Ett försök med Tocilizumab i ALS-ämnen (TCZALS-001)

Inklusionskriterier:

• Deltagare med ALS (El Escorial-kriterier: möjlig, laboratoriestödd sannolik, trolig eller definitiv)
• Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
• Hög inflammatorisk profil av PBMC-genuttryck
• Upprättstående SVC ≥40 % av förutsagt värde för kön, längd och ålder vid screening och enligt utredarens uppfattning kan följa och slutföra försöket.
• Kvinnor får inte kunna bli gravida under hela studien.
• Negativ tuberkulos blod- eller hudtest vid screening
• Tar inte riluzol eller på en stabil dos i minst 30 dagar före screening.
• Försökspersoner som medicinskt kan genomgå lumbalpunktion (LP)
• Försökspersonerna måste gå med på att inte ta levande försvagade vacciner 30 dagar före screening, under hela försökets varaktighet och under 60 dagar efter försökspersonens sista dos av studieläkemedlet
• Geografisk tillgänglighet till studieplatsen

Ytterligare MRI-PET-inklusionskriterier (endast MGH):

• Hög eller blandad affinitet för att binda TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se avsnitt 7.1)
• Upper Motor Neuron Burden (UMNB) Skalpoäng ≥25 (av 45) vid screeningbesöket.
• Kan säkert genomgå MRI-PET-skanningar baserat på åsikten från platsutredaren.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av Tocilizumab, cellutarmande behandlingar, alkyleringsmedel, total lymfoid bestrålning
• Stamcellsterapier
• Beroende av mekanisk ventilation definierad som att inte kunna ligga på rygg utan den, inte kunna sova utan den eller kontinuerlig användning dagtid
• Förekomst av trakeostomi vid screening
• Exponering för något antiinflammatoriskt medel som för närvarande undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label användning eller undersökning) inom 30 dagar före screeningbesöket (exempel inkluderar NP001 och Lunasin). Läkemedel som inte har en antiinflammatorisk mekanism, såsom mexiletin eller retigabin, är tillåtna om de har fått stabil dos i 30 dagar före screeningbesöket
• Behandling med ett förbjudet läkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket
• Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter screening
• Närvaro av diafragmastimuleringssystem vid screening.
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
• Historik av eller aktiv divertikulit, divertikulos som kräver antibiotikabehandling, magsår eller perforering i mag-tarmkanalen, eller kronisk ulcerös sjukdom i nedre GI, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska tillstånd i lägre GI som kan predisponera för perforationer
• Känd aktiv ström eller historia av återkommande bakteriella, virala, svampinfektioner, mykobakteriella eller andra opportunistiska infektioner.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Förekomst av något av följande kliniska tillstånd: blödande diates eller något annat kliniskt tillstånd som enligt utredaren skulle utsätta patienten för ökad risk under LP. Narkotikamissbruk eller alkoholism under de senaste 12 månaderna. Instabil hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrina, hematologiska eller aktiva infektionssjukdomar, inklusive nuvarande eller tidigare malignitet. Reumatisk autoimmun sjukdom, blandad bindvävssjukdom, sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till reumatoid artrit. Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 5 åren. Humant immunbristvirusinfektion eller annat immunbristtillstånd. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 170 eller diastoliskt blodtryck > 110. Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar efter screeningbesöket
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening
• Screening av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller total bilirubin > än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumkreatinin > 1,6 mg/dL hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL hos manliga patienter (patienter) med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara kvalificerade för studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är >30), hemoglobin < 85 g/L, vita blodkroppar < 3,0 x 109/L, absolut antal neutrofiler på
• Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar
• Ingen historia av vattkoppsinfektion eller ingen historia av varicella zoster-vaccination
• Någon anledning enligt utredarens uppfattning att patienten kanske inte kan följa studieprocedurer, slutföra studien eller är olämplig för immunsuppressiv terapi.

Ytterligare MR-PET-uteslutningskriterier (endast MGH):

• Eventuell kontraindikation för att genomgå MR-studier som t.ex

  • Historik om en pacemaker eller pacemakertrådar
  • Metalliska partiklar i kroppen
  • Vaskulära klämmor i huvudet
  • Hjärtklaffproteser
  • Klaustrofobi
• Strålningsexponering som överstiger platsens gällande riktlinjer
• Nuvarande användning av tobaksprodukter inklusive cigaretter, e-cigaretter, cigarrer, snus och tuggtobak, eller nikotinersättningsprodukter som tuggummi eller plåster
• Tar andra antiinflammatoriska eller immunmodulerande mediciner förutom receptfria NSAID-preparat
• Ovillig eller oförmögen att avbryta användningen av bensodiazepin (annat än Lorazepam, Clonazepam eller Zolpidem) i en dag före skanning