- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02469896
Tocilitsumabin kokeilu ALS-potilailla (TCZALS-001)
Vaiheen 2 satunnaistettu, lumekontrolloitu tocilitsumabitutkimus ALS-potilailla
Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, voiko tosilitsumabi, joka tunnetaan myös nimellä Actemra™, auttaa amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS). Tutkijat haluavat myös selvittää, onko tosilitsumabi turvallista ottaa aiheuttamatta liikaa sivuvaikutuksia.
Tällä hetkellä ALS:llä ei ole parannuskeinoa ja 2 vaatimattoman tehokasta hoitoa taudin etenemisen hidastamiseksi. Vaikka immuunijärjestelmä ei olekaan ALS:n alkuperäinen syy, sillä on rooli motoristen neuronien kuolemassa. Tähän prosessiin osallistuvia immuunisoluja stimuloi aine nimeltä interleukiini-6 (IL-6), jonka vaikutuksen tosilitsumabi estää ja joka siten voi hidastaa motoristen hermosolujen kuolemaa ja hidastaa sairautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 16 viikon tutkimus, jossa arvioidaan tosilitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on ALS.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suonensisäisen tosilitsumabin 8 mg/kg antamisen turvallisuus ja siedettävyys joka 4. viikko verrattuna vastaavaan suonensisäiseen lumelääkkeeseen, joka annetaan 4 viikon välein 8 viikon aikana.
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on kuvata tulehdusta edistävien geenien ilmentymistä satunnaisten ALS-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sekä arvioida tosilitsumabin kykyä vähentää pro-inflammatoristen geenien ilmentymistä PBMC-soluissa ja tulehdusta edistävissä geeneissä. sytokiinit aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) potilailla, joilla on satunnainen ALS, ja arvioida tosilitsumabin aivo-selkäydinnesteeseen. Keskimääräinen perifeerinen bentsodiatsepiinireseptorin 28 (PBR28) sisäänotto mitataan motorisissa aivokuorissa kiinnostavina alueina (ROI) ja sitä verrataan ennen annosta ja sen jälkeen Massachusetts General Hospital (MGH) -potilailla.
Noin 5 Northeast ALS Consortium (NEALS) -keskusta Yhdysvalloissa osallistuu tutkimukseen. Tutkimukseen satunnaistetaan 24 henkilöä.
Tämä tutkimus suoritetaan koehenkilöillä, jotka täyttävät El Escorialin kriteerit mahdollisista, laboratoriotuetuista todennäköisistä, todennäköisistä tai määrätyistä ALS-diagnoosin kriteereistä. Seulontaan soveltuvien koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, heidän on oltava hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ≥ 40 % ennustetusta kapasiteetista iän, pituuden ja sukupuolen perusteella (ja tutkijan mielestä hänen on kyettävä noudattamaan ja täydentämään koe), ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa. Koehenkilöt, jotka saavat vakaata rilutsoliannosta, ja ne, jotka eivät käytä rilutsolia, sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset seulonnassa ovat kelpoisia mukaan ottamiseen, mikäli he täyttävät erityiset tutkimussuunnitelman vaatimukset. Yksityiskohtaiset kriteerit on kuvattu protokollan rungossa.
Tutkimuksen magneettikuvaus - positroniemissiotomografia (MRI-PET) -osaan osallistuvien koehenkilöiden (vain MGH) on täytettävä seuraavat lisäkriteerit. Korkea tai sekaaffiniteetti sitoa translokaattoriproteiinia (TSPO) (Ala/Ala tai Ala/Thr) ,) Upper Motor Neuron Burden (UMNB) -asteikon pistemäärä ≥25 (45:stä) seulontakäynnillä.
ja heillä on kyky suorittaa turvallisesti MRI-PET-skannaukset tutkijan mielipiteen perusteella.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 suonensisäiseen tosilitsumabiin 8 mg/kg tai vastaavaan lumelääkkeeseen 4 viikon välein 8 viikon ajan.
Tämän tutkimustutkimusprotokollan avulla potilas voi saada enintään 3 tocilitsumabi-infuusiota. Vaikka hoito osoittautuisi hyödylliseksi, tutkittavalle ei voida antaa lisäinfuusioita, jotka ylittävät tutkimussuunnitelmassa sallitun annoksen, kun hän osallistuu tähän tutkimukseen.
Koehenkilöt jatkavat satunnaistettua, lumekontrolloitua kaksoissokkohoitoa viikon 8 käyntiin asti. Jokaisella satunnaistetulla henkilöllä on myös viikon 12 seurantakäynti ja viikko 16 tutkimuksen loppukäynti, jossa arvioidaan haittatapahtumia (AE), muutoksia samanaikaisissa lääkkeissä, annetaan ALS-funktionaalinen arviointiasteikko (ALSFRS-R) ja valitaan. opiskelumenettelyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on ALS (El Escorial-kriteerit: mahdollinen, laboratoriotuettu todennäköinen, todennäköinen tai varma)
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä.
- PBMC-geenin ilmentymisen korkea tulehdusprofiili
- Pystysuora SVC ≥ 40 % ennustetusta arvosta sukupuolen, pituuden ja iän osalta seulonnassa ja tutkijan mielestä pystyy noudattamaan koetta ja suorittamaan sen loppuun.
- Naiset eivät saa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Negatiivinen tuberkuloosiveri- tai ihotesti seulonnassa
- Älä ota rilutsolia tai käytä vakaana annoksena vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka voivat lääketieteellisesti tehdä lumbaalpunktion (LP)
- Koehenkilöiden on suostuttava olemaan ottamatta eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivää ennen seulontaa, koko kokeen ajan ja 60 päivää sen jälkeen, kun potilaan viimeinen tutkimuslääkeannos on annettu.
- Maantieteellinen saavutettavuus tutkimuspaikalle
MRI-PET-lisäkriteerit (vain MGH):
- Korkea tai sekaaffiniteetti sitoutua TSPO-proteiiniin (Ala/Ala tai Ala/Thr) (katso kohta 7.1)
- Upper Motor Neuron Burden (UMNB) -asteikon pistemäärä ≥25 (45:stä) seulontakäynnillä.
- Pystyy turvallisesti suorittamaan MRI-PET-skannaukset tutkijan mielipiteen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Tocilitsumabin aikaisempi käyttö, soluja tuhoavat hoidot, alkylointiaineet, kokonaislymfaattinen säteilytys
- Kantasoluterapiat
- Riippuvuus koneellisesta ilmanvaihdosta, joka määritellään kyvyttömyydeksi asettua makuulle ilman sitä, nukkumiskyvyttömyys ilman sitä tai jatkuva päiväkäyttö
- Trakeostomian esiintyminen seulonnassa
- Altistuminen mille tahansa parhaillaan tutkittavana oleville anti-inflammatorisille aineille ALS-potilaiden hoidossa (off label -käyttö tai tutkimus) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (esimerkkejä ovat NP001 ja Lunasin). Lääkkeet, joilla ei ole anti-inflammatorista mekanismia, kuten meksiletiini tai retigabiini, ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella 30 päivää ennen seulontakäyntiä
- Hoito kielletyllä lääkkeellä 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Kalvotahdistusjärjestelmän läsnäolo seulonnassa.
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen
- Aiempi tai aktiivinen divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi, mahahaava tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio tai krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai muut oireet aiheuttavat alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa perforaatioille
- Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu opportunistinen infektio.
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Minkä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista: verenvuotodiateesi tai mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilaan riskiä LP:n aikana. Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi viimeisen 12 kuukauden aikana. Epästabiili sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, endokriininen, hematologinen tai aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen sairaus. Reumaattinen autoimmuunisairaus, sekamuotoinen sidekudossairaus, skleroderma, polymyosiitti tai merkittävä nivelreuman aiheuttama systeeminen osallisuus. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista tai rintasyövästä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana. Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muu immuunikatotila. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 170 tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110. Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai kokonaisbilirubiinin seulonta > yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl naispotilailla ja > 1,9 mg/dl miespotilailla (potilaat) joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) on >30, hemoglobiini < 85 g/l, valkosolut < 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä
- Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset
- Ei aiempia vesirokkoinfektioita tai varicella zoster -rokotuksia
- Mikä tahansa tutkijan mielestä syy siihen, että potilas ei ehkä pysty noudattamaan tutkimustoimenpiteitä, saamaan tutkimusta päätökseen tai ei sovellu immunosuppressiiviseen hoitoon.
MR-PET:n ylimääräiset poissulkemiskriteerit (vain MGH):
Kaikki vasta-aiheet MRI-tutkimuksille, kuten
- Sydämentahdistimen tai sydämentahdistimen johtojen historia
- Metalliset hiukkaset kehossa
- Verisuonten leikkeet päähän
- Sydänläppäproteesit
- Klaustrofobia
- Säteilyaltistus, joka ylittää sivuston nykyiset ohjeet
- Tupakkatuotteiden, mukaan lukien savukkeiden, e-savukkeiden, sikarien, nuuska- ja purutupakka tai nikotiinikorvaustuotteiden, kuten purukumi tai laastari, nykyinen käyttö
- Kaikkien muiden anti-inflammatoristen tai immuunijärjestelmää moduloivien lääkkeiden ottaminen lukuun ottamatta reseptivapaata tulehduskipulääkkeitä
- Ei halua tai ei pysty lopettamaan bentsodiatsepiinien käyttöä (muuta kuin loratsepaamia, klonatsepaamia tai tsolpidemia) yhden päivän ajan ennen skannausta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Plasebo
8 koehenkilöä saavat vastaavaa IV lumelääkettä 4 viikon välein 3 kuukauden ajan.
|
IV Infuusio
Muut nimet:
|
Active Comparator: Aktiivinen lääke
14 henkilöä saavat 8 mg/kg IV tosilitsumabia joka 4. viikko 3 kuukauden ajan.
|
IV Infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Lääketutkimusta sietävien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Siedettävyys arvioidaan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat jatkaneet tutkimuslääkettä kaikkien kolmen annoksen ajan ja pysyneet tutkimuksessa ilman mahdollisesti lääkkeeseen liittyviä ja annosta rajoittavia haittavaikutuksia seurannan loppuun asti.
Turvallisuus arvioidaan vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymisen, haittatapahtumien yleisen määrän, kliinisesti merkittävien poikkeavien laboratoriotestien ja elintoimintojen muutosten perusteella.
|
16 viikkoa
|
Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden määrä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Turvallisuus arvioidaan yleiskuolleisuuden perusteella.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hitaan elinvoimakapasiteetin (SVC) laskunopeus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tehoa arvioidaan SVC:n muutosnopeuden muutoksella, joka mitataan kuukausittaisen ennustetun prosentin muutoksella.
SVC on keuhkojen kapasiteetin mitta, joka ilmoitetaan prosentteina odotetusta arvosta sukupuolen ja pituuden perusteella.
ALS-potilailla tämä mitta laskee ajan myötä progressiivisen hengityslihasten heikkouden seurauksena.
|
16 viikkoa
|
Laskuprosentti ALS:n toiminnallinen luokitusasteikko tarkistettu (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tehoa arvioidaan ALSFRS-R-kokonaispisteiden keskimääräisen muutoksen perusteella. ALSFRS-R-asteikko mittaa ALS-potilaan toiminnallisia ominaisuuksia useilla aloilla, kuten nielemis-, puhe-, hienomotoriikassa ja hengitystoiminnoissa.
Se vaihtelee normaalin toiminnan enimmäispistemäärästä 48 0:aan kuoleman tai mekaanisen ventilaation riippuvuuden osalta ja laskee keskimäärin noin 1 pisteen kuukaudessa ALS-potilaalla.
|
16 viikkoa
|
Kädessä pidettävän dynamometrin (HHD) laskunopeus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tehoa arvioidaan HHD:n ylä- ja alaraajojen megapisteiden muutosnopeuden muutoksella.
HHD käyttää elektronista paineanturia mittaamaan yksittäisten lihasten voimaa kilogrammoina.
Megascore-pisteiden laskemiseksi kunkin lihaksen tai lihasryhmän keskiarvo ja keskihajonta lasketaan kaikkien osallistujien perusarviosta riippumatta sivusuuntaisuudesta.
Kunkin kahdenvälisen lihaksen tai lihasryhmän vahvuusarviot muunnetaan Z-pisteiksi vähentämällä vastaava keskiarvo ja jakamalla asiaankuuluvalla keskihajonnalla.
Kaikkien yläraajojen mittausten Z-pisteet (olkapään koukistus, kyynärpään koukistus, kyynärpään ojennus, ranteen ojennus ja ensimmäinen selkälihasten välinen supistuminen) ja kaikkien alaraajojen mittausten (lonkan koukistus, polven taivutus, polven ojennus ja nilkan dorsifleksio) keskiarvo lasketaan. ylä- ja alaraajojen megapisteet.
Suuremmat arvot osoittavat suurempaa voimaa.
|
16 viikkoa
|
Muutos perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) geeniekspressiossa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kohteen sitoutuminen arvioidaan vertaamalla PBMC-kertymän muutosta sytokiinigeenin ilmentymisessä lähtötasosta viikkojen 4-16 keskiarvoon lääkettä saavilla ALS-potilailla verrattuna lumelääkkeeseen.
|
16 viikkoa
|
Muutokset sytokiinitasoissa plasmassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kohteen sitoutuminen arvioidaan plasman sytokiinipitoisuuden keskimääräisen muutoksen perusteella viikkojen 4 ja 16 välillä lumelääkettä tai aktiivista lääkettä saavilla ALS-potilailla.
|
16 viikkoa
|
Muutos keskimääräisessä sytokiinipitoisuudessa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kohteen sitoutuminen arvioidaan CSF:n sytokiinipitoisuuden keskimääräisen muutoksen perusteella lähtötilanteen ja viikon 8 välillä lumelääkettä tai aktiivista lääkettä saavilla ALS-potilailla.
|
8 viikkoa
|
Muutos CSF:ssä liukoisen interleukiini-6 (sIL-6) -reseptorikonsentraatioissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kohteen sitoutuminen arvioidaan vertaamalla keskimääräistä muutosta CSF:n sIL-6-reseptoripitoisuuksissa (ng/ml) lumelääke- ja aktiivisten lääkeryhmien lähtötilanteen ja viikon 8 välillä.
|
8 viikkoa
|
Perifeerinen bentsodiatsepiinireseptori 28 (PBR28) positroniemissiotomografia (PET)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mittaa tosilitsumabin vaikutukset gliaaktivaation vähentämiseen PBR28 PET:llä mitattuna tutkimukseen osallistuneiden osajoukossa.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015TCZALS-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Motorinen neuronitauti
-
Hospices Civils de LyonRekrytointiEnsisijainen Motor Cortex | Motor CortexRanska
-
Elisa KallioniemiEi vielä rekrytointiaMotoriset taidot | Motor Cortex
-
Milton S. Hershey Medical CenterValmisKeskilaskimokatetri | Keskilinja | PICC | Neuro ICU | Neurotieteen teho-osasto | CVCYhdysvallat
-
University of ZurichUSZ FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
-
Aalborg UniversityRekrytointiTranskraniaalinen magneettistimulaatio | Elektroenkefalografia | Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio | Motor Cortex | KipukynnyksetTanska
-
University of Central FloridaValmisAvaruuslentoihin liittyvä neuro-okulaarinen oireyhtymä | SANSYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterValmisAvaruuslentoihin liittyvä neuro-okulaarinen oireyhtymäYhdysvallat
-
Jocelyne BlochEcole Polytechnique Fédérale de LausanneRekrytointiSyvä aivojen stimulaatio | Neuro: SelkäydinvammaSveitsi
-
Medical College of WisconsinRekrytointiAivosyöpä | Aivokasvain | Motor Cortex; LeesioYhdysvallat
-
Medical University of South CarolinaMUSC Center for Biomedical Research Excellence in Stroke RecoveryValmisAivohalvaus | Motor Cortex; LeesioYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico