Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba Tocilizumabu u pacjentów z ALS (TCZALS-001)

16 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute

Randomizowana faza 2, kontrolowana placebo próba tocilizumabu u pacjentów z ALS

To badanie jest prowadzone w celu ustalenia, czy tocilizumab, znany również jako Actemra™, może pomóc w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS). Badacze chcą również dowiedzieć się, czy przyjmowanie tocilizumabu jest bezpieczne i nie powoduje zbyt wielu skutków ubocznych.

Obecnie ALS nie ma lekarstwa i 2 średnio skuteczne metody leczenia, które spowalniają postęp choroby. Chociaż nie jest to początkowa przyczyna ALS, układ odpornościowy odgrywa rolę w śmierci neuronów ruchowych. Komórki odpornościowe biorące udział w tym procesie są stymulowane przez substancję zwaną interleukiną-6 (IL-6), której działanie jest blokowane przez tocilizumab, co może spowolnić śmierć neuronów ruchowych i spowolnić przebieg choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trwające 16 tygodni badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję tocilizumabu u pacjentów z ALS.

Głównym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego podawania 8 mg/kg tocilizumabu co 4 tygodnie w porównaniu z dopasowanym dożylnym placebo podawanym co 4 tygodnie przez okres 8 tygodni.

Do drugorzędnych celów badania należy opisanie ekspresji genów prozapalnych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) pacjentów ze sporadycznym ALS, ocena zdolności tocilizumabu do zmniejszenia ekspresji genów prozapalnych w PBMC i prozapalnych cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pacjentów ze sporadycznym ALS oraz do oceny przenikania tocilizumabu do płynu mózgowo-rdzeniowego. Średni obwodowy wychwyt receptora benzodiazepinowego 28 (PBR28) będzie mierzony w korze ruchowej jako regionach zainteresowania (ROI) i będzie porównywany między przed i po podaniu dawki u pacjentów ze Szpitala Ogólnego w Massachusetts (MGH).

W badaniu weźmie udział około 5 ośrodków konsorcjum Northeast ALS Consortium (NEALS) w USA. W badaniu zostaną losowo przydzielone dwadzieścia cztery osoby.

Badanie to zostanie przeprowadzone na osobach, które spełniają kryteria El Escorial dotyczące możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów diagnozy ALS. Osoby kwalifikujące się do badania przesiewowego muszą mieć co najmniej 18 lat, mieć wolną pojemność życiową (SVC) ≥ 40% przewidywanej pojemności dla wieku, wzrostu i płci (oraz w opinii badacza są w stanie spełnić i ukończyć badania) i musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Pacjenci otrzymujący stałą dawkę riluzolu i nieprzyjmujący riluzolu oraz kobiety w wieku rozrodczym podczas badań przesiewowych kwalifikują się do włączenia, o ile spełniają określone wymagania protokołu. Szczegółowe kryteria opisane są w treści protokołu.

Osoby biorące udział w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego — część badania pozytonowej tomografii emisyjnej (MRI-PET) (tylko MGH) muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria. Wysokie lub mieszane powinowactwo do wiązania białka translokatora (TSPO) (Ala/Ala lub Ala/Thr ,) Wynik w skali Upper Motor Neuron Burden (UMNB) ≥25 (na 45) podczas wizyty przesiewowej.

i mieć możliwość bezpiecznego poddania się skanom MRI-PET w oparciu o opinię badacza ośrodka.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do dożylnego tocilizumabu 8 mg/kg lub odpowiedniego placebo co 4 tygodnie przez okres 8 tygodni.

Ten protokół badania umożliwia pacjentowi otrzymanie do 3 wlewów tocilizumabu. Nawet jeśli wykazano, że leczenie przynosi korzyści, uczestnikowi nie można podawać dodatkowych wlewów tocilizumabu poza tymi dozwolonymi w protokole, gdy uczestniczy on w tym badaniu.

Pacjenci pozostaną w randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym leczeniu do wizyty w 8. tygodniu. Każdy losowo wybrany pacjent będzie miał również wizytę kontrolną w 12. tygodniu i wizytę na zakończenie badania w 16. tygodniu w celu oceny zdarzeń niepożądanych (AE), zmian w stosowanych jednocześnie lekach, zastosowania Skali Oceny Funkcjonalnej ALS (ALSFRS-R) i wybranych procedury badawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z ALS (kryteria El Escorial: możliwe, potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne, prawdopodobne lub określone)
  • Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
  • Wysoki profil zapalny ekspresji genów PBMC
  • SVC w pozycji pionowej ≥40% przewidywanej wartości dla płci, wzrostu i wieku podczas badania przesiewowego i zdaniem badacza jest w stanie spełnić wymagania i ukończyć badanie.
  • W czasie trwania badania kobiety nie mogą zajść w ciążę.
  • Ujemny wynik testu krwi lub testu skórnego na gruźlicę podczas badania przesiewowego
  • Nieprzyjmowanie riluzolu lub stabilna dawka przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Osoby, które są medycznie zdolne do poddania się nakłuciu lędźwiowemu (LP)
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed badaniem przesiewowym, przez cały czas trwania badania i przez 60 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku
  • Dostępność geograficzna do miejsca badania

Dodatkowe kryteria włączenia do MRI-PET (tylko MGH):

  • Wysokie lub mieszane powinowactwo do wiązania białka TSPO (Ala/Ala lub Ala/Thr) (patrz punkt 7.1)
  • Wynik w skali Upper Motor Neuron Burden (UMNB) ≥25 (na 45) podczas wizyty przesiewowej.
  • Możliwość bezpiecznego poddania się skanom MRI-PET na podstawie opinii badacza ośrodka.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie tocilizumabu, terapie niszczące komórki, środki alkilujące, napromienianie limfatyczne
  • Terapie komórkami macierzystymi
  • Uzależnienie od wentylacji mechanicznej rozumiane jako niezdolność do leżenia bez niej na wznak, niezdolność do spania bez niej lub ciągłe korzystanie z niej w ciągu dnia
  • Obecność tracheostomii podczas badania przesiewowego
  • Narażenie na jakikolwiek środek przeciwzapalny, który jest obecnie badany w leczeniu pacjentów z ALS (zastosowanie niezgodnie z zaleceniami lub badanie) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową (przykłady obejmują NP001 i Lunasin). Leki, które nie mają działania przeciwzapalnego, takie jak meksyletyna lub retygabina, są dozwolone, jeśli są w stabilnej dawce przez 30 dni przed wizytą przesiewową
  • Leczenie lekiem zabronionym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
  • Leczenie za pomocą dożylnej globuliny gamma, plazmaferezy lub kolumny Prosorba w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Obecność układu stymulującego przeponę podczas badania przesiewowego.
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną
  • Przebyte lub czynne zapalenie uchyłków, uchyłkowatość wymagająca leczenia antybiotykami, choroba wrzodowa lub perforacja przewodu pokarmowego lub przewlekła wrzodziejąca choroba dolnego odcinka przewodu pokarmowego, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe stany dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować do perforacji
  • Znany aktywny obecny lub historia nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych oportunistycznych.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Obecność któregokolwiek z następujących stanów klinicznych: skaza krwotoczna lub jakikolwiek inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko podczas LP. Nadużywanie narkotyków lub alkoholizm w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Niestabilna choroba serca, płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczna, hematologiczna lub aktywna choroba zakaźna, w tym obecny lub przebyty nowotwór złośliwy. Reumatyczna choroba autoimmunologiczna, mieszana choroba tkanki łącznej, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub znaczne zaangażowanie ogólnoustrojowe wtórne do reumatoidalnego zapalenia stawów. Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 5 lat. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inny stan niedoboru odporności. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 170 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110. Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
  • Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Badanie przesiewowe aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub bilirubiny całkowitej > ponad 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl u kobiet i > 1,9 mg/dl u mężczyzn (pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi limity mogą kwalifikować się do badania, jeśli szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30), hemoglobina < 85 g/l, krwinki białe < 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili
  • Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
  • Brak historii zakażenia ospą wietrzną lub historii szczepienia przeciwko ospie wietrznej i półpaśca
  • Jakikolwiek powód, w opinii badacza, dla którego pacjent może nie być w stanie przestrzegać procedur badania, ukończyć badania lub nie nadaje się do leczenia immunosupresyjnego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia MR-PET (tylko MGH):

  • Wszelkie przeciwwskazania do poddania się badaniom MRI np

    • Historia rozrusznika serca lub przewodów rozrusznika
    • Metaliczne cząsteczki w ciele
    • Zaciski naczyniowe w głowie
    • Protetyczne zastawki serca
    • Klaustrofobia
  • Ekspozycja na promieniowanie, która przekracza aktualne wytyczne witryny
  • Bieżące używanie wyrobów tytoniowych, w tym papierosów, e-papierosów, cygar, tabaki i tytoniu do żucia lub produktów zastępujących nikotynę, takich jak guma lub plaster
  • Przyjmowanie jakichkolwiek innych leków przeciwzapalnych lub immunomodulujących, z wyjątkiem dostępnych bez recepty NLPZ
  • Niechęć lub niezdolność do zaprzestania stosowania benzodiazepin (innych niż Lorazepam, Clonazepam lub Zolpidem) na jeden dzień przed skanowaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
8 osobników otrzyma pasujące IV placebo co 4 tygodnie przez 3 miesiące.
Inny: Placebo
Infuzja IV
Inne nazwy:
  • Solankowy
Aktywny komparator: Aktywny lek
14 pacjentów będzie otrzymywać dożylnie tocilizumab w dawce 8 mg/kg co 4 tygodnie przez 3 miesiące.
Lek: Tocilizumab
Infuzja IV
Inne nazwy:
  • Aktemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów tolerujących badany lek
Ramy czasowe: 16 tygodni
Tolerancja zostanie oceniona na podstawie odsetka uczestników, którzy pozostali na badanym leku przez wszystkie 3 dawki i pozostali na badaniu i bez prawdopodobnie związanych z lekiem i ograniczających dawkę SAE do końca obserwacji. Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE), ogólnej częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych oraz zmian parametrów życiowych.
16 tygodni
Wskaźniki śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 16 tygodni
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie wystąpienia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tempo spadku powolnej pojemności życiowej (SVC)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Skuteczność będzie oceniana na podstawie zmiany tempa zmian SVC, mierzonej jako zmiana w procentach przewidywanych na miesiąc. SVC jest miarą pojemności płuc, która jest podawana jako procent przewidywanej wartości oczekiwanej na podstawie płci i wzrostu. U pacjentów z ALS ta miara zmniejsza się z czasem w wyniku postępującego osłabienia mięśni oddechowych.
16 tygodni
Tempo spadku Poprawiona Skala Oceny Funkcjonalności ALS (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Skuteczność będzie oceniana na podstawie średniej zmiany całkowitego wyniku ALSFRS-R. Skala ALSFRS-R mierzy możliwości funkcjonalne pacjenta z ALS w wielu dziedzinach, takich jak połykanie, mowa, motoryka mała i funkcje oddechowe. Waha się od maksymalnego wyniku 48 dla normalnego funkcjonowania do 0 dla śmierci lub uzależnienia od wentylacji mechanicznej i spada średnio o około 1 punkt miesięcznie dla pacjenta z ALS.
16 tygodni
Tempo spadku dynamometrii ręcznej (HHD)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zmiany tempa zmian megawyników HHD kończyn górnych i dolnych. HHD wykorzystuje elektroniczny czujnik nacisku do pomiaru siły poszczególnych mięśni w kilogramach. Aby obliczyć megawyniki, średnia i odchylenie standardowe każdego mięśnia lub grupy mięśni, bez względu na lateralizację, zostaną obliczone na podstawie oceny wyjściowej wszystkich uczestników. Oceny siły każdego obustronnego mięśnia lub grupy mięśni zostaną przeliczone na wyniki Z poprzez odjęcie odpowiedniej średniej i podzielenie przez odpowiednie odchylenie standardowe. Wyniki Z dla wszystkich pomiarów kończyn górnych (zgięcie barku, zgięcie łokcia, wyprost łokcia, wyprost nadgarstka i pierwszy grzbietowy skurcz międzykostny) oraz wszystkich pomiarów kończyn dolnych (zgięcie biodra, zgięcie kolana, wyprost kolana i zgięcie grzbietowe kostki) zostaną uśrednione w celu uzyskania megascore kończyn górnych i dolnych. Większe wartości oznaczają większą siłę.
16 tygodni
Zmiana ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zaangażowanie docelowe zostanie ocenione przez porównanie krotności zmiany PBMC w ekspresji genu cytokiny od wartości wyjściowej do średniej w tygodniach 4-16 u pacjentów z ALS otrzymujących lek w porównaniu z placebo.
16 tygodni
Zmiany poziomu cytokin w osoczu
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zaangażowanie docelowe będzie oceniane na podstawie średniej zmiany stężenia cytokin w osoczu między 4 a 16 tygodniem u pacjentów z ALS otrzymujących placebo lub aktywny lek.
16 tygodni
Zmiana średniego stężenia cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Zaangażowanie docelowe będzie oceniane na podstawie średniej zmiany stężenia cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym między wartością wyjściową a tygodniem 8 u pacjentów z ALS otrzymujących placebo lub aktywny lek.
8 tygodni
Zmiana stężenia rozpuszczalnego receptora interleukiny-6 (sIL-6) w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 8 tygodni
Zaangażowanie docelowe zostanie ocenione przez porównanie średniej zmiany stężeń receptora sIL-6 w płynie mózgowo-rdzeniowym (ng/ml) między wartością wyjściową a 8. tygodniem grupy otrzymującej placebo i aktywny lek.
8 tygodni
Obwodowy receptor benzodiazepinowy 28 (PBR28) Pozytonowa tomografia emisyjna (PET)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Zmierz wpływ tocilizumabu na zmniejszenie aktywacji gleju mierzony za pomocą PBR28 PET w podgrupie uczestników badania.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barrow Neurological Institute

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
ALS Association
Barrow Neurological Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015TCZALS-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba neuronu ruchowego

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj