Um teste de tocilizumabe em indivíduos com ELA (TCZALS-001)

Critério de inclusão:

• Participantes com ELA (critérios do El Escorial: possível, provável comprovado por laboratório, provável ou definitivo)
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
• Alto perfil inflamatório da expressão do gene PBMC
• SVC vertical ≥40% do valor previsto para sexo, altura e idade na triagem e na opinião do investigador é capaz de cumprir e concluir o estudo.
• As mulheres não podem engravidar durante o estudo.
• Teste de sangue ou pele negativo para tuberculose na Triagem
• Não tomar riluzol, ou em uma dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da triagem.
• Indivíduos clinicamente aptos a serem submetidos à punção lombar (PL)
• Os sujeitos devem concordar em não tomar vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da triagem, durante toda a duração do estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo do sujeito
• Acessibilidade geográfica ao local de estudo

Critérios adicionais de inclusão MRI-PET (somente MGH):

• Afinidade alta ou mista para ligar a proteína TSPO (Ala/Ala ou Ala/Thr) (consulte a seção 7.1)
• Pontuação da Escala de Carga do Neurônio Motor Superior (UMNB) ≥25 (de 45) na visita de triagem.
• Capaz de se submeter com segurança a exames MRI-PET com base na opinião do investigador do local.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de Tocilizumabe, terapias de depleção celular, agentes alquilantes, irradiação linfoide total
• Terapias com células-tronco
• Dependência de ventilação mecânica, definida como sendo incapaz de ficar em decúbito dorsal sem ela, incapaz de dormir sem ela, ou uso diurno contínuo
• Presença de traqueostomia na Triagem
• Exposição a qualquer agente antiinflamatório atualmente sob investigação para o tratamento de pacientes com ELA (uso off label ou experimental) dentro de 30 dias antes da visita de triagem (exemplos incluem NP001 e Lunasin). Medicamentos que não possuem mecanismo anti-inflamatório, como mexiletina ou retigabina, são permitidos se estiverem em dose estável por 30 dias antes da visita de triagem
• Tratamento com um medicamento proibido dentro de 30 dias da visita de triagem
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses após a triagem
• Presença de sistema de estimulação de diafragma na Triagem.
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação
• Histórico ou diverticulite ativa, diverticulose que requer tratamento com antibióticos, úlcera péptica ou perfuração do trato gastrointestinal (GI) ou doença ulcerativa crônica do trato GI inferior, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições sintomáticas do trato GI inferior que podem predispor a perfurações
• Histórico ativo conhecido de infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções oportunistas recorrentes.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas: diátese hemorrágica ou qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco aumentado durante a LP. Abuso de drogas ou alcoolismo nos últimos 12 meses. Instável cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endócrina, hematológica ou doença infecciosa ativa, incluindo malignidade atual ou anterior. Doença reumática autoimune, doença mista do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à artrite reumatoide. Evidência de doença maligna ativa, neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 5 anos. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outro estado de imunodeficiência. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 170 ou pressão arterial diastólica > 110. Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias da visita de triagem
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas após a triagem
• Triagem de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total > 1,5 vez o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica > 1,6 mg/dL em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL em pacientes do sexo masculino (pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se sua taxa de filtração glomerular (GFR) estimada for > 30), hemoglobina < 85 g/L, glóbulos brancos < 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos de
• Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam atualmente
• Sem histórico de infecção por catapora ou sem histórico de vacinação contra varicela zoster
• Qualquer motivo, na opinião do investigador, que impeça o paciente de cumprir os procedimentos do estudo, concluí-lo ou ser inadequado para terapia imunossupressora.

Critérios adicionais de exclusão de MR-PET (somente MGH):

• Qualquer contra-indicação para se submeter a exames de ressonância magnética, como

  • Histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo
  • Partículas metálicas no corpo
  • Clipes vasculares na cabeça
  • válvulas cardíacas protéticas
  • Claustrofobia
• Exposição à radiação que excede as diretrizes atuais do site
• Uso atual de produtos de tabaco, incluindo cigarros, cigarros eletrônicos, charutos, rapé e tabaco de mascar ou produtos de reposição de nicotina, como chiclete ou adesivo
• Tomar qualquer outro medicamento anti-inflamatório ou modulador do sistema imunológico, exceto AINEs de venda livre
• Relutante ou incapaz de interromper o uso de benzodiazepínicos (exceto Lorazepam, Clonazepam ou Zolpidem) por um dia antes do exame