Исследование пеметрекседа при рецидивирующих аденокарциномах шейки матки

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь прогрессирующую или рецидивирующую аденокарциному или аденоплоскоклеточную карциному шейки матки с документально подтвержденным прогрессированием заболевания.
2. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении, которое должно составлять 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитную резонансная томография (МРТ) или 10 мм при измерении спиральной КТ
3. 18 лет и старше
4. Оценка функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
6. Участники должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST.
7. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 мм3, количество тромбоцитов ≥ 100×109 л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл

8. Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по стандартной формуле Кокрофта и Голта (ниже) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измеренная методом клиренса сыворотки Tc99m-диэтилентриаминпентаацетата (DPTA):

   1. Мужчины: [140 - возраст в годах] × фактическая масса тела (кг) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
   2. Женщины: предполагаемый клиренс креатинина для мужчин × 0,85.
9. Общий билирубин ≤ 2 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) АСТ/АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
10. Не менее 21 дня после введения химиотерапии
11. Отсутствие остаточной токсичности 2 степени или выше от предшествующих методов лечения рака, если только главный исследователь не признал ее клинически незначимой.
12. Не менее четырех (4) недель после предшествующей серьезной операции
13. Готовность предоставить разрешение на доступ к архивным образцам опухолей и дополнительным образцам крови для оценки Foundation One Analysis, если они доступны для всего предприятия.
14. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него. последнюю дозу исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое заболевание сердца, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, аритмии или гипертония.
2. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 2 мес лечения.
3. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический активный гепатит В или С (от пациентов НЕ требуется проходить тестирование на наличие таких вирусов перед терапией по этому протоколу).
4. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE (версия 4.03), степень 2.
5. Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
6. Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
8. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
9. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
10. Неспособность завершить процесс информированного согласия и придерживаться плана лечения по протоколу и требований последующего наблюдения.
11. Сопутствующее тяжелое заболевание, такое как активная инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают безопасность и соблюдение требований исследования.