En utprøving av Tocilizumab i ALS-emner (TCZALS-001)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med ALS (El Escorial-kriterier: mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker)
• I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer.
• Høy inflammatorisk profil av PBMC-genuttrykk
• Oppreist SVC ≥40 % av antatt verdi for kjønn, høyde og alder ved screening og er etter utforskerens oppfatning i stand til å overholde og fullføre forsøket.
• Kvinner skal ikke kunne bli gravide så lenge studien varer.
• Negativ tuberkulose blod- eller hudprøve ved Screening
• Ikke tar riluzol, eller på en stabil dosering i minst 30 dager før screening.
• Personer som er medisinsk i stand til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP)
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke ta levende svekkede vaksiner 30 dager før screening, gjennom hele forsøkets varighet og i 60 dager etter forsøkspersonens siste dose av studiemedikamentet
• Geografisk tilgjengelighet til studiestedet

Ytterligere MR-PET-inkluderingskriterier (kun MGH):

• Høy eller blandet affinitet til å binde TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se pkt. 7.1)
• Øvre motoriske nevronbyrde (UMNB) skala ≥25 (av 45) ved screeningbesøket.
• Kan trygt gjennomgå MR-PET-skanninger basert på vurderingen fra stedets etterforsker.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av Tocilizumab, celledepleterende terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling
• Stamcelleterapi
• Avhengighet av mekanisk ventilasjon som definert som å være ute av stand til å ligge på rygg uten, ikke kunne sove uten, eller kontinuerlig bruk på dagtid
• Tilstedeværelse av trakeostomi ved screening
• Eksponering for ethvert antiinflammatorisk middel som for tiden undersøkes for behandling av pasienter med ALS (off label-bruk eller undersøkelse) innen 30 dager før screeningbesøket (eksempler inkluderer NP001 og Lunasin). Medisiner som ikke har en betennelsesdempende mekanisme, som mexiletin eller retigabin, er tillatt hvis de er på stabil dose i 30 dager før screeningbesøket
• Behandling med forbudt medisin innen 30 dager etter screeningbesøket
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter screening
• Tilstedeværelse av diafragma pacing system ved Screening.
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning
• Anamnese med eller aktiv divertikulitt, divertikulose som krever antibiotikabehandling, magesårsykdom eller perforasjon i mage-tarmkanalen (GI) eller kronisk ulcerøs nedre GI-sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske tilstander i nedre GI som kan disponere for perforasjoner
• Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander: blødende diatese, eller en hvilken som helst annen klinisk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil sette pasienten i økt risiko under LP. Narkotikamisbruk eller alkoholisme i løpet av de siste 12 månedene. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, hematologisk eller aktiv infeksjonssykdom, inkludert nåværende eller tidligere malignitet. Reumatisk autoimmun sykdom, blandet bindevevssykdom, sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til revmatoid artritt. Bevis på aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 5 årene. Humant immunsviktvirusinfeksjon eller annen immunsvikttilstand. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 170 eller diastolisk blodtrykk > 110. Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screeningbesøket
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening
• Screening av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin > enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin > 1,6 mg/dL hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL hos mannlige pasienter (pasienter) med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) er >30), hemoglobin < 85 g/L, hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall på
• Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer
• Ingen historie med vannkopper-infeksjon eller ingen historie med vaksinasjon mot varicella zoster
• Enhver grunn etter utforskerens oppfatning at pasienten kanskje ikke er i stand til å følge studieprosedyrene, fullføre studien eller er uegnet for immunsuppressiv terapi.

Ytterligere utelukkelseskriterier for MR-PET (kun MGH):

• Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR-studier som f.eks

  • Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
  • Metalliske partikler i kroppen
  • Vaskulære klips i hodet
  • Prostetiske hjerteklaffer
  • Klaustrofobi
• Stråleeksponering som overstiger stedets gjeldende retningslinjer
• Nåværende bruk av tobakksprodukter, inkludert sigaretter, e-sigaretter, sigarer, snus og tyggetobakk, eller nikotinerstatningsprodukter som tyggegummi eller plaster
• Tar andre antiinflammatoriske eller immunmodulerende medisiner bortsett fra reseptfrie NSAIDs
• Uvillig eller ute av stand til å avbryte bruken av benzodiazepin (annet enn Lorazepam, Clonazepam eller Zolpidem) i én dag før skanning