Intravenøs kjemoterapi eller oral kjemoterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium III-IV HIV-assosiert non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke til å delta
• Voksne, 18 år eller eldre; fødselsdato bør fastsettes basert på best mulig informasjon eller kildedokumentasjon tilgjengelig

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller bekreftet av HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) virusmengde > 1000 kopier/ml

  • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett eller for nettsteder i andre land enn USA, et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan innen det landet og validert internt
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen; en reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning
• Biopsi-bevist, målbar eller vurderbar systemisk NHL som er bekreftet av en AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC)-godkjent stedspatolog; hvis en papirkopi av patologirapporten ikke er tilgjengelig ved innmelding, må en muntlig rapport fra patologen som bekrefter diagnosen dokumenteres i det medisinske kartet
• Patologiglass fra tumorvev oppnådd ved kirurgisk eksisjon eller kjernebiopsi må gjennomgås av den utpekte patologen eller reservepatologen før studiestart; bekreftelse av diagnosen må dokumenteres av AMC-godkjent patolog før studiestart; vennligst referer til AMC-068 Manual of Procedures (MOP) for ytterligere instruksjoner om å dokumentere diagnosen; stedspatologen for NHL må godkjennes gjennom AMCs ekstern kvalitetsvurdering (EQA) prosess
• Deltakerne må ha femten blanke (ufargede) lysbilder eller en diagnostisk vevsblokk må være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang av AMC Core Pathology Laboratory
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3
• Deltakerne må ha en forventet levealder på > 6 uker
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000 celler/uL (3,0 x 10^9 L) eller
• Absolutte granulocytter >= 1500 celler/ul (1,5 x 10^9 L)
• Blodplater >= 100 000 celler/uL (75 x 10^9 L)
• Hemoglobin > 8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Pasienter kan registrere seg med lavere hematologiske verdier hvis benmargspåvirkning er dokumentert; i dette tilfellet bør pasienter gis transfus til hemoglobin > 8 g/dL
• Serumkreatinin < 3,0 mg/dL (265,2 umol/L)
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre forhøyet sekundært til lymfomatøs involvering av leveren eller gallesystemet, eller på grunn av andre HIV-medisiner (f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir); hvis sekundært til lymfomatøs involvering, bør en innledende øvre grense for total bilirubin 5 mg/dL (85,5 uM/L) brukes - for direkte bilirubin > 1,2 mg/dL (20,5 uM/L)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 institusjonell ULN (med mindre forhøyet sekundært til lymfomatøs involvering av leveren)
• Deltakerne må ha en lumbalpunksjon med negativ cerebral spinalvæskecytologi innen 6 uker før påmelding; deltakere må være uten bevis for sentralnervesystem (CNS) lymfom ved nevrologisk undersøkelse og ikke ha radiografiske bevis (hvis radiografiske studier er utført) for CNS lymfom (inkludert parenkym, vitreal eller leptomeningeal involvering)
• Deltakerne må ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og ikke mer enn 10 dager med kortikosteroider i de foregående 30 dagene før påmelding
• Alle deltakere må foreskrives antiretroviral kombinasjonsterapi med mål om virologisk undertrykkelse ved bruk av et akseptabelt regime som følger nasjonale retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon; ikke-undertrykte, behandlingserfarne pasienter, definert som pasienter med en virusmengde > 400 kopier/ml som har vært på antiretroviral terapi i mer enn 4 måneder, kan meldes inn dersom en alternativ antiretroviral terapi (ART) er tilgjengelig som inkluderer minst to ART-legemidler som, etter stedsforskerens oppfatning, forventes å ha aktivitet basert på genotypisk testing (hvis tilgjengelig) og behandlingshistorie; pasienter har ikke lov til å motta zidovudin (azidothymidin [AZT]) som en del av samtidig kjemoterapi og ART-regime, siden det er myelosuppressivt; zidovudin kan seponeres og erstattes som klinisk indisert før eller på tidspunktet for registrering.
• Deltakere i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene), må ha en graviditetstest innen 7 dager før påmelding og godta å bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. barriereprevensjon, svært effektiv hormonell prevensjon)
• Deltakerne har lov til å ha en(e) aktiv(e) infeksjon(er) som de får medikamentell behandling for, forutsatt at den kliniske statusen vurderes til å være stabil og overlevelse er beregnet til å være minst 6 uker.
• Deltakere må etter undersøkelsesmyndighetens oppfatning være i stand til å følge protokollen
• Deltakerne må kunne ta orale medisiner
• Deltakere må ha en CD4-telling utført innen 30 dager etter påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi informert samtykke
• En medisinsk eller psykiatrisk sykdom som utelukker evnen til å gi informert samtykke eller som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollbestemmelsene
• Deltakere med omstendigheter som ikke vil tillate fullføring av studien eller nødvendig oppfølging; for eksempel hvis reise til og fra behandlingsstedet er et problem
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til å svelge orale medisiner