Eine Studie mit Tocilizumab bei ALS-Patienten (TCZALS-001)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit ALS (El Escorial-Kriterien: möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder sicher)
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
• Hohes Entzündungsprofil der PBMC-Genexpression
• Aufrechter SVC ≥40 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening und nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, die Studie einzuhalten und abzuschließen.
• Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht schwanger werden können.
• Negativer Tuberkulose-Blut- oder -Hauttest beim Screening
• Mindestens 30 Tage vor dem Screening kein Riluzol oder eine stabile Dosierung einnehmen.
• Probanden, die medizinisch in der Lage sind, sich einer Lumbalpunktion (LP) zu unterziehen
• Die Probanden müssen zustimmen, 30 Tage vor dem Screening, während der gesamten Dauer der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments des Probanden keine attenuierten Lebendimpfstoffe einzunehmen
• Geografische Erreichbarkeit des Studienstandorts

Zusätzliche MRT-PET-Einschlusskriterien (nur MGH):

• Hohe oder gemischte Affinität zur Bindung von TSPO-Protein (Ala/Ala oder Ala/Thr) (siehe Abschnitt 7.1)
• Upper Motor Neuron Burden (UMNB) Scale Score ≥ 25 (von 45) beim Screening-Besuch.
• Kann sich MRT-PET-Scans sicher unterziehen, basierend auf der Meinung des Prüfers vor Ort.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung von Tocilizumab, zelldepletierende Therapien, Alkylanzien, totale lymphoide Bestrahlung
• Stammzelltherapien
• Abhängigkeit von mechanischer Beatmung, definiert als Unfähigkeit, ohne sie auf dem Rücken zu liegen, ohne sie nicht schlafen zu können, oder kontinuierliche Nutzung tagsüber
• Vorhandensein einer Tracheotomie beim Screening
• Exposition gegenüber einem entzündungshemmenden Mittel, das derzeit zur Behandlung von Patienten mit ALS (Off-Label-Use oder Prüfverfahren) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch untersucht wird (Beispiele sind NP001 und Lunasin). Medikamente, die keinen entzündungshemmenden Mechanismus haben, wie Mexiletin oder Retigabin, sind erlaubt, wenn sie 30 Tage vor dem Screening-Besuch in stabiler Dosis sind
• Behandlung mit einem verbotenen Medikament innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Vorhandensein eines Zwerchfellschrittmachersystems beim Screening.
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht
• Vorgeschichte oder aktive Divertikulitis, Divertikulose, die eine antibiotische Behandlung erfordert, Magengeschwüre oder Perforation des Gastrointestinaltrakts (GI) oder chronische ulzerative Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder andere symptomatische Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die für Perforationen prädisponieren könnten
• Bekannte aktive aktuelle oder vergangene rezidivierende bakterielle, virale, mykobakterielle oder andere opportunistische Infektionen.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen: Blutungsdiathese oder jede andere klinische Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten während der LP einem erhöhten Risiko aussetzen würde. Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb der letzten 12 Monate. Instabile Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine, hämatologische oder aktive Infektionskrankheit, einschließlich aktueller oder früherer bösartiger Erkrankungen. Rheumatische Autoimmunerkrankung, Mischkollagenose, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung nach rheumatoider Arthritis. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder andere immundefiziente Zustände. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 170 oder diastolischer Blutdruck > 110. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert
• Screening von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin > als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), Serumkreatinin > 1,6 mg/dl bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl bei männlichen Patienten (Patienten mit Serumkreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 ist, Hämoglobin < 85 g/l, weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl von
• Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen
• Keine Vorgeschichte einer Windpockeninfektion oder keine Vorgeschichte einer Varicella-Zoster-Impfung
• Jeglicher Grund nach Ansicht des Prüfarztes, dass der Patient möglicherweise nicht in der Lage ist, die Studienverfahren einzuhalten, die Studie abzuschließen oder für eine immunsuppressive Therapie ungeeignet ist.

Zusätzliche MR-PET-Ausschlusskriterien (nur MGH):

• Jede Kontraindikation für MRT-Untersuchungen wie z

  • Geschichte eines Herzschrittmachers oder Schrittmacherdrähte
  • Metallische Partikel im Körper
  • Gefäßclips im Kopf
  • Prothetische Herzklappen
  • Klaustrophobie
• Strahlenbelastung, die die aktuellen Richtlinien des Standorts überschreitet
• Aktuelle Verwendung von Tabakprodukten, einschließlich Zigaretten, E-Zigaretten, Zigarren, Schnupftabak und Kautabak, oder Nikotinersatzprodukten wie Kaugummi oder Pflaster
• Einnahme anderer entzündungshemmender oder immunmodulierender Medikamente mit Ausnahme von rezeptfreien NSAIDs
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Verwendung von Benzodiazepinen (außer Lorazepam, Clonazepam oder Zolpidem) einen Tag vor dem Scannen einzustellen