Пилотная проспективная нерандомизированная оценка безопасности стандартной химиотерапии Anakinra Plus
30 января 2017 г. обновлено: Baylor Research Institute
Пилотная, проспективная, нерандомизированная оценка безопасности стандартных схем химиотерапии Anakinra Plus у пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы
Общие цели исследования заключаются в оценке безопасности анакинры в сочетании со стандартными схемами химиотерапии у пациентов с аденокариномой протока поджелудочной железы, а также в сборе предварительной информации об иммуномодуляции и клинической активности, общей выживаемости и серьезных нежелательных явлениях, связанных с исследуемым препаратом.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кинерет (анакинра) — одобренный FDA препарат, предназначенный для лечения ревматоидного артрита. Анакинра представляет собой рекомбинантную негликозилированную форму антагониста рецептора интерлейкина-1 человека (IL-1Ra). Анакинра блокирует биологическую активность IL-1, конкурентно ингибируя связывание IL-1 с рецептором интерлейкина-1 типа I (IL-1RI), который экспрессируется в самых разных тканях и органах. Продукция IL-1 индуцируется в ответ на воспалительные стимулы и опосредует различные физиологические эффекты, включая воспалительные и иммунологические реакции.
Это экспериментальное проспективное нерандомизированное исследование с последовательным набором участников, в котором примут участие до 12 субъектов, отвечающих установленным в исследовании критериям включения и исключения.
Субъекты будут проходить стандартное лечение/схемы химиотерапии (например, модифицированный FOLFIRINOX). Субъектам будет выдан двухнедельный запас анакинры в день начала химиотерапии. Им будет дано указание начать самостоятельное введение инъекций анакинры (исследуемого препарата) на следующий день после первой дозы химиотерапии.
У них будет взят образец крови на исходном уровне и через 6 месяцев. Если им сделали операцию по поводу их заболевания, у них могут взять образец ткани для последующего анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Мужчина или небеременная и некормящая женщина
- Подтвержденный метастатический/неоперабельный метастатический рак поджелудочной железы и/или гистологически/цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
- Анализы крови пациентов и уровни биохимического состава крови на исходном уровне не должны быть клинически значимыми (NCS), как это определено зачисляющим исследователем.
- Пациент имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (см. Приложение 5):
- Подписанная форма согласия на исследование
Критерий исключения:
- <18 лет
- Беременная или кормящая женщина
- У пациента новообразования островковых клеток
- Активные вторичные злокачественные новообразования (2-й рак не лечится/имеется)
- Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии
- Известная инфекция гепатитом В, гепатитом С или циррозом печени
- Обширное хирургическое вмешательство или установка сосудистых устройств (за исключением портов для внутривенного введения лекарств/химиотерапии) в течение 2 недель до 1-го дня лечения в исследовании
- Аллергия или гиперчувствительность к исследуемым препаратам в анамнезе.
- Пациент включен в любой параллельный внешний (за пределами Медицинского центра Бейлорского университета или Техасского онкологического отделения) клинический протокол или исследовательское исследование.
- Серьезное заболевание сердца по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая ЗСН или предшествующий ИМ в течение последних 6 месяцев.
- Любое предшествующее заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествующее облучение таза или брюшной полости, которое, по мнению исследователя, может подвергать пациента повышенному риску
- Периферическая сенсорная невропатия от ≥ до 2 степени на исходном уровне
- Серьезные сопутствующие заболевания, признанные исследователем неподходящими для участия/зачисления
- Форма согласия на исследование не подписана
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Анакинра с модифицированным фолфириноксом
8-недельный курс анакинры и модифицированного FOLFIRINOX (см. схему в Приложении 9) следующим образом. Кинерет (анакинра) Дозировка Путь введения 100 мг подкожно через день Модифицированная доза препарата FOLFIRINOX Применение Оксалиплатин 85 мг/м2 2-4 часа Иринотекан 180 мг/м2 90 минут Фторурацил 2400 мг/м2 48 часов |
Дозировка Путь введения 100 мг подкожно через день
Другие имена:
Оксалиплатин 85 мг/м2 2-4 часа
Иринотекан 180 мг/м2 90 минут
Другие имена:
фторурацил 2400 мг/м2 48 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с SAEs и AEs.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Проверьте безопасность анакинры в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC), о чем свидетельствует количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями (НЯ).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Коэффициент общей выживаемости (ОВ), определяемый процентом людей, живущих в течение определенного периода времени после постановки диагноза.
