A tocilizumab vizsgálata ALS alanyokon (TCZALS-001)

Bevételi kritériumok:

• ALS-ben szenvedő résztvevők (El Escorial kritériumok: lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott)
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a tárgyalási eljárások betartására.
• A PBMC génexpresszió magas gyulladásos profilja
• A függőleges SVC a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték ≥40%-a a szűréskor, és a vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni és befejezni a vizsgálatot.
• A nőknek nem szabad teherbe esnie a vizsgálat időtartama alatt.
• Negatív tuberkulózis vér- vagy bőrteszt a Szűréskor
• A szűrés előtt legalább 30 napig nem szed riluzolt, vagy stabil adagban.
• Olyan alanyok, akik orvosilag alkalmasak lumbálpunkcióra (LP)
• Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem szednek élő, legyengített vakcinákat a szűrés előtt 30 nappal, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az alany utolsó vizsgálati gyógyszeradagját követő 60 napig
• A tanulmány helyszínének földrajzi elérhetősége

További MRI-PET felvételi kritériumok (csak MGH):

• Magas vagy vegyes affinitás a TSPO fehérje (Ala/Ala vagy Ala/Thr) megkötéséhez (lásd 7.1 pont)
• A felső motoros neuronterhelés (UMNB) skála pontszáma ≥25 (45-ből) a szűrési látogatáson.
• A helyszíni kutató véleménye alapján biztonságosan elvégezhető MRI-PET vizsgálatok.

Kizárási kritériumok:

• A tocilizumab korábbi alkalmazása, sejtpusztító terápiák, alkilező szerek, teljes limfoid besugárzás
• Őssejt terápiák
• A mechanikus lélegeztetéstől való függés, ha nem tud nélküle hanyatt feküdni, nem tud nélküle aludni, vagy folyamatos nappali használat
• Tracheostomia jelenléte a szűréskor
• Bármilyen gyulladáscsökkentő szerrel való érintkezés, amely jelenleg vizsgálat alatt áll az ALS-ben szenvedő betegek kezelése céljából (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálati vizsgálat) a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül (például az NP001 és a Lunasin). Gyulladáscsökkentő mechanizmussal nem rendelkező gyógyszerek, mint például a mexiletin vagy a retigabin, megengedettek, ha a szűrővizsgálatot megelőző 30 napig stabil dózisban részesülnek.
• Kezelés tiltott gyógyszerrel a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül
• Kezelés intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba oszloppal a szűrést követő 6 hónapon belül
• Membrános ingerlési rendszer jelenléte a szűréskor.
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez
• A kórelőzményben szereplő vagy aktív divertikulitisz, antibiotikus kezelést igénylő divertikulózis, peptikus fekélybetegség vagy a gyomor-bél traktus (GI) perforációja, vagy krónikus fekélyes alsó GI-betegség, például Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy egyéb olyan tünetekkel járó alsó GI-betegség, amely perforációra hajlamosíthat.
• Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb opportunista fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében.
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
• A következő klinikai állapotok bármelyikének megléte: vérzéses diathesis vagy bármely más olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki a beteget az LP során. Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus az elmúlt 12 hónapban. Instabil szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin-, hematológiai vagy aktív fertőző betegség, beleértve a jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganatokat. Reumás autoimmun betegség, vegyes kötőszöveti betegség, scleroderma, polymyositis vagy jelentős szisztémás érintettség a rheumatoid arthritis miatt. Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok vagy az előző 5 évben diagnosztizált emlőrák bizonyítéka. Humán immunhiány vírus fertőzés vagy más immunhiányos állapot. Nem kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás > 170 vagy diasztolés vérnyomás > 110. Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a teljes bilirubin a normál felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese, a szérum kreatinin > 1,6 mg/dl nőbetegeknél és >1,9 mg/dl férfi betegeknél (betegek) határértéket meghaladó szérumkreatinin-értékkel akkor lehet a vizsgálatban részt venni, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) >30, hemoglobin < 85 g/l, fehérvérsejtszámuk < 3,0 x 109/l, abszolút neutrofilszámuk
• Terhes nők vagy éppen szoptató nők
• Nem szerepelt bárányhimlő fertőzés, vagy nem kapott varicella zoster oltást
• A vizsgáló véleménye szerint bármely olyan ok, amely arra utal, hogy a beteg esetleg nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy nem alkalmas immunszuppresszív terápiára.

További MR-PET kizárási kritériumok (csak MGH):

• Bármilyen ellenjavallat az MRI vizsgálatok elvégzésére, mint pl

  • A szívritmus-szabályozó vagy a pacemaker vezetékek története
  • Fém részecskék a testben
  • Érrendszeri klipek a fejben
  • Szívprotézisek
  • Klausztrofóbia
• Sugárterhelés, amely meghaladja a webhely jelenlegi irányelveit
• Dohánytermékek jelenlegi használata, beleértve a cigarettát, e-cigarettát, szivart, tubákot és rágódohányt, vagy nikotinpótló termékeket, például gumit vagy tapaszt
• Bármilyen más gyulladáscsökkentő vagy immunmoduláló gyógyszer szedése, kivéve a vény nélkül kapható NSAID-okat
• Nem hajlandó vagy nem tudja abbahagyni a benzodiazepin (a lorazepám, klonazepam vagy zolpidem kivételével) alkalmazását egy nappal a szkennelés előtt