使用 RAS 疗法对非裔美国人进行健康评估 (HEART)
2023年4月11日 更新者：Whitney Wharton、Emory University
本研究的目的是确定替米沙坦（一种 FDA 批准的降压药）是否也可能对非裔美国人的阿尔茨海默病预防产生有益影响，因为他们患阿尔茨海默病的风险很高。
研究概览
详细说明
这项研究将评估替米沙坦（一种 FDA 批准的降压药）是否也可能对非裔美国人的阿尔茨海默病 (AD) 预防产生有益影响，因为他们患阿尔茨海默病的风险很高。
被称为血管紧张素受体阻滞剂的降压药与降低白种人患阿尔茨海默病的风险有关，因为它们作用于肾素-血管紧张素系统 (RAS)，肾素-血管紧张素系统是身体和大脑中血压的关键调节剂。
这些药物似乎通过影响血液流动和大脑中的斑块数量来减缓疾病的进展，但这些益处尚未在非裔美国人身上进行过测试。
研究人员将评估替米沙坦是否能够影响大脑中的肾素-血管紧张素系统，并对脑血流和导致阿尔茨海默病脑斑块的酶产生有利影响。研究人员将评估替米沙坦改变脑肾素的机制高血压非裔美国人的血管紧张素系统、脑脊液淀粉样蛋白-β、脑血流量 (CBF) 和炎症标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 平均静息收缩压 ≥ 110 mmHg 且 ≤ 170 mmHg
- 阿尔茨海默病家族史
- 非裔美国人
排除标准：
- 目前正在进行另一项药物研究
- 基线时钾 >5.0 meq/dL
- 基线时肌酐 >1.99 mg/dL
- 中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
- 失智
- 目前正在使用 RAS 作用药物
- 腰椎穿刺或磁共振成像禁忌症
- 心脏衰竭
- I型和II型糖尿病
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替米沙坦 20mg
患有和不患有高血压以及阿尔茨海默氏病高风险的非裔美国人参与者被随机分配接受替米沙坦 20 毫克，每天口服一次。
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将给予参与者 20 毫克替米沙坦，每天睡前口服一次，持续 8 个月。
其他名称：
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实验性的：替米沙坦 40mg
患有和不患有高血压以及阿尔茨海默氏病高风险的非裔美国人参与者被随机分配接受替米沙坦 40 毫克，每天口服一次。
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将给予参与者 40 毫克替米沙坦，每天睡前口服一次，持续 8 个月。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患有和不患有高血压以及阿尔茨海默氏病高风险的非裔美国人参与者被随机分配接受安慰剂以匹配替米沙坦，每天口服一次。
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将给予参与者安慰剂，每天睡前口服一次，持续 8 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管紧张素转换酶 (ACE 1) 浓度的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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脑脊液肾素-血管紧张素系统 (RAS) 将通过测量 1ml 脑脊液 (CSF) 样本中血管紧张素代谢物的水平来评估。
ACE 1 通过将血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II 来帮助调节血压。
ACE 的正常值低于 40 微克/升。
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基线，第 8 个月
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血管紧张素转换酶 2 (ACE 2) 浓度的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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脑脊液肾素-血管紧张素系统 (RAS) 将通过测量 1ml 脑脊液 (CSF) 样本中血管紧张素代谢物的水平来评估。
ACE 2 调节循环血管紧张素 II 的水平。
ACE 2 在生病和阿尔茨海默氏病期间会增加。
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基线，第 8 个月
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脑脊液淀粉样蛋白 β40 水平的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将使用 LUMIPULSE® 技术测量脑脊液中淀粉样蛋白 β40 (Aβ40) 的水平。
Aβ40 之间的关系是非线性的，在一些研究中，中等水平显示未来认知能力下降的风险最高。
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基线，第 8 个月
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脑脊液淀粉样蛋白 β42 水平的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将使用 LUMIPULSE® 技术测量脑脊液中淀粉样蛋白 β42 (Aβ42) 的水平。
淀粉样蛋白 β42 浓度的降低表明认知功能下降。
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基线，第 8 个月
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脑脊液 T-tau 水平的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将使用 LUMIPULSE® 技术测量脑脊液中 T-tau 的水平。
T-tau 浓度的增加表明认知功能下降。
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基线，第 8 个月
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脑脊液 P-tau 水平的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将使用 LUMIPULSE® 技术测量脑脊液中 P-tau 的水平。
P-tau 浓度的增加表明认知功能下降。
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基线，第 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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白细胞介素 (IL) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查白细胞介素 CSF 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查单核细胞趋化蛋白 1 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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巨噬细胞衍生蛋白 1 (MDC-1) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查巨噬细胞衍生的蛋白 1 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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转化生长因子α (TGF-α) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查转化生长因子 α 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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肿瘤坏死因子α (TNF-α) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查肿瘤坏死因子 α 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查细胞间粘附分子 1 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查血管细胞粘附分子 1 炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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基质金属蛋白酶 (MMP) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查基质金属蛋白酶炎症标志物。
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基线，第 8 个月
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金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP) 频率的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将在 CSF 中检查金属蛋白酶炎症标志物的组织抑制剂。
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基线，第 8 个月
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动脉自旋标记-磁共振成像的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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Echoplanar T1 映射扫描将用于图像配准，并获得头部的侦察图像，以便为自旋标记和流动成像选择合适的位置。
将使用交错螺旋快速自旋回波序列的自定义 3D 堆栈获取动脉自旋标记图像，并将对其进行平均以提高信噪比。
图像将通过使用 0.5 像素、全宽、半最大高斯核在面板中进行插值和平滑处理。
将在每个半球量化区域灌注，并通过灌注和解剖图像的共同配准获得脑血管反应性图。
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基线，第 8 个月
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结构磁共振成像和白质高信号的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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将使用 3D-Fast Spoiled Gradient Recalled Echo (FSPGR) 序列获取高分辨率解剖图像。
白质高信号 (WMH) 将通过 3D T2 流体衰减反转恢复 (FLAIR) 快速自旋回波序列识别。
这些图像将使用结构图像和灌注图像之间的主体内模态间对齐进行共同配准。
T1 加权 Spoiled Gradient Recalled (SPGR) 图像将用于识别脑脊液以及白质和灰质。
白质高信号体积增加表明认知功能受损。
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基线，第 8 个月
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CSF 可溶性血小板衍生生长因子受体 Beta (sPDGFRβ) 的变化
大体时间：基线，第 8 个月
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可溶性血小板衍生生长因子受体 Beta (sPDGFRβ) 是血脑屏障破裂的标志。
sPDGFRβ 水平升高表明认知功能障碍。
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基线，第 8 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Whitney Whitney, PhD、Emory University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2022年4月15日
研究完成 (实际的)
2022年4月15日
研究注册日期
首次提交
2015年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月11日
首次发布 (估计)
2015年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替米沙坦 20mg的临床试验
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South University完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services完全的艾滋病毒感染美国, 津巴布韦, 肯尼亚, 南非
-
Gladwin, Mark, MDNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)完全的
-
PENTA FoundationBaylor College of Medicine; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya 和其他合作者尚未招聘