|
6 месяцев
|
|
Нежелательные явления, связанные с реакциями в месте инъекции и частотой инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Нежелательные явления, связанные с реакциями в месте инъекции и частотой инфекций
|
6 месяцев
|
|
Сбор данных: измерения опухоли с помощью компьютерной томографии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сбор данных: измерения опухоли с помощью компьютерной томографии.
|
6 месяцев
|
|
Соберите предварительную информацию об иммуномодуляции и клинической активности этой терапии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carlos Becerra, MD, Baylor Sammons Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- De Monte L, Reni M, Tassi E, Clavenna D, Papa I, Recalde H, Braga M, Di Carlo V, Doglioni C, Protti MP. Intratumor T helper type 2 cell infiltrate correlates with cancer-associated fibroblast thymic stromal lymphopoietin production and reduced survival in pancreatic cancer. J Exp Med. 2011 Mar 14;208(3):469-78. doi: 10.1084/jem.20101876. Epub 2011 Feb 21.
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
- Aspord C, Pedroza-Gonzalez A, Gallegos M, Tindle S, Burton EC, Su D, Marches F, Banchereau J, Palucka AK. Breast cancer instructs dendritic cells to prime interleukin 13-secreting CD4+ T cells that facilitate tumor development. J Exp Med. 2007 May 14;204(5):1037-47. doi: 10.1084/jem.20061120. Epub 2007 Apr 16.
- Beatty GL, Chiorean EG, Fishman MP, Saboury B, Teitelbaum UR, Sun W, Huhn RD, Song W, Li D, Sharp LL, Torigian DA, O'Dwyer PJ, Vonderheide RH. CD40 agonists alter tumor stroma and show efficacy against pancreatic carcinoma in mice and humans. Science. 2011 Mar 25;331(6024):1612-6. doi: 10.1126/science.1198443.
- Bennett L, Palucka AK, Arce E, Cantrell V, Borvak J, Banchereau J, Pascual V. Interferon and granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus blood. J Exp Med. 2003 Mar 17;197(6):711-23. doi: 10.1084/jem.20021553.
- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
- Coussens LM, Zitvogel L, Palucka AK. Neutralizing tumor-promoting chronic inflammation: a magic bullet? Science. 2013 Jan 18;339(6117):286-91. doi: 10.1126/science.1232227. Erratum In: Science. 2013 Mar 29;339(6127):1522.
- Kalos M, Levine BL, Porter DL, Katz S, Grupp SA, Bagg A, June CH. T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med. 2011 Aug 10;3(95):95ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3002842.
- Kuraishy A, Karin M, Grivennikov SI. Tumor promotion via injury- and death-induced inflammation. Immunity. 2011 Oct 28;35(4):467-77. doi: 10.1016/j.immuni.2011.09.006.
- La Torre M, Nigri G, Ferrari L, Cosenza G, Ravaioli M, Ramacciato G. Hospital volume, margin status, and long-term survival after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma. Am Surg. 2012 Feb;78(2):225-9.
- Laheru D, Jaffee EM. Immunotherapy for pancreatic cancer - science driving clinical progress. Nat Rev Cancer. 2005 Jun;5(6):459-67. doi: 10.1038/nrc1630.
- Lee HC, Ziegler SF. Inducible expression of the proallergic cytokine thymic stromal lymphopoietin in airway epithelial cells is controlled by NFkappaB. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 16;104(3):914-9. doi: 10.1073/pnas.0607305104. Epub 2007 Jan 9.
- Maker AV, Katabi N, Qin LX, Klimstra DS, Schattner M, Brennan MF, Jarnagin WR, Allen PJ. Cyst fluid interleukin-1beta (IL1beta) levels predict the risk of carcinoma in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1502-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1561. Epub 2011 Jan 25.
- Palucka AK, Gatlin J, Blanck JP, Melkus MW, Clayton S, Ueno H, Kraus ET, Cravens P, Bennett L, Padgett-Thomas A, Marches F, Islas-Ohlmayer M, Garcia JV, Banchereau J. Human dendritic cell subsets in NOD/SCID mice engrafted with CD34+ hematopoietic progenitors. Blood. 2003 Nov 1;102(9):3302-10. doi: 10.1182/blood-2003-02-0384. Epub 2003 Jul 17.
- Palucka AK, Ueno H, Connolly J, Kerneis-Norvell F, Blanck JP, Johnston DA, Fay J, Banchereau J. Dendritic cells loaded with killed allogeneic melanoma cells can induce objective clinical responses and MART-1 specific CD8+ T-cell immunity. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):545-57. doi: 10.1097/01.cji.0000211309.90621.8b.
- Palucka K, Banchereau J. Cancer immunotherapy via dendritic cells. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):265-77. doi: 10.1038/nrc3258.
- Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2005 May 2;201(9):1479-86. doi: 10.1084/jem.20050473. Epub 2005 Apr 25.
- Pedroza-Gonzalez A, Xu K, Wu TC, Aspord C, Tindle S, Marches F, Gallegos M, Burton EC, Savino D, Hori T, Tanaka Y, Zurawski S, Zurawski G, Bover L, Liu YJ, Banchereau J, Palucka AK. Thymic stromal lymphopoietin fosters human breast tumor growth by promoting type 2 inflammation. J Exp Med. 2011 Mar 14;208(3):479-90. doi: 10.1084/jem.20102131. Epub 2011 Feb 21.
- Ramilo O, Allman W, Chung W, Mejias A, Ardura M, Glaser C, Wittkowski KM, Piqueras B, Banchereau J, Palucka AK, Chaussabel D. Gene expression patterns in blood leukocytes discriminate patients with acute infections. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2066-77. doi: 10.1182/blood-2006-02-002477. Epub 2006 Nov 14.
- Sebens Muerkoster S, Werbing V, Sipos B, Debus MA, Witt M, Grossmann M, Leisner D, Kotteritzsch J, Kappes H, Kloppel G, Altevogt P, Folsch UR, Schafer H. Drug-induced expression of the cellular adhesion molecule L1CAM confers anti-apoptotic protection and chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Oncogene. 2007 Apr 26;26(19):2759-68. doi: 10.1038/sj.onc.1210076. Epub 2006 Nov 6.
- Vence L, Palucka AK, Fay JW, Ito T, Liu YJ, Banchereau J, Ueno H. Circulating tumor antigen-specific regulatory T cells in patients with metastatic melanoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 26;104(52):20884-9. doi: 10.1073/pnas.0710557105. Epub 2007 Dec 18.
- Yu CI, Gallegos M, Marches F, Zurawski G, Ramilo O, Garcia-Sastre A, Banchereau J, Palucka AK. Broad influenza-specific CD8+ T-cell responses in humanized mice vaccinated with influenza virus vaccines. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3671-8. doi: 10.1182/blood-2008-05-157016. Epub 2008 Aug 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Иринотекан
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина-1
Другие идентификационные номера исследования
- 013-018
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования анакинра
-
Fundacion Miguel ServetЗавершенный
-
Hellenic Institute for the Study of SepsisРекрутингДолгий COVID | Пост-острый COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Германия, Греция, Италия, Испания