Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní chemoterapie nebo orální chemoterapie při léčbě pacientů s dříve neléčeným ne-Hodgkinovým lymfomem stadia III-IV souvisejícího s HIV

12. září 2022 aktualizováno: AIDS Malignancy Consortium

Randomizovaná studie fáze II CHOP vs. perorální chemoterapie se současnou antiretrovirovou terapií u pacientů s lymfomem spojeným s HIV v subsaharské Africe

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje intravenózní (IV) chemoterapie nebo perorální chemoterapie při léčbě pacientů s dosud neléčeným nehodgkinským lymfomem spojeným s virem lidské imunodeficience (HIV) ve stádiu III-IV. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin sulfát, prednison, lomustin, etoposid a prokarbazin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat účinnost standardního cyklofosfamidu, doxorubicin hydrochloridu, vinkristin sulfátu a prednisonu (CHOP) a režimu perorální chemoterapie u syndromu získané imunodeficience (AIDS) souvisejícího (AR)-non-Hodgkinského lymfomu (NHL) u sub- Saharská Afrika s ohledem na celkové přežití (OS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat cílovou míru odpovědi (ORR) osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

II. Porovnat přežití bez progrese (PFS) osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

III. Porovnat bezpečnost a toleranci osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Popsat míru dokončení terapie u osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

II. Popsat adherenci k chemoterapii osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

III. Popsat adherenci k antiretrovirové léčbě osob randomizovaných k CHOP a perorální chemoterapii.

IV. Popsat účinky terapie na kontrolu HIV, jak je měřeno počtem shluků diferenciace (CD)4 a virovou zátěží HIV.

V. Zkoumat koreláty přežití.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají CHOP chemoterapii zahrnující cyklofosfamid intravenózně (IV) v den 1, doxorubicin hydrochlorid IV v den 1, vinkristin sulfát IV v den 1 a prednison perorálně (PO) ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají lomustin PO jednou denně (QD) v den 1 (pouze cykly 1 a 3), etoposid PO QD ve dnech 1-3, cyklofosfamid PO QD ve dnech 22-26 a prokarbazin hydrochlorid PO QD ve dnech 22- 26. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Eldoret, Keňa, 4606-30100
        • Moi Teaching and Referral Hospital
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe College of Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
  • Dospělí ve věku 18 let nebo starší; datum narození by mělo být určeno na základě nejlepších možných informací nebo dostupné zdrojové dokumentace
  • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA nebo potvrzený HIV-1 antigenem nebo plazmatickou virovou zátěží HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) > 1 000 kopií/ml

    • POZNÁMKA: Pojem „licencovaný“ se vztahuje na sadu schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve Spojených státech (FDA) nebo pro místa umístěná v jiných zemích než ve Spojených státech na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v rámci danou zemi a interně ověřeno
    • Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že k potvrzení výsledku počátečního testu musí být použit test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení; reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na odlišném preparátu antigenu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmovým HIV -1 virová zátěž RNA
  • Biopticky ověřený, měřitelný nebo hodnotitelný systémový NHL, který byl potvrzen patologem na místě schváleným konsorciem klinických studií AIDS Malignancy (AMC); není-li tištěná kopie zprávy o patologii v době zápisu k dispozici, musí být do lékařské tabulky doložena ústní zpráva patologa potvrzující diagnózu
  • Patologická sklíčka z nádorové tkáně získaná chirurgickou excizí nebo biopsií jádra musí být před vstupem do studie zkontrolována určeným místním patologem nebo záložním patologem; potvrzení diagnózy musí být zdokumentováno patologem schváleným AMC před vstupem do studie; další pokyny k dokumentaci diagnózy naleznete v příručce AMC-068 Manual of Procedures (MOP); místní patolog pro NHL musí být schválen prostřednictvím procesu externího hodnocení kvality (EQA) AMC
  • Účastníci musí mít patnáct prázdných (nezabarvených) sklíček nebo musí být k dispozici diagnostický tkáňový blok pro centrální patologickou kontrolu laboratoří AMC Core Pathology Laboratory.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Účastníci musí mít předpokládanou délku života > 6 týdnů
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3 000 buněk/ul (3,0 x 10^9 l) nebo
  • Absolutní granulocyty >= 1500 buněk/ul (1,5 x 10^9 l)
  • Krevní destičky >= 100 000 buněk/ul (75 x 10^9 l)
  • Hemoglobin > 8 g/dl (5,0 mmol/l)
  • Pacienti mohou být zařazeni s nižšími hematologickými hodnotami, pokud je dokumentováno postižení kostní dřeně; v tomto případě by pacienti měli dostat transfuzi hemoglobinu > 8 g/dl
  • Sérový kreatinin < 3,0 mg/dl (265,2 umol/l)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšen sekundárně v důsledku lymfomatózního postižení jater nebo žlučového systému nebo v důsledku jiných léků proti HIV (např. indinavir, tenofovir nebo atazanavir); pokud je sekundární k lymfomatóznímu postižení, měla by být použita počáteční horní hranice celkového bilirubinu 5 mg/dl (85,5 uM/l) – pro přímý bilirubin > 1,2 mg/dl (20,5 uM/l)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 ústavní ULN (pokud není zvýšená sekundárně po lymfomatózním postižení jater)
  • Účastníci musí mít lumbální punkci s negativní cytologií mozkomíšního moku do 6 týdnů před zařazením; účastníci musí být bez důkazu lymfomu centrálního nervového systému (CNS) při neurologickém vyšetření a mít žádný radiografický důkaz (pokud jsou prováděny radiografické studie) lymfomu CNS (včetně postižení parenchymu, sklivce nebo leptomeningea)
  • Účastníci nesmějí mít žádnou předchozí chemoterapii nebo radiační terapii a ne více než 10 dnů kortikosteroidů v předchozích 30 dnech před zařazením
  • Všem účastníkům musí být předepsána kombinovaná antiretrovirová terapie s cílem virologické suprese za použití přijatelného režimu, který je v souladu s národními směrnicemi pro léčbu infekce HIV; nepotlačení pacienti již s léčbou, definovaní jako pacienti s virovou náloží > 400 kopií/ml, kteří byli na antiretrovirové léčbě déle než 4 měsíce, mohou být zařazeni, pokud je k dispozici alternativní režim antiretrovirové terapie (ART), který zahrnuje alespoň dva léky ART, u kterých se podle názoru výzkumníka místa očekává, že budou mít aktivitu na základě genotypového testování (pokud je k dispozici) a historie léčby; pacientům není povoleno užívat zidovudin (azidothymidin [AZT]) jako součást souběžné chemoterapie a režimu ART, protože je myelosupresivní; zidovudin může být přerušen a nahrazen, jak je klinicky indikováno, před nebo v době zařazení.
  • Účastnice ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí si do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a souhlasit s použitím účinné formy antikoncepce (např. bariérová antikoncepce, vysoce účinná hormonální antikoncepce)
  • Účastníci mohou mít aktivní infekci, kvůli které jsou léčeni drogami, za předpokladu, že klinický stav je posouzen jako stabilní a přežití se odhaduje na alespoň 6 týdnů
  • Účastníci musí být podle názoru vyšetřování schopni dodržet protokol
  • Účastníci musí být schopni užívat perorální léky
  • Účastníci musí mít provedeno počítání CD4 do 30 dnů od registrace

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje poskytnout informovaný souhlas nebo je pravděpodobné, že naruší schopnost dodržovat ustanovení protokolu
  • Účastníci s okolnostmi, které neumožňují dokončení studie nebo vyžadují další sledování; například pokud je problémem cestování na místo ošetření a zpět
  • Těhotné nebo kojící
  • Neschopnost polykat perorální léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno I (CHOP)
Pacienti dostávají CHOP chemoterapii zahrnující cyklofosfamid IV v den 1, doxorubicin hydrochlorid IV v den 1, vinkristin sulfát IV v den 1 a prednison PO ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • leurokristin sulfát
  • Vincasar PFS
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DeCortin
  • Deltra
Experimentální: Rameno II (orální chemoterapie)
Pacienti dostávají lomustin PO QD v den 1 (pouze cykly 1 a 3), etoposid PO QD ve dnech 1-3, cyklofosfamid PO QD ve dnech 22-26 a prokarbazin hydrochlorid PO QD ve dnech 22-26. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Matulane
  • PCB
  • Ibenzmethyzin
  • Natulan
  • MIH
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Belustine

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl účastníků, kteří přežili 2 roky
Až 24 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Celková odpověď je úplná nebo částečná odpověď, jak je definováno v definicích odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro zobrazování maligních lymfomů z roku 2014 (tj. Luganská klasifikace). Úplnou odpovědí je vymizení všech lézí bez detekce nových lézí. Částečná odpověď je >=50% snížení součtu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlin a extranodálních míst a žádná nová místa onemocnění.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl účastníků, kteří přežili bez progrese onemocnění ve 2 letech
Až 24 měsíců
Účastníci, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
Až 24 měsíců
Počet pacientů, kteří dokončili léčbu
Časové okno: Až 18 týdnů
Počet pacientů, kteří dokončí chemoterapii.
Až 18 týdnů
Podíl pacientů, kteří dodržují antiretrovirovou léčbu
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet pacientů, kteří nevynechali žádnou ze svých dávek antiretrovirové terapie
Až 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří dodržují chemoterapii
Časové okno: Až 18 týdnů
Pacienti, kteří nevynechali žádnou dávku chemoterapie
Až 18 týdnů
Změna absolutního počtu CD4 od výchozího stavu do stavu po léčbě
Časové okno: Od výchozího stavu do 18 týdnů
Změna absolutního počtu CD4 od výchozí hodnoty do doby po léčbě (návštěva 6)
Od výchozího stavu do 18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Strother, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

3
Předplatit