Intravenøs kemoterapi eller oral kemoterapi til behandling af patienter med tidligere ubehandlet stadium III-IV HIV-associeret non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage
• Voksne, 18 år eller ældre; fødselsdatoen bør fastlægges ud fra den bedst mulige information eller kildedokumentation, der er tilgængelig

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller bekræftet af HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning > 1.000 kopier/ml

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan inden for dette land og valideret internt
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering; en reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning
• Biopsi-bevist, målbar eller vurderebar systemisk NHL, der er blevet bekræftet af en AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC)-godkendt stedspatolog; hvis en papirkopi af patologirapporten ikke er tilgængelig på tidspunktet for tilmeldingen, skal en mundtlig rapport fra patologen, der bekræfter diagnosen, dokumenteres i lægeskemaet
• Patologiske objektglas fra tumorvæv opnået ved kirurgisk excision eller kernebiopsi skal gennemgås af den udpegede patolog eller backuppatolog før studiestart; bekræftelse af diagnosen skal dokumenteres af den AMC-godkendte patolog inden studiestart; henvises til AMC-068 Manual of Procedures (MOP) for yderligere instruktioner om dokumentation af diagnosen; lokalitetspatologen for NHL skal godkendes gennem AMC's eksterne kvalitetsvurderingsproces (EQA).
• Deltagerne skal have femten tomme (ufarvede) objektglas, eller en diagnostisk vævsblok skal være tilgængelig til central patologigennemgang af AMC Core Pathology Laboratory
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
• Deltagerne skal have en forventet levetid på > 6 uger
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000 celler/uL (3,0 x 10^9 L) eller
• Absolutte granulocytter >= 1500 celler/uL (1,5 x 10^9 L)
• Blodplader >= 100.000 celler/uL (75 x 10^9 L)
• Hæmoglobin > 8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Patienter kan tilmeldes med lavere hæmatologiske værdier, hvis knoglemarvspåvirkning er dokumenteret; i dette tilfælde skal patienter transfunderes til hæmoglobin > 8 g/dL
• Serumkreatinin < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet sekundært til lymfomatøs involvering af leveren eller galdesystemet eller på grund af anden HIV-medicin (f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir); hvis sekundær til lymfomatøs involvering, bør en initial øvre grænse for total bilirubin 5 mg/dL (85,5 uM/L) anvendes - for direkte bilirubin > 1,2 mg/dL (20,5 uM/L)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 institutionel ULN (medmindre forhøjet sekundært til lymfomatøs involvering af leveren)
• Deltagerne skal have en lumbalpunktur med negativ cerebral spinalvæskecytologi inden for 6 uger før tilmelding; deltagere skal være uden bevis for centralnervesystem (CNS) lymfom ved neurologisk undersøgelse og ikke have nogen radiografisk bevis (hvis der udføres radiografiske undersøgelser) for CNS lymfom (inklusive parenkym, vitreal eller leptomeningeal involvering)
• Deltagerne må ikke have haft nogen tidligere kemoterapi eller strålebehandling og ikke mere end 10 dage med kortikosteroider i de foregående 30 dage før tilmelding
• Alle deltagere skal ordineres antiretroviral kombinationsterapi med det formål at virologisk suppression ved hjælp af et acceptabelt regime, der overholder nationale retningslinjer for behandling af HIV-infektion; ikke-undertrykte, behandlingserfarne patienter, defineret som patienter med en viral belastning > 400 kopier/ml, som har været i antiretroviral behandling i mere end 4 måneder, kan tilmeldes, hvis en alternativ antiretroviral terapi (ART) er tilgængelig, som omfatter mindst to ART-lægemidler, der efter undersøgelsesstedets opfattelse forventes at have aktivitet baseret på genotypisk testning (hvis tilgængelig) og behandlingshistorie; patienter må ikke modtage zidovudin (azidothymidin [AZT]) som en del af samtidig kemoterapi og ART-regime, da det er myelosuppressivt; zidovudin kan seponeres og erstattes som klinisk indiceret før eller på tidspunktet for indskrivningen.
• Deltagere i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal have en graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og acceptere at bruge en effektiv form for prævention (f.eks. barriereprævention, højeffektiv hormonprævention)
• Deltagerne har lov til at have en eller flere aktive infektioner, som de modtager lægemiddelbehandling for, forudsat at den kliniske status vurderes at være stabil, og overlevelsen vurderes til at være mindst 6 uger
• Deltagerne skal efter undersøgerens opfattelse være i stand til at overholde protokollen
• Deltagerne skal kunne tage oral medicin
• Deltagerne skal have udført en CD4-tælling inden for 30 dage efter tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke
• En medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der udelukker evnen til at give informeret samtykke eller sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolbestemmelserne
• Deltagere med omstændigheder, der ikke tillader færdiggørelse af undersøgelsen eller påkrævet opfølgning; for eksempel hvis rejse til og fra behandlingsstedet er et problem
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til at sluge oral medicin