Испытание тоцилизумаба у пациентов с БАС (TCZALS-001)

Критерии включения:

• Участники с БАС (критерии Эль-Эскориала: возможный, подтвержденный лабораторией вероятный, вероятный или определенный)
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства.
• Высокий воспалительный профиль экспрессии генов РВМС
• ВПВ в вертикальном положении ≥40% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста при скрининге и, по мнению исследователя, соответствует требованиям и завершает исследование.
• Женщины не должны быть в состоянии забеременеть в течение всего периода исследования.
• Отрицательный результат анализа крови или кожи на туберкулез при скрининге
• Не принимать рилузол или стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до скрининга.
• Субъекты, по медицинским показаниям способные пройти люмбальную пункцию (ЛП)
• Субъекты должны согласиться не принимать живые аттенуированные вакцины за 30 дней до скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после введения субъекту последней дозы исследуемого препарата.
• Географическая доступность к месту исследования

Дополнительные критерии включения МРТ-ПЭТ (только MGH):

• Высокая или смешанная аффинность к связыванию белка TSPO (Ala/Ala или Ala/Thr) (см. раздел 7.1)
• Оценка по шкале нагрузки на верхние двигательные нейроны (UMNB) ≥25 (из 45) на скрининговом визите.
• Возможность безопасного прохождения МРТ-ПЭТ на основании мнения следователя на месте.

Критерий исключения:

• Предшествующее применение тоцилизумаба, терапии, истощающей клетки, алкилирующих агентов, тотального лимфоидного облучения
• Терапия стволовыми клетками
• Зависимость от искусственной вентиляции легких, определяемая как невозможность без нее лежать на спине, неспособность спать без нее или постоянное использование в дневное время.
• Наличие трахеостомы при скрининге
• Воздействие любого противовоспалительного средства, которое в настоящее время изучается для лечения пациентов с БАС (используемое не по прямому назначению или исследуемое) в течение 30 дней до визита для скрининга (примеры включают NP001 и Lunasin). Лекарства, не обладающие противовоспалительным механизмом, такие как мексилетин или ретигабин, разрешены, если они принимают стабильную дозу в течение 30 дней до визита для скрининга.
• Лечение запрещенным лекарством в течение 30 дней после скринингового визита
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после скрининга
• Наличие системы стимуляции диафрагмы при скрининге.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Дивертикулит в анамнезе или активный дивертикулез, требующий лечения антибиотиками, язвенная болезнь или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или хронические язвенные заболевания нижних отделов ЖКТ, такие как болезнь Крона, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов ЖКТ, которые могут предрасполагать к перфорациям
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других оппортунистических инфекций.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Наличие любого из следующих клинических состояний: геморрагический диатез или любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску во время LP. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев. Нестабильное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное, гематологическое или активное инфекционное заболевание, включая текущее или предшествующее злокачественное новообразование. Ревматическое аутоиммунное заболевание, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, полимиозит или значительное системное поражение вследствие ревматоидного артрита. Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 5 лет, или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 5 лет. Инфекция вируса иммунодефицита человека или другое иммунодефицитное состояние. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление> 170 или диастолическое артериальное давление> 110. Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или невылеченная большая депрессия в течение 90 дней после визита для скрининга.
• Любой крупный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель после скрининга.
• Скрининг аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или общего билирубина > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинина сыворотки > 1,6 мг/дл у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл у пациентов мужского пола (пациенты со значениями креатинина в сыворотке, превышающими пределы, могут иметь право на участие в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30), гемоглобин <85 г/л, лейкоциты <3,0 x 109/л, абсолютное число нейтрофилов
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время
• Отсутствие в анамнезе инфекции ветряной оспы или вакцинации против ветряной оспы в анамнезе
• Любая причина, по мнению исследователя, по которой пациент может быть не в состоянии соблюдать процедуры исследования, завершить исследование или не подходит для иммуносупрессивной терапии.

Дополнительные критерии исключения MR-PET (только MGH):

• Любые противопоказания к проведению МРТ-исследований, такие как:

  • Наличие кардиостимулятора или проводов кардиостимулятора в анамнезе
  • Металлические частицы в организме
  • Сосудистые зажимы в голове
  • Протезы клапанов сердца
  • Клаустрофобия
• Радиационное воздействие, превышающее текущие правила сайта
• Текущее использование табачных изделий, включая сигареты, электронные сигареты, сигары, нюхательный и жевательный табак, или продукты, заменяющие никотин, такие как жевательная резинка или пластырь
• Прием любых других противовоспалительных или иммуномодулирующих препаратов, кроме безрецептурных НПВП.
• Нежелание или невозможность прекратить прием бензодиазепинов (кроме лоразепама, клоназепама или золпидема) за один день до сканирования