托珠单抗在 ALS 受试者中的试验 (TCZALS-001)

纳入标准：

• ALS 参与者（El Escorial 标准：可能、实验室支持的可能、很可能或确定）
• 能够提供知情同意并遵守试验程序。
• PBMC 基因表达的高炎症特征
• 筛选时直立 SVC ≥ 40% 的性别、身高和年龄预测值，并且研究者认为能够遵守并完成试验。
• 在研究期间，女性不得怀孕。
• 筛选时结核病血液或皮肤测试呈阴性
• 筛选前至少 30 天未服用利鲁唑或稳定剂量。
• 受试者在医学上能够接受腰椎穿刺 (LP)
• 受试者必须同意在筛选前 30 天、整个试验期间以及受试者最后一剂研究药物后 60 天内不接种减毒活疫苗
• 研究地点的地理可达性

其他 MRI-PET 纳入标准（仅限 MGH）：

• 结合 TSPO 蛋白（Ala/Ala 或 Ala/Thr）的高亲和力或混合亲和力（参见第 7.1 节）
• 筛选访问时上运动神经元负担 (UMNB) 量表得分≥25（满分 45）。
• 能够根据现场调查员的意见安全地进行 MRI-PET 扫描。

排除标准：

• 之前使用过 Tocilizumab、细胞耗竭疗法、烷化剂、全淋巴照射
• 干细胞疗法
• 依赖机械通气定义为没有它无法仰卧，没有它无法入睡或白天连续使用
• 筛选时存在气管切开术
• 在筛选访视前 30 天内接触目前正在研究的用于治疗 ALS 患者的任何抗炎药（标签外使用或研究）（示例包括 NP001 和 Lunasin）。 如果在筛选访问前 30 天剂量稳定，则允许使用没有抗炎机制的药物，例如美西律或瑞替加滨
• 在筛选访视后 30 天内使用违禁药物进行治疗
• 筛选后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba 柱治疗
• 筛选时存在隔膜起搏系统。
• 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃），除非与正在调查的原发疾病相关
• 憩室炎病史或活动性憩室病、需要抗生素治疗的憩室病、消化性溃疡病或胃肠道 (GI) 道穿孔，或慢性溃疡性下消化道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能导致穿孔的症状性下消化道疾病
• 已知的活动性电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他机会性感染的病史。
• 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
• 存在以下任何临床状况：出血素质，或研究者认为会使患者在 LP 期间风险增加的任何其他临床状况。 在过去 12 个月内滥用药物或酗酒。 不稳定的心脏、肺、肾、肝、内分泌、血液或活动性传染病，包括当前或既往恶性肿瘤。 风湿性自身免疫性疾病、混合性结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎或继发于类风湿性关节炎的严重全身受累。 活动性恶性疾病的证据，在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤，或在过去 5 年内诊断出乳腺癌。 人类免疫缺陷病毒感染或其他免疫缺陷状态。未控制的高血压定义为收缩压> 170或​​舒张压> 110。 筛选访问后 90 天内定义为精神病或未经治疗的重度抑郁症的不稳定精神疾病
• 筛选后 4 周内任何需要住院或静脉注射抗生素治疗的重大感染发作
• 筛查丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL，男性患者 > 1.9 mg/dL（患者如果他们的估计肾小球滤过率 (GFR) >30)、血红蛋白 < 85 g/L、白细胞 < 3.0 x 109/L、中性粒细胞绝对计数为
• 孕妇或目前正在哺乳的妇女
• 无水痘感染史或无水痘带状疱疹疫苗接种史
• 研究者认为患者可能无法遵守研究程序、完成研究或不适合免疫抑制治疗的任何原因。

其他 MR-PET 排除标准（仅限 MGH）：

• 任何接受 MRI 检查的禁忌症，例如

  • 心脏起搏器或起搏器导线的历史
  • 体内金属颗粒
  • 头部血管夹
  • 人工心脏瓣膜
  • 幽闭恐惧症
• 辐射暴露超出现场现行指南
• 当前使用烟草产品，包括香烟、电子烟、雪茄、鼻烟和嚼烟，或尼古丁替代产品，如口香糖或贴剂
• 服用任何其他抗炎或免疫调节药物，非处方非甾体抗炎药除外
• 不愿意或不能在扫描前一天停止使用苯二氮卓类药物（劳拉西泮、氯硝西泮或唑吡坦除外）