Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met tocilizumab bij ALS-patiënten (TCZALS-001)

16 december 2019 bijgewerkt door: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie van tocilizumab bij ALS-patiënten

Dit onderzoek wordt gedaan om uit te zoeken of tocilizumab, ook bekend als Actemra™, kan helpen bij amyotrofische laterale sclerose (ALS). De onderzoekers willen ook weten of tocilizumab veilig kan worden ingenomen zonder al te veel bijwerkingen te veroorzaken.

Momenteel heeft ALS geen genezing en 2 matig effectieve behandelingen om de progressie van de ziekte te vertragen. Hoewel het niet de eerste oorzaak van ALS is, speelt het immuunsysteem een ​​rol bij de dood van motorneuronen. De immuuncellen die aan dit proces deelnemen, worden gestimuleerd door een stof genaamd interleukine-6 ​​(IL-6) waarvan het effect wordt geblokkeerd door tocilizumab en zo de dood van motorneuronen kan vertragen en de ziekte kan vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 16 weken die de veiligheid en verdraagbaarheid van tocilizumab evalueert bij proefpersonen met ALS.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze toediening van 8 mg/kg tocilizumab elke 4 weken vs. overeenkomende intraveneuze placebo toegediend elke 4 weken gedurende een periode van 8 weken.

De secundaire doelstellingen van de studie zijn het beschrijven van de expressie van pro-inflammatoire genen in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van sporadische ALS-patiënten, het beoordelen van het vermogen van tocilizumab om de expressie van pro-inflammatoire genen in PBMC's en pro-inflammatoire cytokines in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met sporadische ALS en om de CSF-penetratie van tocilizumab te beoordelen. De gemiddelde opname van perifere benzodiazepinereceptor 28 (PBR28) zal worden gemeten in de motorcortices als interessegebieden (ROI's), en zal worden vergeleken tussen pre- en postdosis, voor proefpersonen van het Massachusetts General Hospital (MGH).

Ongeveer 5 centra van het Northeast ALS Consortium (NEALS) in de VS zullen aan de studie deelnemen. Vierentwintig onderwerpen zullen worden gerandomiseerd in de studie.

Deze studie zal worden uitgevoerd bij proefpersonen die voldoen aan de El Escorial-criteria van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS. Bij de screening moeten proefpersonen die in aanmerking komen ten minste 18 jaar oud zijn, een langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 40% van de voorspelde capaciteit voor leeftijd, lengte en geslacht hebben (en naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om te voldoen aan de proef) en moet voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Onderwerpen op een stabiele dosis riluzol en degenen die geen riluzol gebruiken, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij de screening komen in aanmerking voor opname zolang ze voldoen aan specifieke protocolvereisten. Gedetailleerde criteria worden beschreven in de hoofdtekst van het protocol.

Proefpersonen die deelnemen aan het gedeelte magnetische resonantiebeeldvorming - positronemissietomografie (MRI-PET) van het onderzoek (alleen MGH) moeten aan de volgende aanvullende criteria voldoen.Hoge of gemengde affiniteit voor het binden van translocatorproteïne (TSPO) (Ala/Ala of Ala/Thr ,) Upper Motor Neuron Burden (UMNB) Schaalscore ≥25 (van de 45) bij het screeningsbezoek.

en de mogelijkheid hebben om veilig MRI-PET-scans te ondergaan op basis van de mening van de locatie-onderzoeker.

Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 aan intraveneuze tocilizumab 8 mg/kg of overeenkomende placebo elke 4 weken gedurende een periode van 8 weken.

Met dit onderzoeksprotocol kan de proefpersoon maximaal 3 infusies met Tocilizumab krijgen. Zelfs als is aangetoond dat de behandeling gunstig is, mogen er geen extra infusies met Tocilizumab worden gegeven die verder gaan dan toegestaan ​​in het protocol, terwijl zij/hij aan dit onderzoek deelneemt.

Proefpersonen blijven op gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde behandeling tot het bezoek in week 8. Elke gerandomiseerde proefpersoon krijgt ook een follow-upbezoek in week 12 en een bezoek aan het einde van de studie in week 16 om te beoordelen op bijwerkingen (AE's), veranderingen in gelijktijdig toegediende medicatie, om de ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) toe te dienen en geselecteerde studie procedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met ALS (El Escorial-criteria: mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief)
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan procesprocedures.
  • Hoog inflammatoir profiel van PBMC-genexpressie
  • Rechtop SVC ≥40% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij Screening en naar de mening van de onderzoeker in staat is om te voldoen aan en het onderzoek te voltooien.
  • Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden.
  • Negatieve tuberculose bloed- of huidtest bij Screening
  • Geen riluzol gebruiken of een stabiele dosering gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Proefpersonen die medisch in staat zijn om een ​​lumbale punctie (LP) te ondergaan
  • De proefpersonen moeten ermee instemmen om 30 dagen vóór de screening geen levende verzwakte vaccins in te nemen, gedurende de hele duur van het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de proefpersoon
  • Geografische toegankelijkheid van de onderzoekslocatie

Aanvullende MRI-PET opnamecriteria (alleen MGH):

  • Hoge of gemengde affiniteit om TSPO-eiwit te binden (Ala/Ala of Ala/Thr) (zie rubriek 7.1)
  • Upper Motor Neuron Burden (UMNB) Schaalscore ≥25 (van de 45) bij het screeningsbezoek.
  • In staat om veilig MRI-PET-scans te ondergaan op basis van de mening van de locatie-onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder gebruik van Tocilizumab, celafbrekende therapieën, alkylerende middelen, totale lymfoïde bestraling
  • Stamcel therapieën
  • Afhankelijkheid van mechanische beademing zoals gedefinieerd als niet in rugligging kunnen liggen zonder beademing, niet kunnen slapen zonder beademing of continu gebruik overdag
  • Aanwezigheid van tracheostoma bij screening
  • Blootstelling aan een ontstekingsremmend middel dat momenteel wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met ALS (off-label gebruik of onderzoek) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (voorbeelden zijn NP001 en Lunasin). Medicijnen die geen ontstekingsremmend mechanisme hebben, zoals mexiletine of retigabine, zijn toegestaan ​​als ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn gedoseerd
  • Behandeling met een verboden geneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  • Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na screening
  • Aanwezigheid van diafragmastimulatiesysteem bij screening.
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht
  • Voorgeschiedenis van of actieve diverticulitis, diverticulose die behandeling met antibiotica vereist, maagzweer of perforatie van het maagdarmkanaal, of chronische ulceratieve ziekte van het onderste deel van het maagdarmkanaal zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere symptomatische aandoeningen van het onderste deel van het maagdarmkanaal die vatbaar kunnen zijn voor perforaties
  • Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere opportunistische infecties.
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen: bloedingsdiathese of een andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico zou geven tijdens LP. Drugsmisbruik of alcoholisme in de afgelopen 12 maanden. Onstabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, hematologische of actieve infectieziekte, inclusief huidige of eerdere maligniteit. Reumatische auto-immuunziekte, gemengde bindweefselziekte, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan reumatoïde artritis. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een andere immunodeficiënte toestand. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 170 of diastolische bloeddruk > 110. Onstabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek
  • Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening
  • Screening van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine > dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine > 1,6 mg/dl bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl bij mannelijke patiënten (patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >30 is), hemoglobine < 85 g/l, witte bloedcellen < 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen van
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Geen voorgeschiedenis van waterpokkeninfectie of geen voorgeschiedenis van varicella zoster-vaccinatie
  • Elke reden naar de mening van de onderzoeker dat de patiënt mogelijk niet in staat is om de onderzoeksprocedures na te leven, het onderzoek af te ronden of ongeschikt is voor immunosuppressieve therapie.

Aanvullende MR-PET-uitsluitingscriteria (alleen MGH):

  • Elke contra-indicatie om MRI-onderzoeken te ondergaan, zoals

    • Geschiedenis van een pacemaker of pacemakerdraden
    • Metaaldeeltjes in het lichaam
    • Vasculaire clips in het hoofd
    • Prothetische hartkleppen
    • Claustrofobie
  • Blootstelling aan straling die de huidige richtlijnen van de site overschrijdt
  • Huidig ​​gebruik van tabaksproducten, waaronder sigaretten, e-sigaretten, sigaren, snuiftabak en pruimtabak, of nicotinevervangende producten zoals kauwgom of pleister
  • Andere ontstekingsremmende of immuunmodulerende medicijnen gebruiken, behalve vrij verkrijgbare NSAID's
  • Niet bereid of niet in staat om het gebruik van benzodiazepinen (anders dan Lorazepam, Clonazepam of Zolpidem) te stoppen gedurende één dag voorafgaand aan het scannen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
8 proefpersonen zullen gedurende 3 maanden om de 4 weken een overeenkomende IV-placebo krijgen.
Ander: Placebo
IV infusie
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Actieve vergelijker: Actief medicijn
14 proefpersonen zullen gedurende 3 maanden elke 4 weken 8 mg/kg intraveneuze tocilizumab krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
IV infusie
Andere namen:
  • Actemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat tolerant is om het geneesmiddel te bestuderen
Tijdsspanne: 16 weken
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat het studiegeneesmiddel blijft gebruiken gedurende alle 3 de doses en dat aan het onderzoek blijft en vrij is van mogelijk geneesmiddelgerelateerde en dosisbeperkende SAE's tot het einde van de follow-up. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van het optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), het totale aantal ongewenste voorvallen (AE's), klinisch significante abnormale laboratoriumtests en veranderingen in vitale functies.
16 weken
Tarieven van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 16 weken
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het optreden van sterfte door alle oorzaken.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van achteruitgang van de langzame vitale capaciteit (SVC)
Tijdsspanne: 16 weken
De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de verandering in de veranderingssnelheid van SVC, zoals gemeten door verandering in percentage voorspeld per maand. De SVC is een maat voor de longcapaciteit die wordt gerapporteerd als het percentage van de voorspelde waarde die wordt verwacht op basis van geslacht en lengte. Bij ALS-patiënten neemt deze maat in de loop van de tijd af als gevolg van progressieve ademhalingsspierzwakte.
16 weken
Snelheid van achteruitgang ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: 16 weken
De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de gemiddelde verandering in de ALSFRS-R-totaalscore. De ALSFRS-R-schaal meet de functionele mogelijkheden van een ALS-patiënt in meerdere domeinen zoals slikken, spreken, fijne motoriek en ademhalingsfuncties. Het varieert van een maximale score van 48 voor normaal functioneren tot 0 voor overlijden of afhankelijkheid van mechanische beademing en daalt gemiddeld met ongeveer 1 punt per maand voor een ALS-patiënt.
16 weken
Snelheid van achteruitgang Handheld Dynamometry (HHD)
Tijdsspanne: 16 weken
De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de verandering in de veranderingssnelheid van HHD-megascores voor de bovenste en onderste ledematen. HHD maakt gebruik van een elektronische druksensor om de kracht van individuele spieren in kilogram te meten. Om megascores te berekenen, wordt het gemiddelde en de standaarddeviatie van elke spier of spiergroep, ongeacht de lateraliteit, berekend op basis van de nulmeting van alle deelnemers. Krachtschattingen van elke bilaterale spier of spiergroep worden omgezet in Z-scores door het relevante gemiddelde af te trekken en te delen door de relevante standaarddeviatie. Z-scores voor alle metingen van de bovenste ledematen (schouderflexie, elleboogflexie, elleboogextensie, polsextensie en eerste dorsale interossale contractie) en alle metingen van de onderste ledematen (heupflexie, knieflexie, knie-extensie en dorsaalflexie van de enkel) worden gemiddeld om resultaat te geven megascores van de bovenste en onderste ledematen. Grotere waarden duiden op grotere sterkte.
16 weken
Verandering in genexpressie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Tijdsspanne: 16 weken
Doelbetrokkenheid zal worden beoordeeld door de PBMC-voudige verandering in cytokine-genexpressie te vergelijken vanaf de basislijn tot het gemiddelde van week 4-16 van ALS-patiënten die medicijnen kregen versus placebo.
16 weken
Veranderingen in cytokineniveaus in het plasma
Tijdsspanne: 16 weken
Doelbetrokkenheid zal worden beoordeeld aan de hand van de gemiddelde verandering in plasmacytokineconcentratie tussen week 4 en 16 bij ALS-patiënten die een placebo of actief geneesmiddel krijgen.
16 weken
Verandering in gemiddelde concentratie cytokines in de cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: 8 weken
Doelbetrokkenheid zal worden beoordeeld aan de hand van de gemiddelde verandering in CSF-cytokineconcentratie tussen baseline en week 8 bij ALS-proefpersonen die een placebo of actief geneesmiddel kregen.
8 weken
Verandering in in CSF oplosbare interleukine-6 ​​(sIL-6) receptorconcentraties
Tijdsspanne: 8 weken
Doelbetrokkenheid zal worden beoordeeld door de gemiddelde verandering in CSF-sIL-6-receptorconcentraties (ng/ml) tussen baseline en week 8 van de placebogroep en de actieve geneesmiddelgroep te vergelijken.
8 weken
Perifere benzodiazepinereceptor 28 (PBR28) Positronemissietomografie (PET)
Tijdsspanne: 8 weken
Meet de effecten van tocilizumab op het verminderen van gliale activering gemeten met PBR28 PET in een subgroep van proefdeelnemers.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barrow Neurological Institute

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
ALS Association
Barrow Neurological Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015TCZALS-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Motor Neuron Ziekte

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren