Динамическая гормональная диагностика при эндокринных заболеваниях (ultradian)
Динамическая гормональная диагностика (Ультрадиан)
В исследовании будут изучены 27-часовые профили гормонов в подкожной клетчатке здоровых субъектов и пациентов с болезнью Аддисона, врожденной гиперплазией надпочечников, дефицитом гормона роста, акромегалией, синдромом Кушинга и первичным гиперальдостеронизмом во время обычного диагностического и терапевтического наблюдения.
27-часовой мониторинг с помощью ULTRADIAN учитывает ритм гормонов в течение дня. Есть надежда, что эта информация может в будущем улучшить и упростить диагностические процедуры. Последующее наблюдение за пациентами в эндокринологии все еще остается трудным, включая клинические признаки избыточного и недостаточного лечения, опросники качества жизни и анализы крови, требующие частого повторного тестирования. Упрощение диагностической процедуры за счет получения подробных сведений о ритме гормонов может способствовать улучшению и индивидуализации лечения и может снизить заболеваемость и смертность эндокринных больных.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Микродиализная жидкость будет собираться у всех участников с помощью системы динамической диагностики ULTRADIAN. Это трехкомпонентная система сбора, которую можно легко прикрепить к ремню и которая позволяет участникам продолжать свою обычную повседневную деятельность во время взятия проб. Микрофракции очень малы, их объем обычно слишком мал для использования в современных иммуноанализах.
ULTRADIAN преодолеет это препятствие, представив две новые технологии; сверхчувствительная жидкостная хроматография, тандемная масс-спектроскопия (ЖХ-МС/МС) для определения стероидных гормонов и анализ методом проксимального расширения (PEA®), который позволяет одновременно анализировать до 96 аналитов всего в 1 мкл жидкости.
Отбор проб для микродиализа будет проводиться в дополнение к обычному диагностическому отбору проб и во время обычного наблюдения за пациентами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athen, Греция
- Evangelissmos hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol University hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska Institutet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте 18–68 лет, некурящие или регулярно курящие, выкуривающие более 6 сигарет в день, ИМТ 16–29.
- Синдром Кушинга у мужчин и женщин в возрасте 18-68 лет с биохимически подтвержденным определением уровня кортизола и АКТГ, тестом подавления дексаметазоном и одним из следующих положительных результатов (кортизол в моче за 24 часа, профиль кортизола в слюне/сыворотке). Видимая опухоль в гипофизе и/или один из следующих положительных тестов, указывающих на гипофизарный источник гиперпродукции АКТГ (двусторонний забор каменистого синуса, тест на кортикотропин-рилизинг-гормон, тест на супрессию высокой дозы дексаметазона) или опухоль надпочечника, считающаяся подходящей для операции. Отсутствие противозачаточных средств в течение 6 недель до отбора проб (только для женщин). Пациенты, проходящие медикаментозную терапию, т.е. метирапон для Cushings, чтобы пройти 2-недельную очистку от вымывания перед отбором проб
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 68 лет с биохимически подтвержденной недостаточностью надпочечников на основании показателей базального кортизола и АКТГ и/или теста Синактен +/- антитела к надпочечникам, а также заместительной терапии гидрокортизоном или кортизона ацетатом глюкокортикоидов.
- Женщина в возрасте 18-68 лет с биохимически подтвержденной сольтеряющей или простой вирилизирующей ХАГ на основании измерений 17OHP, кортизола, андрогена, ренина и АКТГ; Болезнь, вызывающая мутацию в тестировании CYP21A2 и/или синактен.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 68 лет с биохимическим подтверждением PHA на основе достоверного патологического соотношения альдостерон/ренин и неподавляемых уровней альдостерона в одном из используемых в настоящее время подтверждающих тестов (солевой/пероральный флудрокортизоновый тест). Только одностороннее исследование – диагностическая КТ и/или биопсия надпочечниковой вены
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18–68 лет с биохимически подтвержденным ДГП (тест на аргининовый гормон роста, тест на толерантность к инсулину, известное заболевание гипофиза с подтвержденным пангипопитуитаризмом)
- Мужчины и женщины в возрасте 18-68 лет с биохимически подтвержденной акромегалией (пероральный тест на толерантность к глюкозе или дневная кривая GH и диагностические уровни инсулинового фактора роста 1) с рентгенологическими признаками аденомы гипофиза.
Критерий исключения:
- Здоровые контроли, перенесшие или планирующие беременность или кормящие женщины. Наличие любого нестабильного патологического состояния в течение последних 3 мес. Прием любых регулярно прописанных лекарств (кроме противозачаточных). Предшествующая или текущая история эндокринного расстройства. Известная аллергия на лидокаин, пластыри. Текущая или предыдущая терапия стероидами (перорально, ингаляционно, парентерально или местно) или другие мешающие лекарства в течение последних 3 месяцев. Регулярное употребление алкоголя превышает 26 единиц алкоголя в неделю. Прием любого исследуемого препарата в течение последних двух месяцев. Злоупотребление запрещенными наркотиками. Периодические курильщики сигарет, не способные воздержаться от курения на период выборки или выкуривающие менее 6 сигарет в день. Игольчатая фобия. Препятствующая диете/безрецептурные растительные лекарственные средства за последние 14 дней.
- Синдром Кушинга: Беременность или планирование беременности (только для женщин). Известная аллергия на лидокаин. Рак надпочечников (послеоперационный гистологический диагноз), циклический кушинг, плоскоклеточный рак легкого, бронхиальный карциноид и оккультный эктопический кушинг. Одновременное использование стероидной терапии для любого другого заболевания (перорально, ингаляционно, парентерально или местно)
- Надпочечниковая недостаточность: Беременность или планирование беременности, известная аллергия на лидокаин, использование других стероидных препаратов, кроме их стандартных заменителей глюкокортикоидов и флудрокортизона, другие мешающие лекарства или диета в течение 2 недель после отбора проб.
- CAH: мужчины, женщины, беременные или планирующие беременность, известная аллергия на лидокаин, использование других стероидных препаратов, кроме их стандартных заменителей глюкокортикоидов и флудрокортизона, или других мешающих лекарств или диеты в течение 2 недель после отбора проб.
- Первичный гиперальдостеронизм: Беременность или планирование беременности (только женщины), известная аллергия на лидокаин, известная надпочечниковая недостаточность и/или стероидная терапия (пероральная, ингаляционная, парентеральная или местная), одновременный прием интерферирующих препаратов (например, специфических интерферирующих антигипертензивных препаратов) или диета в течение 2-4 недель после ультрадианного отбора проб
- GHD: беременность или планирование беременности (только для женщин) или известная аллергия на лидокаин.
- Акромегалия: Беременность или планирование беременности (только для женщин), известная аллергия на лидокаин, лечение аналогами соматостатина и другими лекарственными препаратами (например, лидокаином). эстрогены)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые контроли (HC)
Определение нормальных циркадных и ультрадианных профилей гормонов гипофиза и надпочечников у здоровых субъектов: У каждого субъекта (общее число 200, ожидаемое количество 50 на исследовательский центр) будут взяты образцы с помощью устройства для отбора проб ULTRADIAN в течение 27 часов.
Ежедневная гормональная изменчивость: подгруппе из 20 субъектов будет предложено трижды пройти отбор проб для оценки воспроизводимости уровней гормонов с течением времени.
Сравнение концентрации гормонов в тканях и крови: 20 субъектов будут приглашены для участия в исследовании, сравнивающем уровень гормонов в тканях и крови.
|
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Синдром Кушинга (СК)
Диагностика синдрома Кушинга с помощью УЛЬТРАДИАННЫХ динамических измерений кортизола Основная цель состоит в том, чтобы установить циркадные и ультрадианные гормональные профили пациентов с болезнью Кушинга на основе 24-часового амбулаторного забора подкожной жидкости. Вторичная цель состоит в том, чтобы сравнить до- и послеоперационные гормональные профили пациентов с синдромом Кушинга и сравнить эти результаты с контрольной группой того же возраста/пола. Субъекты исследования: Субъекты с установленным клиническим и биохимическим синдромом Кушинга (АКТГ-продуцирующая аденома гипофиза или АКТГ-независимый источник надпочечников). |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Надпочечниковая недостаточность (АН)
Мониторинг надпочечниковой недостаточности (АН) с помощью УЛЬТРАДИАННЫХ динамических измерений кортизола и АКТГ Цели и задачи: сравнить гормональные профили пациентов с надпочечниковой недостаточностью, находящихся на обычных заместительных режимах, с контрольной группой того же возраста/пола. Субъекты исследования: Субъекты с установленным первичным (надпочечниковым) ИИ. |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН)
Мониторинг врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН) с помощью УЛЬТРАДИАННЫХ динамических измерений кортизола, АКТГ и андрогенов Цели и задачи: сравнить гормональные профили пациентов с ВГН, получающих стандартные заместительные режимы, с контрольной группой того же возраста/пола. Субъекты исследования: лица с установленным ВГН либо с сольтеряющей формой, либо с простой формой вирилизации, получающие заместительную терапию глюкокортикоидами. |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Первичный гиперальдостеронизм (ПГА)
Диагностика первичного гиперальдостеронизма (ПГА) с помощью УЛЬТРАДИАННЫХ динамических измерений альдостерона и ренина Цели и задачи: Основная цель состоит в том, чтобы установить циркадные и ультрадианные профили свободного альдостерона и ренина в подкожной ткани. Вторичные цели: (1) сравнить предоперационные и послеоперационные профили (2) для выявления профилей, типичных для аденомы, в отличие от двусторонней гиперплазии, и (3) сравнить профили с соответствующими по возрасту/полу контрольными группами. Субъекты исследования: Субъекты с подозрением на ПГА. |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Недостаточность гормона роста (ДГР)
Диагностика дефицита гормона роста (ДГР) с помощью УЛЬТРАДИАННЫХ динамических измерений гормона роста Цели и задачи: Основная цель состоит в том, чтобы установить гормональные циркадные и ультрадианные профили гормона роста у взрослых путем анализа профиля гормона роста в подкожной тканевой жидкости. Субъекты исследования: взрослые субъекты с установленным клиническим и биохимическим ДГР. |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
|
Акромегалия (А)
Диагностика и лечение акромегалии с помощью динамического измерения гормона роста с помощью УЛЬТРАДИАНА Цели и задачи: Основная цель — установить гормональные профили пациентов с акромегалией. Вторичная цель — сравнить до- и послеоперационные профили и сравнить эти профили с соответствующими возрасту/полу контрольными группами. . Субъекты исследования: пациенты с установленной клинико-биохимической акромегалией по современным диагностическим критериям. |
За час до введения катетера для микродиализа участников попросят нанести местный анестетик на место инъекции катетера для микродиализа. Лидокаин 1% будет вводиться подкожно в локализованное место на животе, покрывая горизонтальную площадь около 5 см, после короткого периода акклиматизации в больнице. Стерильный линейный катетер будет вставлен с соблюдением асептических мер предосторожности в анестезированном участке брюшной полости. Катетер подсоединяется одним концом к микродиализному насосу, а другим концом к автоматическому устройству для сбора. Образцы микродиализа подкожной ткани будут собираться регулярно в течение всего периода отбора проб (27 часов). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
стероиды
Временное ограничение: 27 часов
|
Физиологическая гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения стероидов
|
27 часов
|
|
андрогены
Временное ограничение: 27 часов
|
Физиологический гормон путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения андрогенов
|
27 часов
|
|
минералокортикоиды
Временное ограничение: 27 часов
|
Физиологическая гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения минералокортикоидов
|
27 часов
|
|
АКТГ
Временное ограничение: 27 часов
|
Физиологическая гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения АКТГ
|
27 часов
|
|
гормон роста
Временное ограничение: 27 часов
|
Физиологическая гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения гормона роста
|
27 часов
|
|
стероиды при болезни Аддисона
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения стероидов
|
27 часов
|
|
Стероиды при врожденной гиперплазии коры надпочечников
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения стероидов
|
27 часов
|
|
андрогены при врожденной гиперплазии надпочечников
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения андрогенов
|
27 часов
|
|
гормон роста при акромегалии
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения гормона роста
|
27 часов
|
|
гормон роста при дефиците гормона роста
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения гормона роста
|
27 часов
|
|
минералокортикоиды при первичном гиперальдостеронизме
Временное ограничение: 27 часов
|
Гормональная кривая путем забора 27-часовой подкожной жидкости для измерения минералокортикоидов
|
27 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрииндивидуальная вариабельность и точность стероидных гормонов
Временное ограничение: 27 часов
|
сравнение уровней стероидов при повторном тестировании
|
27 часов
|
|
Внутрииндивидуальная вариабельность и точность определения андрогенов
Временное ограничение: 27 часов
|
сравнение уровней андрогенов при повторном тестировании
|
27 часов
|
|
Внутрииндивидуальная вариабельность и точность определения минералокортикоидов
Временное ограничение: 27 часов
|
сравнение уровней минералокортикоидов при повторном тестировании методом микродиализа
|
27 часов
|
|
Внутрииндивидуальная вариабельность и точность гормона роста
Временное ограничение: 27 часов
|
сравнение уровней гормона роста при повторном тестировании методом микродиализа
|
27 часов
|
|
Внутрииндивидуальная вариабельность и точность АКТГ
Временное ограничение: 27 часов
|
сравнение уровней АКТГ при повторном тестировании методом микродиализа
|
27 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stafford Lightman, Professor, University of Bristol
- Главный следователь: Sophie Bensing, MD phD, Karolinska Institutet
- Главный следователь: Stylianos Tsagarakis, Professor, Evaggelismos Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания гонад
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Гипоталамические заболевания
- Заболевания костей
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Болезни костей, эндокринные
- Гиперпитуитаризм
- Гипофизарные заболевания
- Надпочечниковая гиперфункция
- Заболевания надпочечников
- Метаболизм стероидов, врожденные ошибки
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гиперплазия
- Акромегалия
- Гиперальдостеронизм
- Синдром Кушинга
- Гиперплазия надпочечников, врожденная
- Адреногенитальный синдром
- Надпочечниковая недостаточность
Другие идентификационные номера исследования
- REKno 2015/872
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .