Эффективность и безопасность руксолитиниба у пациентов с устойчивой к ГУ или непереносимой полицитемией в сравнении с лучшей доступной терапией. (RESPONSE-2)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Руксолитиниб

Руксолитиниб назначали в начальной дозе 10 мг 2 раза в сутки (2 раза в сутки). Доза была скорректирована на основе параметров эффективности и безопасности до максимальной дозы 25 мг два раза в день.

Лекарство: Руксолитиниб

Руксолитиниб назначали в начальной дозе 10 мг 2 раза в сутки (2 раза в сутки). Доза была скорректирована на основе параметров эффективности и безопасности до максимальной дозы 25 мг два раза в день.

Другие имена:

• INC424

ACTIVE_COMPARATOR: Наилучшая доступная терапия (НДТ)

Наилучшая доступная терапия по выбору исследователя из: гидроксимочевины, пегилированного интерферона (ИФН/ПЕГ-ИФН), пипобромана, анагрелида, IMID или наблюдения. Участники, рандомизированные в группу BAT, которые не ответили на 28-ю неделю, имели право перейти и начать лечение руксолитинибом.

Лекарство: Лучшая доступная терапия

Наилучшая доступная терапия по выбору исследователя из: гидроксимочевины, пегилированного интерферона (ИФН/ПЕГ-ИФН), пипобромана, анагрелида, IMID или наблюдения. Участники, рандомизированные в группу BAT, которые не ответили на 28-ю неделю, имели право перейти и начать лечение руксолитинибом.

Другие имена:

• ЛЕТУЧАЯ МЫШЬ

Количество участников, достигших контроля гематокрита (Hct) на неделе 28

Доля пациентов, достигших контроля Hct на 28-й неделе, определялась отсутствием необходимости в проведении флеботомии, начиная с 8-й недели и до 28-й недели, при этом не более одной пригодности для флеботомии возникало после рандомизации и до 8-й недели.

Приемлемость флеботомии определялась:

• Подтвержденный Hct> 45%, который как минимум на 3 процентных пункта выше, чем Hct, полученный на исходном уровне или
• Подтвержденный Hct > 48% Подтверждение произошло через 2–14 дней после первоначального наблюдения.

Количество участников, достигших полной гематологической ремиссии на 28 неделе

Доля пациентов, достигших полной гематологической ремиссии на 28-й неделе, определялась следующим образом:

• Контроль Hct на 28-й неделе, определяемый отсутствием соответствия требованиям для кровопускания, начиная с 8-й недели и продолжающимся до 28-й недели, с не более чем одним соответствием критериям кровопускания после рандомизации и до 8-й недели, и
• WBC < 10 x 109/л на 28 неделе и
• Тромбоциты ≤ 400 x 109/л на 28 неделе

Количество участников, достигших контроля гематокрита (Hct) на неделе 52 и неделе 80

Доля пациентов, достигших контроля уровня гемоглобина на 52-й неделе, определялась отсутствием показаний к флеботомии, начиная с 8-й недели и до 52-й недели, и не более чем одной флеботомией после рандомизации и до 8-й недели.

- Аналогичным образом была определена конечная точка для недели 80.

Количество участников, достигших полной гематологической ремиссии на неделе 52 и неделе 80

Долю пациентов, достигших полной гематологической ремиссии на 52-й неделе, определяли по:

• Контроль Hct на 52-й неделе, определяемый отсутствием соответствия требованиям для кровопускания, начиная с 8-й недели и продолжающимся до 52-й недели, при этом после рандомизации и до 8-й недели не более одного пригодного для флеботомии, и
• Количество лейкоцитов (WBC) < 10 x 10 ^ 9 / л на неделе 52 и
• Тромбоциты ≤ 400 x 10^9/л на 52 неделе
• Аналогичным образом была определена конечная точка для недели 80.

Количество участников с флеботомией с течением времени

Приемлемость флеботомии определялась подтвержденным Hct > 45%, который как минимум на 3 процентных пункта выше, чем Hct, полученный на исходном уровне или подтвержденный Hct > 48%. Подтверждение произошло через 2-14 дней после первоначального наблюдения.

Изменение гематокрита (Hct) по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении

Гематокрит – объемный процент эритроцитов (эритроцитов) в крови.

Изменение гематокрита (Hct) по сравнению с исходным уровнем при каждом запланированном визите после перехода у участников, рандомизированных в группу BAT, которые перешли на руксолитиниб

Гематокрит – это процент эритроцитов (эритроцитов) в крови.

Длина селезенки по визиту

Длину селезенки оценивали путем пальпации вручную при каждом визите в рамках исследования.

Изменение статуса производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) по сравнению с исходным уровнем на 28-й неделе

Шкала работоспособности ECOG описывала уровень функционирования участников с точки зрения их способности заботиться о себе, повседневной активности и физических способностей. Показатели ECOG регистрировались в соответствии со статусом показателей ECOG в диапазоне от 0 (полностью активный, способный выполнять все показатели до заболевания без ограничений) до 5 (мертвый).

Количество участников, достигших частичной ремиссии на основе критериев Европейской сети по лейкемии (ELN) и Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT) на неделе 28

Доля пациентов, достигших частичной ремиссии на 28-й неделе на основании критериев ELN и IWG-MRT, определяемых следующим образом:

• Форма оценки симптомов миелопролиферативного новообразования Общая оценка симптомов (MPN-SAF TSS) снижение оценки больше или равно 10 баллов по сравнению с исходным уровнем до 28 недели, и
• Контроль Hct, определяемый отсутствием соответствия требованиям для кровопускания, начиная с 8-й недели и продолжающимся до 28-й недели, с не более чем одним соответствием критериям для кровопускания после рандомизации и до 8-й недели, и
• WBC < 10 x 10 ^ 9 / л на 28 неделе и
• Тромбоциты ≤ 400 x 10 ^ 9 / л на 28 неделе и
• Нет пальпируемой селезенки на 28 неделе, и
• отсутствие геморрагических и тромботических явлений,
• Отсутствие трансформации в миелофиброз после ИП, миелодиспластический синдром (критерии IWG-MRT) или острый лейкоз (критерии ВОЗ).

Количество участников, достигших частичной ремиссии на основе критериев Европейской сети по лейкемии (ELN) и Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT) на неделе 52 и неделе 80

Доля пациентов, достигших частичной ремиссии на 52-й неделе на основании критериев ELN и IWG-MRT, определяемых следующим образом:

• Снижение оценки MPN-SAF TSS более чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели и
• Контроль Hct, определяемый отсутствием соответствия требованиям для кровопускания, начиная с 8-й недели и продолжающимся до 52-й недели, при этом после рандомизации и до 8-й недели допускается не более одного соответствия требованиям для кровопускания, и
• WBC < 10 x 109/л на 52 неделе и
• Тромбоциты ≤ 400 x 109/л на 52-й неделе и
• Нет пальпируемой селезенки на 52 неделе и
• отсутствие геморрагических и тромботических явлений,
• Отсутствие трансформации в миелофиброз после ИП, миелодиспластический синдром (критерии IWG-MRT) или острый лейкоз (критерии ВОЗ).
• Аналогичным образом была определена конечная точка для недели 80.

Количество участников, достигших контроля гематокрита (Hct) на неделе 104, неделе 156, неделе 208 и неделе 260.

Доля пациентов, достигших контроля уровня гемоглобина на 104-й неделе, что определялось отсутствием показаний к флеботомии, начиная с 8-й недели и до 104-й недели, а также с не более чем одним показанием к флеботомии после рандомизации и до 8-й недели. Конечная точка для 156-й и 208-й недель. и неделя 260 были определены аналогичным образом.

Количество участников, достигших полной гематологической ремиссии на неделе 104, неделе 156, неделе 208 и неделе 260

Доля пациентов, достигших полной гематологической ремиссии на 104-й неделе, как определено по контролю Hct, определяемому отсутствием права на флеботомию, начиная с 8-й недели и продолжающейся до 104-й недели, с не более чем одним правомочием на флеботомию после рандомизации и до 8-й недели, и

• WBC < 10 x 10 ^ 9 / л на 104 неделе и
• Тромбоциты ≤ 400 x 10^9/л на 104-й неделе. Конечная точка для 156-й, 208-й и 260-й недель определялась аналогичным образом.

Количество участников, достигших частичной ремиссии на основе критериев Европейской сети по лейкемии (ELN) и Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT) на неделе 104, неделе 156, неделе 208 и неделе 260.

Доля пациентов, достигших частичной ремиссии на 104-й неделе на основании критериев ELN и IWG-MRT, определяемых следующим образом:

• Снижение оценки MPN-SAF TSS более чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели, и
• Контроль гематокрита, определяемый отсутствием права на кровопускание, начиная с 8-й недели и продолжающегося до 104-й недели, при этом не более одного права на кровопускание происходит после рандомизации и до 8-й недели, и
• WBC < 10 x 10 ^ 9 / л на 104 неделе и
• Тромбоциты ≤ 400 x 10 ^ 9 / л на 104 неделе и
• Нет пальпируемой селезенки на 104 неделе, и
• отсутствие геморрагических и тромботических явлений,
• Отсутствие трансформации в миелофиброз после ИП, миелодиспластический синдром (критерии IWG-MRT) или острый лейкоз (критерии ВОЗ). Конечная точка для 156-й, 208-й и 260-й недель определяется аналогичным образом.

Количество участников событий на выживание без трансформаций

Выживание без трансформации определяется как одно из следующего:

1. Миелофиброз (МФ), подтвержденный биопсией костного мозга, или
2. Острый лейкоз, о чем свидетельствует количество бластов в костном мозге не менее 20% или количество периферических бластов не менее 20% в течение не менее 2 недель.
3. Смерть по любой причине в период лечения

Количество участников с событиями общего выживания (OS)

Событие общей выживаемости (ОВ) определяется как смерть по любой причине. События OS учитывались в группе BAT, независимо от того, перешли ли участники на прием руксолитиниба, когда это событие произошло.

Изменение общей оценки симптомов миелопролиферативного новообразования по сравнению с исходным уровнем (MPN-SAF TSS)

MPN-SAF TSS представляет собой опросник для конкретного заболевания, состоящий из 10 пунктов, которые измеряют утомляемость, связанную с заболеванием MPN, и тяжесть девяти наиболее распространенных сопутствующих симптомов. Каждый элемент оценивается по шкале от 0 (нет усталости/отсутствует) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить/наихудшее из вообразимых). MPN-SAF TSS рассчитывается как среднее значение наблюдаемых элементов, умноженное на 10 для достижения шкала от 0 до 100. Таким образом, MPN-SAF TSS имеет возможный диапазон баллов от 0 до 100, где уменьшение указывает на улучшение.

Изменение общего количества баллов MPN-SAF по сравнению с исходным уровнем у пациентов из группы BAT, перешедших на руксолитиниб после перехода

MPN-SAF TSS представляет собой опросник для конкретного заболевания, состоящий из 10 пунктов, которые измеряют утомляемость, связанную с заболеванием MPN, и тяжесть девяти наиболее распространенных сопутствующих симптомов. Каждый элемент оценивается по шкале от 0 (нет усталости/отсутствует) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить/наихудшее из вообразимых). MPN-SAF TSS рассчитывается как среднее значение наблюдаемых элементов, умноженное на 10 для достижения шкала от 0 до 100. Таким образом, MPN-SAF TSS имеет возможный диапазон баллов от 0 до 100, где уменьшение указывает на улучшение.

Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в соответствии с 5-уровневым 5-уровневым опросником европейского качества жизни (EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L — это стандартизированный инструмент для измерения результатов в отношении здоровья при широком спектре заболеваний и методов лечения. Он состоит из визуальной аналоговой шкалы (ВАШ EQ), которая фиксирует самооценку здоровья респондента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «наихудшее вообразимое состояние здоровья». Оценки EQ VAS были привязаны к 100 = лучшее здоровье, которое вы можете себе представить, и 0 = худшее здоровье, которое вы можете себе представить.

Изменение по сравнению с исходным уровнем по ВАШ EQ-5D-5L на визите у пациентов из группы ВАТ, перешедших на прием руксолитиниба после перехода

EQ-5D-5L — это стандартизированный инструмент для измерения результатов в отношении здоровья при широком спектре заболеваний и методов лечения. Он состоит из визуальной аналоговой шкалы (ВАШ EQ), которая фиксирует самооценку здоровья респондента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «наихудшее вообразимое состояние здоровья». Оценки EQ VAS были привязаны к 100 = лучшее здоровье, которое вы можете себе представить, и 0 = худшее здоровье, которое вы можете себе представить.

Изменение по сравнению с исходным уровнем опросника о производительности труда и нарушении активности (WPAI)

Опросник производительности труда и нарушения активности: конкретная проблема со здоровьем (WPAI:SHP) представляет собой анкету из шести пунктов, предназначенную для измерения нарушений работы и активности, связанных с истинной полицитемией. WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за истинной полицитемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние истинной полицитемии на производительность в то время как работы; Q6 = влияние истинной полицитемии на продуктивность при выполнении обычных повседневных действий, кроме работы). Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Баллы умножались на 100, чтобы выразить в процентах.

Процент пропущенного рабочего времени из-за проблемы (последние 7 дней) = Q2/(Q2+Q4) Процент снижения производительности труда из-за проблемы (последние 7 дней): Q5/10 Процент общего снижения производительности из-за проблемы (последние 7 дней): Q2 /(Q2+Q4)+[(1 Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)] Процент снижения активности из-за проблемы (последние 7 говорит): Q6/10

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике производительности труда и нарушения активности (WPAI), по посещениям пациентов из группы ВАТ, которые перешли на руксолитиниб после перехода

Опросник производительности труда и нарушения активности: конкретная проблема со здоровьем (WPAI:SHP) представляет собой анкету из шести пунктов, предназначенную для измерения нарушений работы и активности, связанных с истинной полицитемией. WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за истинной полицитемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние истинной полицитемии на производительность в то время как работы; Q6 = влияние истинной полицитемии на продуктивность при выполнении обычных повседневных действий, кроме работы). Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Баллы умножались на 100, чтобы выразить в процентах.

Процент пропущенного рабочего времени из-за проблемы (последние 7 дней) = Q2/(Q2+Q4) Процент снижения производительности труда из-за проблемы (последние 7 дней): Q5/10 Процент общего снижения производительности из-за проблемы (последние 7 дней): Q2 /(Q2+Q4)+[(1 Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)] Процент снижения активности из-за проблемы (последние 7 говорит): Q6/10

Общее впечатление пациента об изменении (PGIC)

Общее впечатление пациента об изменениях (PGIC) состоит из одного вопроса, предназначенного для измерения перспективы улучшения или ухудшения состояния пациента с течением времени по сравнению с лечением. В PGIC используется семибалльная шкала, где один (1) соответствует значительному улучшению, а семь (7) соответствует значительному ухудшению.

Резюме общего впечатления пациентов об изменениях (PGIC) при посещении пациентов из группы BAT, перешедших на прием руксолитиниба после перехода

Общее впечатление пациента об изменениях (PGIC) состоит из одного вопроса, предназначенного для измерения перспективы улучшения или ухудшения состояния пациента с течением времени по сравнению с лечением. В PGIC используется семибалльная шкала, где один (1) соответствует значительному улучшению, а семь (7) соответствует значительному ухудшению.

Количество участников, у которых развился тромбоз

Доля участников, у которых развился какой-либо артериальный или венозный тромбоэмболический синдром