ALS患者におけるトシリズマブの試験 (TCZALS-001)

包含基準:

• -ALSの参加者（エルエスコリアル基準：可能、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確）
• -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を順守することができます。
• PBMC 遺伝子発現の高い炎症プロファイル
• 直立SVC スクリーニング時の性別、身長、年齢の予測値の40％以上であり、研究者の意見では、試験を遵守して完了することができます。
• 研究期間中、女性は妊娠できてはならない。
• -スクリーニング時の結核の血液検査または皮膚検査が陰性
• -リルゾールを服用していない、またはスクリーニングの少なくとも30日前から安定した用量を服用している。
• -腰椎穿刺（LP）を受けることが医学的に可能な被験者
• -被験者は、スクリーニングの30日前、試験期間中、および被験者の治験薬の最終投与後60日間、弱毒生ワクチンを接種しないことに同意する必要があります
• 研究サイトへの地理的なアクセシビリティ

追加の MRI-PET 包含基準 (MGH のみ):

• TSPO タンパク質 (Ala/Ala または Ala/Thr) に結合する高親和性または混合親和性 (セクション 7.1 を参照)
• -スクリーニング訪問時の上位運動ニューロン負荷（UMNB）スケールスコア≥25（45点中）。
• 現場調査員の意見に基づき、安全にMRI-PET検査を受けることができます。

除外基準:

• -トシリズマブ、細胞枯渇療法、アルキル化剤、全リンパ球照射の以前の使用
• 幹細胞療法
• 人工呼吸器なしでは仰臥位になれない、それなしでは眠れない、または日中の継続的な使用として定義される機械的人工呼吸器への依存
• スクリーニング時の気管切開の存在
• -ALS患者の治療のために現在調査中の抗炎症剤への曝露（適応外使用または調査中） スクリーニング訪問の30日前以内（例にはNP001およびルナシンが含まれます）。 メキシレチンやレチガビンなどの抗炎症メカニズムを持たない薬は、スクリーニング訪問前の30日間安定した用量であれば許可されます
• -スクリーニング来院から30日以内の禁止薬物による治療
• -スクリーニングから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、プラズマフェレーシス、またはプロソルバカラムによる治療
• スクリーニング時の横隔膜ペーシングシステムの存在。
• -調査中の原発性疾患に関連しない限り、原発性または続発性免疫不全（病歴または現在活動中）
• -抗生物質治療を必要とする憩室炎、憩室症の病歴、消化性潰瘍疾患、または胃腸（GI）管の穿孔、またはクローン病などの慢性潰瘍性下部GI疾患、潰瘍性大腸炎または穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部GI状態
• -細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の日和見感染症の再発の既知の現在または履歴。
• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -次の臨床状態のいずれかの存在：出血性素因、または研究者の意見では、LP中に患者をリスクの高い状態に置くその他の臨床状態。 過去12か月以内の薬物乱用またはアルコール依存症。 -現在または以前の悪性腫瘍を含む、不安定な心臓、肺、腎臓、肝臓、内分泌、血液、または活動性の感染症。 リウマチ性自己免疫疾患、混合性結合組織病、強皮症、多発性筋炎、または関節リウマチに続発する重大な全身病変。 -活動性の悪性疾患、過去5年以内に診断された悪性腫瘍、または過去5年以内に診断された乳がんの証拠。 -ヒト免疫不全ウイルス感染またはその他の免疫不全状態。収縮期血圧> 170または拡張期血圧> 110として定義される制御されていない高血圧。 -精神病または未治療の大うつ病として定義される不安定な精神疾患 スクリーニング訪問から90日以内
• -入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード スクリーニングの4週間以内
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍を超え、血清クレアチニンが女性患者で1.6 mg / dLを超え、男性患者で1.9 mg / dLを超えるスクリーニング（患者推定糸球体濾過率（GFR）が>30）、ヘモグロビン<85g/L、白血球<3.0×109/L、絶対好中球数
• 妊婦または現在授乳中の女性
• 水ぼうそうの感染歴がない、または水痘帯状疱疹ワクチンの接種歴がない
• -患者が研究手順を順守できない、研究を完了できない、または免疫抑制療法に適さない可能性があるという研究者の意見の理由。

追加の MR-PET 除外基準 (MGH のみ):

• -次のようなMRI検査を受けるための禁忌

  • 心臓ペースメーカーまたはペースメーカーワイヤーの使用歴
  • 体内の金属粒子
  • 頭の血管クリップ
  • 人工心臓弁
  • 閉所恐怖症
• サイトの現在のガイドラインを超える放射線被ばく
• タバコ、電子タバコ、葉巻、嗅ぎタバコ、噛みタバコ、またはガムやパッチなどのニコチン代替製品を含むタバコ製品の現在の使用
• 市販のNSAIDを除く、他の抗炎症薬または免疫調節薬を服用している
• -スキャンの1日前にベンゾジアゼピンの使用（ロラゼパム、クロナゼパム、またはゾルピデム以外）を中止したくない、または中止できない