Оценка здоровья афроамериканцев, использующих терапию RAS (HEART)
11 апреля 2023 г. обновлено: Whitney Wharton, Emory University
Целью этого исследования является определение того, может ли телмисартан, одобренный FDA препарат от артериального давления, оказывать благотворное влияние на профилактику болезни Альцгеймера у афроамериканцев, которые подвержены высокому риску болезни Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться, может ли телмисартан, одобренное FDA лекарство от кровяного давления, также оказывать благотворное влияние на профилактику болезни Альцгеймера (БА) у афроамериканцев, которые подвержены высокому риску болезни Альцгеймера.
Лекарства от кровяного давления, известные как блокаторы ангиотензиновых рецепторов, связаны со снижением риска болезни Альцгеймера у представителей европеоидной расы, поскольку они действуют на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), ключевой регулятор артериального давления в организме и мозге.
Препараты, по-видимому, замедляют прогрессирование заболевания, влияя на кровоток и количество бляшек в мозгу, но эти преимущества не были проверены на афроамериканцах.
Исследователь оценит, способен ли телмисартан влиять на ренин-ангиотензиновую систему в головном мозге и оказывать благоприятное воздействие на мозговой кровоток и ферменты, вызывающие образование мозговых бляшек при болезни Альцгеймера. Исследователь оценит механизм, с помощью которого телмисартан изменяет ренин головного мозга. ангиотензиновая система, амилоид-β спинномозговой жидкости, мозговой кровоток (CBF) и маркеры воспаления у афроамериканцев с гипертонией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Среднее систолическое артериальное давление в покое ≥ 110 мм рт.ст. и ≤ 170 мм рт.ст.
- Семейный анамнез болезни Альцгеймера
- афроамериканец
Критерий исключения:
- В настоящее время в другом экспериментальном исследовании наркотиков
- Калий > 5,0 мэкв/дл на исходном уровне
- Креатинин > 1,99 мг/дл на исходном уровне
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА)
- слабоумие
- Текущее использование препарата, действующего на РАС
- Противопоказания к люмбальной пункции или магнитно-резонансной томографии
- Сердечная недостаточность
- Сахарный диабет I и II типов
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Телмисартан 20 мг
Афроамериканские участники с гипертонией и без нее и с высоким риском болезни Альцгеймера были рандомизированы для приема телмисартана 20 мг один раз в день перорально.
|
Участникам будут давать 20 мг телмисартана перорально один раз в день перед сном в течение 8 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телмисартан 40 мг
Афроамериканские участники с гипертонией и без нее и с высоким риском болезни Альцгеймера были рандомизированы для приема телмисартана 40 мг один раз в день перорально.
|
Участникам будут давать 40 мг телмисартана перорально один раз в день перед сном в течение 8 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Афроамериканские участники с гипертонией и без нее и с высоким риском болезни Альцгеймера были случайным образом распределены для получения плацебо, чтобы соответствовать телмисартану, один раз в день перорально.
|
Участникам будет даваться плацебо для перорального приема один раз в день перед сном в течение 8 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации ангиотензинпревращающего фермента (ACE 1)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) спинномозговой жидкости будет оцениваться путем измерения уровня метаболитов ангиотензина в образце 1 мл спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
ACE 1 помогает регулировать кровяное давление, превращая ангиотензин I в ангиотензин II.
Нормальные значения АПФ ниже 40 мкг/л.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение концентрации ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) спинномозговой жидкости будет оцениваться путем измерения уровня метаболитов ангиотензина в образце 1 мл спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
ACE 2 регулирует уровень циркулирующего ангиотензина II.
ACE 2 увеличивается во время болезни и при болезни Альцгеймера.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение уровня амилоида β40 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Уровни амилоида β40 (Aβ40) в спинномозговой жидкости будут измеряться с использованием технологии LUMIPULSE®.
Взаимосвязь между Aβ40 носит нелинейный характер, при этом умеренные уровни указывают на самый высокий риск снижения когнитивных функций в будущем в некоторых исследованиях.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение уровня амилоида β42 в спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Уровни амилоида β42 (Aβ42) в спинномозговой жидкости будут измеряться с использованием технологии LUMIPULSE®.
Снижение концентрации амилоида β42 свидетельствует о снижении когнитивной функции.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение уровня Т-тау в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Уровни Т-тау в спинномозговой жидкости будут измеряться с использованием технологии LUMIPULSE®.
Увеличение концентрации Т-тау свидетельствует о снижении когнитивной функции.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение уровня цереброспинальной жидкости P-tau
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Уровни P-tau в спинномозговой жидкости будут измеряться с использованием технологии LUMIPULSE®.
Увеличение концентрации Р-тау свидетельствует о снижении когнитивной функции.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты интерлейкина (IL)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления интерлейкина в спинномозговой жидкости будут исследоваться в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления моноцитного хемоаттрактантного белка 1 будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение белка 1, полученного из макрофагов (MDC-1) Частота
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления белка 1, полученные из макрофагов, будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты трансформирующего фактора роста альфа (TGF-α)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления трансформирующего фактора роста альфа будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления фактора некроза опухоли альфа будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления межклеточной молекулы адгезии 1 будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления молекулы адгезии сосудистых клеток 1 будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты матриксной металлопротеиназы (ММП)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Маркеры воспаления матриксной металлопротеиназы будут исследованы в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение частоты тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Тканевой ингибитор маркеров воспаления металлопротеиназы будет исследоваться в спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменения в маркировке артериального спина - магнитно-резонансная томография
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Сканирование эхопланарного картирования T1 будет использоваться для регистрации изображений, и будет получено разведочное изображение головы, чтобы выбрать подходящее место для мечения спинов и визуализации потока.
Изображения Arterial Spin Labeling будут получены с использованием пользовательского 3D-стека последовательностей быстрых спиновых эхо-сигналов с чередующимися спиралями и будут усреднены для улучшения отношения сигнал/шум.
Изображения будут интерполированы и сглажены на панели с использованием 0,5-пиксельного полноразмерного полумаксимального ядра Гаусса.
Региональная перфузия будет количественно оцениваться в каждом полушарии, и карты церебральной вазореактивности будут получены путем совместной регистрации перфузии и анатомических изображений.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменения структурной магнитно-резонансной томографии и гиперинтенсивности белого вещества
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Анатомические изображения с высоким разрешением будут получены с использованием последовательности 3D-Fast Spoiled Gradient Remember Echo (FSPGR).
Гиперинтенсивность белого вещества (WMH) будет идентифицирована с помощью последовательности Fast Spin Echo 3D T2 Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR).
Изображения будут совместно зарегистрированы с использованием внутрисубъектного интермодального выравнивания между структурными изображениями и изображениями перфузии.
Для идентификации спинномозговой жидкости, белого и серого вещества будут использоваться Т1-взвешенные изображения восстановленного градиента (SPGR).
Увеличение объемов гиперинтенсивности белого вещества свидетельствует о нарушении когнитивных функций.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
|
Изменение бета-рецептора растворимого в ЦСЖ тромбоцитарного фактора роста (sPDGFRβ)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 8
|
Бета-рецептор растворимого тромбоцитарного фактора роста (sPDGFRβ) является маркером нарушения гематоэнцефалического барьера.
Повышенные уровни sPDGFRβ указывают на когнитивную дисфункцию.
|
Исходный уровень, месяц 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Whitney Whitney, PhD, Emory University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Телмисартан
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00080192
- 1RF1AG051514 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .