Фаза 1, исследование однократной и многократной дозы TAK-137
24 ноября 2015 г. обновлено: Takeda
Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-137 у здоровых субъектов
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-137 у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 1 с множественными возрастающими дозами у здоровых участников мужского пола из Японии для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики после однократного и многократного перорального приема ТАК-137.
Это исследование состоит из 2 частей: части с однократной дозой (группы с 1 по 3) и части с несколькими дозами (группы с 4 по 6). Будет зачислено до 48 участников.
Часть с разовой дозой (группы 1-3): разовая доза, 3 уровня доз, плацебо-контролируемая, рандомизированная, двойная слепая.
В каждой группе будет по 8 участников. Участники будут случайным образом распределены либо в группу лечения TAK-137, либо в группу плацебо в каждой когорте с коэффициентом распределения 6: 2.
Планируемые уровни доз для изучения составляют 5, 10 и 20 мг. Главный исследователь при необходимости проконсультируется со спонсором и врачом-специалистом и примет решение о целесообразности или неприемлемости для следующей когорты. Доза в когортах 3 может быть снижена до 2 мг/день вместо 20 мг/день, если главный исследователь после консультации со спонсором сочтет это целесообразным.
Часть с многократными дозами (группы 4-6): многократная доза, 3 уровня доз, плацебо-контролируемая, рандомизированная, двойная слепая.
В каждой группе будет по 8 участников. Участники будут случайным образом распределены либо в группу лечения TAK-137, либо в группу плацебо в каждой когорте с коэффициентом распределения 6: 2.
Запланированные уровни доз для изучения составляют 5, 10 и 15 мг, однако для когорт 5 и 6 уровень дозы может быть изменен на основании данных о безопасности и переносимости, полученных либо в когортах 1-4 в этом исследовании, либо в новых данных из параллельно проводилось исследование многократного повышения дозы в США (TAK-137_102). Главный исследователь, по согласованию со спонсором, определит уровни доз для когорт 5 и 6 (не более 20 мг).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Приемлемость участников определяется в соответствии со следующими критериями до включения в исследование:
- По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Участник подписывает и датирует письменное разрешение ICF и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
- Участник — здоровый взрослый мужчина-добровольец из Японии.
- Возраст участника от 20 до 45 лет на момент информированного согласия.
- Участник имеет массу тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 24,9 кг/м2 на момент скрининга и на исходном уровне (день -1).
- Участник мужского пола, ведущий половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию после подписания МКФ в течение 12 недель после последней дозы.
Критерий исключения:
Любой участник, отвечающий любому из следующих критериев, не будет допущен к участию в исследовании:
- Участник получил какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Участник получил TAK-137 в предыдущем клиническом исследовании.
- Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
- У участника имеются неконтролируемые, клинически значимые неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические или эндокринные заболевания или другие отклонения, которые могут повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
- У участника ранее были судороги или судороги (на всю жизнь), включая абсансы и фебрильные судороги.
- У участника в анамнезе были психические расстройства.
- У участника есть известная гиперчувствительность к лекарствам или продуктам питания.
- У участника есть положительные результаты скринингового теста на наркотики в моче при скрининге.
- Участник имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков в течение всего периода исследования.
- Участник принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в Исключенных лекарствах и диетических продуктах, в течение периода скрининга или нуждался в таких лекарствах или продуктах питания во время исследования.
- Участник намерен сдать сперму с момента подписания МКФ до 12 недель после последней дозы.
- У участника есть текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечное заболевание, которое, как ожидается, повлияет на абсорбцию лекарств (т. изжоги или любого хирургического вмешательства, [например, гастрэктомия, холецистэктомия и др.]).
- Субъект болеет раком.
- Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или серологические реакции на сифилис при скрининге.
- У субъекта плохой периферический венозный доступ.
- У субъекта было взято не менее 200 мл цельной крови в течение 4 недель (28 дней) или не менее 400 мл в течение 12 недель (84 дней) до первого введения исследуемого лекарственного средства.
- У участника было взято не менее 800 мл цельной крови в течение 52 недель (364 дней) до первого введения исследуемого препарата.
- Участник прошел сбор компонентов крови в течение 2 недель (14 дней) до первого введения исследуемого препарата.
- У участника есть какие-либо клинически значимые отклонения ЭКГ во время скрининга или на исходном уровне (день -1).
- У участника есть аномальные скрининговые или исходные (день -1) лабораторные значения, которые предполагают клинически значимое основное заболевание, или у участника есть следующие лабораторные аномалии: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ)> 1,5 × верхние пределы нормы (ВГН).
- У участника есть аномальная ЭЭГ во время скрининга
- По мнению следователя, участник подвергается риску самоубийства.
- Участник, который, по мнению исследователя, вряд ли соответствует протоколу или не подходит по каким-либо другим причинам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1: ТАК-137 5 мг, ТАК-137 плацебо
Однократное введение натощак
|
|
|
Другой: Когорта 2: TAK-137 10 мг, таблетка TAK-137 плацебо
Однократное введение натощак
|
|
|
Другой: Когорта 3: ТАК-137 20 мг или ТАК-137 2 мг + ТАК-137 плацебо
Однократное введение натощак
|
|
|
Другой: Когорта 4: ТАК-137 5 мг, ТАК-137 плацебо
Один раз в день в течение 7 дней натощак
|
|
|
Другой: Когорта 5: ТАК-137 10 мг, ТАК-137 плацебо
Один раз в день в течение 7 дней натощак
|
|
|
Другой: Когорта 6: ТАК-137 15 мг, ТАК-137 плацебо
Один раз в день в течение 7 дней натощак
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (разовая доза)
Временное ограничение: До 8 дней
|
Частота всех нежелательных явлений, наблюдаемых в течение периода наблюдения, будет сведена в таблицу по типу и серьезности, а также по причинно-следственной связи с TAK-137.
Нежелательные явления определяются как любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного средства, о которых сообщалось с первой дозы до последней дозы ТАК-137.
|
До 8 дней
|
|
Частота нежелательных явлений (многократная доза)
Временное ограничение: До 14 дней
|
Частота всех нежелательных явлений, наблюдаемых в течение периода наблюдения, будет сведена в таблицу по типу и серьезности, а также по причинно-следственной связи с TAK-137.
Нежелательные явления определяются как любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного средства, о которых сообщалось с первой дозы до последней дозы ТАК-137.
|
До 14 дней
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) изменений по сравнению с исходным уровнем для измерений основных показателей жизнедеятельности, по крайней мере, один раз после введения дозы (часть однократной дозы)
Временное ограничение: До 8 дней
|
До 8 дней
|
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) изменений по сравнению с исходным уровнем для измерений основных показателей жизнедеятельности, по крайней мере, один раз после введения дозы (многократная доза).
Временное ограничение: До 9 дней
|
До 9 дней
|
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) изменений по сравнению с исходным уровнем для измерений массы тела по крайней мере один раз после введения дозы (часть однократной дозы)
Временное ограничение: До 8 дней
|
До 8 дней
|
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) изменений по сравнению с исходным уровнем для измерений массы тела по крайней мере один раз после введения дозы (многократная доза).
Временное ограничение: До 9 дней
|
До 9 дней
|
|
|
Процент участников с аномальными и клинически значимыми, оцененными исследователем измерениями электрокардиограммы по крайней мере один раз после введения дозы (часть однократной дозы)
Временное ограничение: До 8 дней
|
Процент участников с аномальными и клинически значимыми, по оценке исследователя, показателями электрокардиограммы в течение периода исследования.
|
До 8 дней
|
|
Процент участников с аномальными и клинически значимыми, оцененными исследователем измерениями электрокардиограммы по крайней мере один раз после введения дозы (многократная дозовая часть)
Временное ограничение: До 9 дней
|
Процент участников с аномальными и клинически значимыми, по оценке исследователя, показателями электрокардиограммы в течение периода исследования.
|
До 9 дней
|
|
Процент участников со значительными аномалиями (эпилептиформными), оцененными исследователем по измерениям электроэнцефалограммы по крайней мере один раз после введения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: До 1 дня
|
Процент участников со значительно аномальными (эпилептиформными), по оценке исследователя, измерениями электроэнцефалограммы в течение периода исследования.
|
До 1 дня
|
|
Процент участников со значительными отклонениями (эпилептиформными), оцененными исследователем по измерениям электроэнцефалограммы по крайней мере один раз после введения дозы (многократная дозовая часть)
Временное ограничение: До 7 дней
|
Процент участников со значительно аномальными (эпилептиформными), по оценке исследователя, измерениями электроэнцефалограммы в течение периода исследования.
|
До 7 дней
|
|
Процент участников, которые соответствуют явно ненормальным критериям лабораторных тестов безопасности хотя бы один раз после введения дозы (часть с однократной дозой)
Временное ограничение: До 8 дней
|
Процент участников с любыми явно аномальными стандартными лабораторными показателями безопасности, включая гематологию и химический анализ сыворотки в течение периода исследования.
|
До 8 дней
|
|
Процент участников, которые соответствуют явно ненормальным критериям лабораторных тестов безопасности хотя бы один раз после введения дозы (многократная доза)
Временное ограничение: До 9 дней
|
Процент участников с любыми явными отклонениями от нормы, стандартные лабораторные показатели безопасности, включая гематологию и биохимию сыворотки в течение периода исследования.
|
До 9 дней
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) наблюдаемого значения для шкалы риска рецидива стимулятора (выдержка) (часть разовой дозы)
Временное ограничение: До 8 дней
|
До 8 дней
|
|
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) наблюдаемого значения шкалы риска рецидива стимулятора (выдержка) (многократная доза, часть)
Временное ограничение: До 9 дней
|
До 9 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описательная статистика (среднее, SD, медиана, минимум и максимум) фармакокинетических параметров (AUC(0-168), AUC(0-tlqc), Cmax, Tmax, AUC(0-inf), T1/2, CL/F, Vz/F и MR) для неизмененного TAK-137 и его метаболита M-I в плазме (разовая доза)
Временное ограничение: Дни 1-8
|
Фармакокинетические параметры (AUC(0-168), AUC(0-tlqc), Cmax, Tmax, AUC(0-inf), T1/2, CL/F, Vz/F и MR) будут оцениваться по не- компартментальный анализ.
|
Дни 1-8
|
|
Описательная статистика (среднее, SD, медиана, мин. и макс.) фармакокинетических параметров для неизмененного TAK-137 и его метаболита M-I в плазме (многократная дозовая часть)
Временное ограничение: Дни 1-9
|
Фармакокинетические параметры (AUC(0-24), AUC(0-tlqc), Cmax, Tmax, AUC(0-inf), T1/2, CL/F, Vz/F, MR, Cavg, R(AUC), R(Cmax), AI(AUC) и AI(T1/2)) будут оцениваться из некомпартментного анализа.
|
Дни 1-9
|
|
Описательная статистика (среднее, SD, медиана, минимум и максимум) фармакокинетических параметров (Fe и CLr) для неизмененного TAK-137 и его метаболита M-I в моче (однократная доза)
Временное ограничение: Дни 1-4 (до введения и 0-24, 24-48, 48-72 часа после введения)
|
Дни 1-4 (до введения и 0-24, 24-48, 48-72 часа после введения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-137/CPH-001
- U1111-1162-5936 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .