Studie tocilizumabu u pacientů s ALS (TCZALS-001)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s ALS (kritéria El Escorial: možné, laboratorně podporované pravděpodobné, pravděpodobné nebo určité)
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
• Vysoký zánětlivý profil exprese genu PBMC
• Vzpřímená SVC ≥ 40 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningu a podle názoru zkoušejícího je schopna vyhovět a dokončit studii.
• Ženy nesmí být schopny otěhotnět po dobu trvání studie.
• Negativní krevní nebo kožní test na tuberkulózu při screeningu
• Neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku po dobu nejméně 30 dnů před screeningem.
• Subjekty zdravotně schopné podstoupit lumbální punkci (LP)
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou užívat živé oslabené vakcíny 30 dní před screeningem, během trvání studie a 60 dní po poslední dávce studovaného léku subjektu
• Geografická dostupnost místa studia

Další kritéria pro zařazení MRI-PET (pouze MGH):

• Vysoká nebo smíšená afinita k vazbě na protein TSPO (Ala/Ala nebo Ala/Thr) (viz bod 7.1)
• Skóre škály zátěže horních motorických neuronů (UMNB) ≥25 (ze 45) při screeningové návštěvě.
• Schopnost bezpečně podstoupit vyšetření MRI-PET na základě názoru vyšetřovatele místa.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití tocilizumabu, terapie deplecí buněk, alkylační činidla, celkové ozáření lymfoidů
• Terapie kmenovými buňkami
• Závislost na mechanické ventilaci definovaná jako neschopnost bez ní ležet na zádech, neschopnost bez ní spát nebo nepřetržité denní používání
• Přítomnost tracheostomie při screeningu
• Expozice jakémukoli protizánětlivému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu pacientů s ALS (použití mimo označení nebo zkoušené) během 30 dnů před screeningovou návštěvou (příklady zahrnují NP001 a Lunasin). Léky, které nemají protizánětlivý mechanismus, jako je mexiletin nebo retigabin, jsou povoleny, pokud jsou na stabilní dávce po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Léčba zakázanými léky do 30 dnů od screeningové návštěvy
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od screeningu
• Přítomnost membránového stimulačního systému při screeningu.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současnosti aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním
• Anamnéza nebo aktivní divertikulitida, divertikulóza vyžadující léčbu antibiotiky, peptický vřed nebo perforace gastrointestinálního (GI) traktu nebo chronické ulcerózní onemocnění dolního GI traktu, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního GI, které mohou predisponovat k perforacím
• Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcí.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Přítomnost některého z následujících klinických stavů: krvácivá diatéza nebo jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta zvýšenému riziku během LP. Zneužívání drog nebo alkoholismus během posledních 12 měsíců. Nestabilní srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní, hematologické nebo aktivní infekční onemocnění, včetně současné nebo předchozí malignity. Revmatické autoimunitní onemocnění, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě. Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 5 let nebo rakoviny prsu diagnostikovaných během předchozích 5 let. Infekce virem lidské imunodeficience nebo jiný imunodeficientní stav. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 170 nebo diastolický krevní tlak > 110. Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu
• Screening alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo celkového bilirubinu > než 1,5násobek horní hranice normy (ULN), sérového kreatininu > 1,6 mg/dl u žen a > 1,9 mg/dl u mužů (pacientů s hodnotami sérového kreatininu přesahujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30), hemoglobin < 85 g/l, počet bílých krvinek < 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů
• Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí
• Žádná anamnéza infekce planými neštovicemi nebo žádná anamnéza očkování proti varicella zoster
• Jakýkoli důvod podle názoru zkoušejícího, že pacient nemusí být schopen dodržet postupy studie, dokončit studii nebo je nevhodný pro imunosupresivní léčbu.

Další kritéria vyloučení MR-PET (pouze MGH):

• Jakákoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI jako např

  • Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
  • Kovové částice v těle
  • Cévní klipy v hlavě
  • Protetické srdeční chlopně
  • Klaustrofobie
• Vystavení záření, které překračuje aktuální směrnice webu
• Současné užívání tabákových výrobků včetně cigaret, elektronických cigaret, doutníků, šňupacího a žvýkacího tabáku nebo výrobků nahrazujících nikotin, jako jsou žvýkačky nebo náplasti
• Užívání jakýchkoli jiných protizánětlivých nebo imunomodulačních léků kromě volně prodejných NSAID
• Neochota nebo neschopnost přerušit užívání benzodiazepinů (jiných než Lorazepam, Clonazepam nebo Zolpidem) po dobu jednoho dne před skenováním