovirale therapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven als er een alternatieve antiretrovirale therapie (ART)-behandeling beschikbaar is die ten minste twee ART-geneesmiddelen waarvan, naar de mening van de locatieonderzoeker, wordt verwacht dat ze werkzaam zijn op basis van genotypische testen (indien beschikbaar) en behandelingsgeschiedenis; patiënten mogen geen zidovudine (azidothymidine [AZT]) krijgen als onderdeel van gelijktijdige chemotherapie en ART-regime, aangezien het myelosuppressief is; zidovudine kan worden stopgezet en vervangen zoals klinisch geïndiceerd voorafgaand aan of op het moment van inschrijving.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueerde), een zwangerschapstest moet ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en akkoord gaat met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie (bijv. barrière-anticonceptie, zeer effectieve hormonale anticonceptie)
• Deelnemers mogen een actieve infectie hebben waarvoor ze medicamenteuze behandeling krijgen, op voorwaarde dat de klinische status als stabiel wordt beoordeeld en de overleving wordt geschat op ten minste 6 weken
• Deelnemers moeten naar het oordeel van het onderzoek in staat zijn het protocol na te leven
• Deelnemers moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen
• Deelnemers moeten binnen 30 dagen na inschrijving een CD4-telling laten uitvoeren

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Een medische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verhindert of die waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan de protocolbepalingen verstoort
• Deelnemers met omstandigheden die afronding van het onderzoek of vereiste follow-up niet mogelijk maken; bijvoorbeeld als reizen van en naar de behandellocatie een probleem is
• Zwanger of borstvoeding
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken