- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02936167
Сравнение лактата Рингера и изотонического раствора ацетата в качестве периоперационной поддерживающей жидкости для детей
Сравнение лактата Рингера и изотонического раствора ацетата в качестве поддерживающей жидкости у детей, перенесших плановую лапароскопическую операцию
У детей жидкости восполняются во время операции для обеспечения объема, поддержания уровня глюкозы в крови, электролитного баланса и восполнения текущих потерь жидкости во время операции. Замещение жидкости во время хирургических операций на протяжении десятилетий основывалось на методе Холлидея и Сегара. Эти авторы предложили, чтобы поддержание водного баланса у детей включало: 100 миллилитров (мл)/100 килокалорий (ккал) на первые 10 кг массы тела, 50 мл/100 ккал. на 11-20 кг и 20 мл/100 ккал на каждый килограмм массы тела свыше 20 кг. Поддерживающие потребности в электролитах, составляющие 3 мэкв/100 ккал натрия и 2 мэкв/100 ккал калия в день, были основаны на электролитном составе грудного и коровьего молока. На основании этих рекомендаций гипотоническая жидкость (0,45% физиологический раствор) считалась идеальной жидкостью для поддерживающей терапии у детей, перенесших операцию.
За последние годы было много задокументированных случаев гипонатриемии после введения гипотонических жидкостей с потенциалом серьезного неврологического повреждения в этой группе пациентов. Использование формулы Холлидея и Сегара для расчета режима поддерживающей жидкости у послеоперационных детей приводит к завышению необходимого объема жидкости, так как в этот период наблюдается низкий диурез. В послеоперационном периоде существует риск неосмотической секреции антидиуретического гормона (АДГ), что снижает способность почек выводить свободную воду и несет в себе риск развития гипонатриемии. объема жидкости и изотонических растворов есть риск гипернатриемии, перегрузки интерстициальной жидкостью, чрезмерной экскреции натрия и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Основываясь на росте случаев гипонатриемии у детей, перенесших операцию, общества детской анестезии [Общество детской анестезии (SPA), Общество детской анестезии Великобритании и Европейское общество детской анестезии (ESPA)] разработали рекомендации по типу и количеству жидкость для введения во время операции. С тех пор физиологический раствор является обычно используемой жидкостью в периоперационном периоде. Однако недавние исследования показали, что использование физиологического раствора связано с развитием гиперхлоремического метаболического ацидоза и неблагоприятным исходом.
Лактат Рингера (РЛ) является широко используемой внутривенной жидкостью во время операции, и было обнаружено, что она снижает вероятность развития гипонатриемии, хотя это слегка гипотонический раствор. Плазмалиты представляют собой изотоническую жидкость, которая, как было показано, поддерживает электролитный баланс и предотвращает гипонатриемию. как гиперхлоремический ацидоз у взрослых. Однако плазмалит реже использовался в педиатрической популяции. Поэтому это исследование планируется с целью сравнения внутривенных жидкостей, лактата Рингера и плазмалита в периоперационном периоде относительно частоты гипонатриемии, вызванной этими растворами, их Влияние на электролиты и газы крови у детей, перенесших плановую операцию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфузионная терапия направлена на компенсацию голодания, необходимого во время операции, восполнение текущих потерь жидкости и поддержание электролитного баланса во время операции. Дефицит жидкости у здорового ребенка, которого не кормят парентерально, можно оценить путем умножения почасовой поддерживающей потребности в жидкости на количество часов, прошедших с момента последнего перорального приема пищи ребенком (50% дефицита + поддержание в первый час, 25% дефицита + поддержание во второй час). час). Поддерживающая инфузионная терапия представляет собой объем жидкости и количество электролитов и глюкозы, необходимых для восполнения ожидаемых физиологических потерь с дыханием, потом и мочой и для предотвращения гипогликемии. Это поддерживает гомеостаз, в то время как человек не может контролировать потребление жидкости во время операции. Замещающая жидкость представляет собой объем жидкости, введенный для восполнения объема, потерянного во время хирургической процедуры. В течение 50 лет эта терапия основывалась на формуле Холлидея и Сегара.
В 1957 г. Малкольм Холлидей и Уильям Сегар опубликовали рекомендации по потреблению жидкости для госпитализированных детей, в которых предлагалось согласовывать потребности детей в воде и электролитах на основе расчета массы тела, используя: 100 мл/100 ккал на первые 10 кг массы тела, 50 мл/100 ккал на 11-20 кг и 20 мл/100 ккал на каждый килограмм массы тела свыше 20 кг. Предлагаемые ими поддерживающие потребности в электролитах 3 мэкв/100 ккал натрия (Na) в день и 2 мэкв/100 ккал калия (K) в день были основаны на электролитном составе грудного и коровьего молока.
После применения эти рекомендации определили гипотоническую жидкость как идеальный выбор жидкости для поддерживающей терапии у госпитализированных детей, что привело к широкому использованию 0,225% и 0,45% солевого раствора в этой популяции. Однако в широко используемых рекомендациях Holliday и Segar не учитывались изменяющиеся потребности в жидкости и электролитах больного или послеоперационного ребенка. Гипотоническая жидкость с низким содержанием натрия (77 мэкв/л) и высоким процентом безэлектролитной воды (78% EFW) может вызывать дилюционную гипонатриемию. Наряду с этим неосмотические стимулы секреции антидиуретического гормона (АДГ) в послеоперационном периоде делает пациента более уязвимым к гипонатриемии. Основным стимулом для высвобождения АДГ является увеличение осмоляльности, однако многие неосмотические стимулы, такие как тошнота, также были идентифицированы как мощные неосмотические стимулы для высвобождения АДГ. Неосмотические причины высвобождения АДГ в целом делятся на гемодинамические и негемодинамические. стимулы для его высвобождения. Гиповолемия, гипотензия, гипоальбуминемия, врожденная сердечная недостаточность являются некоторыми гемодинамическими причинами неосмотической секреции АДГ. Пневмония, бронхит, гипоксия, менингит и опухоль головного мозга являются некоторыми из негемодинамических причин высвобождения АДГ.
Антидиуретический гормон (АДГ) представляет собой нейрофизиологический гормон, который синтезируется в супраоптических ядрах гипоталамуса и высвобождается из задней доли гипофиза. Он связывается с рецептором вазопрессина V2 в базолатеральной мембране собирательных трубочек, что приводит к встраиванию рецепторов аквапорина-2 для удержания воды в организме. Задерживая воду и уменьшая диурез, он увеличивает свободную от электролитов воду в сосудистом отделе, вызывая гипонатриемию. Гипонатриемия приводит к гипотоничности внеклеточной жидкости (ECF), что приводит к перемещению воды во внутриклеточное пространство, в результате чего клетки набухают и возникает отек мозга. Клиническая картина острой гипонатриемии (снижение Na в течение ≤48 часов до
Arieff et al. провели проспективное клиническое исследование 16 детей и рассмотрели 24 412 детей, поступивших на операцию. Основная цель состояла в том, чтобы выяснить, вызывает ли гипонатриемия необратимое повреждение головного мозга или нет. В течение 6 лет у 16 детей, поступивших в 5 больниц третичного уровня и 9 районных больниц, развилась гипонатриемия в течение 5 дней после поступления. При поступлении уровень натрия был 138 ммоль/л. Больные становились прогрессивно вялыми, предъявляли жалобы на тошноту и рвоту через 2 часа инфузии гипотонической жидкости. Через 37 часов уровень натрия в сыворотке крови составил 115 ммоль/л, а осмоляльность мочи – 676 ммоль/кг. Среди 16 больных один был умственно отсталым, 10 умерли и 5 находились в постоянном вегетативном состоянии. У четырех пациентов, получавших внутривенное введение хлорида натрия (154 ммоль/л и 512 ммоль/л), наблюдалось повышение уровня натрия со 108 до 138 ммоль/л за 44 часа. Среди 24 412 больных у 83 развилась послеоперационная гипонатриемия, из них 7 умерли.
Grissenger опубликовал сообщения о случаях гипонатриемии и смерти у двух здоровых детей, которым после операции вводили обычную декстрозу и гипотонический солевой раствор. Первому ребенку выполнена тонзиллэктомия и аденоидэктомия. Ребенку вводили поддерживающую жидкость 5% декстрозы 200 мл/ч вместо 75 мл/ч из-за ошибки в расчетах. Ребенка несколько раз рвало, он стал вялым, у него начались судороги. Второму ребенку была проведена операция по поводу коарктации аорты, и ему был назначен внутривенно фуросемид в дозе 1 мг/час, так как диурез у ребенка был низким. На 2-е сутки после операции у ребенка развилась гипонатриемия и по назначению врача начата инфузия натрия хлорида. Утром ребенок стал менее отзывчивым, а к обеду у него появились судороги и рвота. В обоих случаях к тому времени, когда реаниматолог мог распознать гипонатриемию и начать лечение, ребенок переставал реагировать на болевые раздражители. Несмотря на интубацию, искусственную вентиляцию легких, агрессивную натриевую коррекцию и лечение отека мозга, оба ребенка умерли.
Eulmesekian и соавт. провели проспективное обсервационное исследование послеоперационных пациентов, поступивших в педиатрическое отделение интенсивной терапии, для установления частоты и факторов, связанных с внутрибольничной гипонатриемией. Всего в исследование был включен 81 пациент с нормальным уровнем натрия в сыворотке крови (136-146 ммоль/л) и нуждающийся в внутривенном введении в послеоперационном периоде. Частота внутрибольничной гипонатриемии через 12 часов составила 21% [95% ДИ (3,7–38,3)], через 24 часа он составил 31% [95% доверительный интервал (ДИ) (11,4-50,6)]. Через 12 часов относительный риск развития гипонатриемии составил 11,55 (95% ДИ [2,99–44,63]; p = 0,0004) для потери Na > 0,5 ммоль/кг/ч, RR = 10 (95% ДИ, 2,55–39,15; p=0,0009) для отрицательного баланса натрия >0,3 ммоль/кг/ч и RR=4,25 (95% ДИ, 1,99-9,08; р=0,0002) при диурезе >3,4 мл/кг/час. Через 24 часа относительный риск гипонатриемии составил 3,25 (95% ДИ [1,2–8,77]; p = 0,0201) при положительном балансе жидкости > 0,2 мл/кг/ч.
Choong и соавторы провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 258 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 16 лет с ожидаемым послеоперационным пребыванием > 24 часов. Пациенты с нескорректированным уровнем натрия в плазме, аномальной секрецией АДГ, недавним применением диуретиков, на полном парентеральном питании были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы в группу гипотонического периоперационного поддерживающего раствора (ПМС) (n = 130) или изотонического ПМС (n = 128) с помощью сгенерированной компьютером последовательности рандомизации. Первичной конечной точкой была гипонатриемия, возникшая во время исследуемого вмешательства, а вторичными исходами были тяжелая гипонатриемия, гипернатриемия и уровни АДГ в плазме. Это исследование показало, что риск гипонатриемии был выше у пациентов с гипотоническим ПМС по сравнению с изотоническим ПМС (40,8% против 22,7%; ОР: 1,82 [95% ДИ: 1,21-2,74]; Р=0,004). У восьми пациентов (6,2%) развилась тяжелая гипонатриемия после гипотонического ПМС по сравнению с 1 пациентом (0,8%) в группе изотонического ПМС (ОР: 7,21 [95% ДИ: 0,93-55,83]; Р = 0,059). Риск гипернатриемии существенно не отличался между двумя группами.
Saba et al. провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 59 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Они были рандомизированы на изотонические и гипотонические группы. Исследование показало, что у 24% пациентов в группе, получавшей 0,45% солевой раствор, наблюдалось снижение [Na] в сыворотке по сравнению с 19% пациентов в группе, получавшей 0,9% солевой раствор (p = 0,7). Самый низкий выход Na (133 ммоль/л) и максимальная скорость падения (-0,52 ммоль/л/ч) были у хирургического больного, получавшего 0,45% физиологический раствор. Этот пациент выпил 380 мл пероральной жидкости в течение интервала исследования. Второй самый низкий выход Na (135 ммоль/л) и следующая самая быстрая скорость падения (-0,40 ммоль/л/ч) были у больного, получавшего 0,9% физиологический раствор; пероральный прием составил 82 мл. Нежелательных явлений не было. Ни у одного из участников не развилась гипертония.
Neville и соавт. провели проспективное рандомизированное исследование с участием 124 детей в возрасте от 6 месяцев до 15 лет, поступивших на операцию. Они получали изотоническую или гипотоническую жидкость при 100% или 50% поддерживающей норме. Электролиты плазмы, осмоляльность и АДГ при индукции анестезии сравнивали со значениями через 8 часов (Т8) и 24 часа (Т24) после операции. Глюкозу и кетоны в крови измеряли каждые 4 часа. В образцах мочи измеряли электролиты и осмоляльность. Исследование показало, что концентрация натрия в плазме снижалась в обеих группах N/2 на Т8 (100%: -1,5 ммоль/л, 50%: -1,9 ммоль/л; [P <0,01]), при этом гипонатриемия встречалась чаще, чем в группах NS. на Т8 (30% против 10%; [P = 0,02]), но не на Т24. Медиана концентрации антидиуретического гормона в плазме увеличилась в 2–4 раза во время операции (P
Friedman и соавторы провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 110 пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет. Пациенты были рандомизированы в группу 0,9% солевого раствора (изотоническая) и 0,45% солевого раствора (гипотоническая). Первичным результатом было измерение среднего уровня натрия через 48 часов. Вторичными результатами были средний уровень натрия через 24 часа, гипонатриемия, гипернатриемия, увеличение массы тела. , отеки и гипертония. Средние уровни Na в изотонической и гипотонической группах были одинаковыми. У двух из 56 пациентов развилась гипонатриемия в гипотонической группе (уровень натрия в сыворотке 134 мэкв/л через 24 часа). Средние уровни натрия в сыворотке через 24 часа не отличались между группами (140,5 [2,7] против 139,6 [2,7] мэкв/л соответственно, [95% ДИ: от -0,22 до 2,02 мэкв/л]; p=0,14. У одного пациента в каждой группе развилась гипернатриемия с уровнем натрия в сыворотке 147 мэкв/л через 24 часа. У двух пациентов в каждой группе развилась артериальная гипертензия и у двух пациентов в изотонической группе развились отеки.
Valadaoa и соавторы провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 57 детей в возрасте от 1 до 14 лет с острым аппендицитом, которым была показана аппендэктомия. Они были рандомизированы для получения внутривенных изотонических или гипотонических поддерживающих растворов. Образцы собирали для измерения электролитов, мочевины, креатинина в начале инфузии, через 24 часа и 48 часов после операции, а затем анализировали. Первичной конечной точкой исследования были уровни натрия в сыворотке во время вмешательства и в конце 48 часов протокола. При поступлении у 49% пациентов наблюдалась умеренная гипонатриемия (Na=130-135 мэкв/л), а у 51% - нормальный уровень натрия (Na >136 мэкв/л). Через 24 часа у 12 пациентов развилась гипонатриемия, из них 7 получили гипотонический раствор. Через 48 часов у 17 детей развилась гипонатриемия, из них 10 получали гипотонический раствор. Между начальным и конечным уровнями Na наблюдалось повышение на 0,9 мэкв/л натрия в изотонической группе и на 0,4 мэкв/л натрия в гипотонической группе. В группе из восьми пациентов с нормальным исходным натрием (>136 мЭкв/л) и низким конечным натрием (
Mc Nab и соавт. провели метаанализ, который включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых сравнивали изотонические и гипотонические жидкости для внутривенного вливания в качестве поддерживающей жидкости у детей с участием 1109 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Группа вмешательства получала изотоническую жидкость (натрий >125–160 мэкв/л), в то время как другая группа получала гипотоническую жидкость (натрий
На основании результатов различных исследований изотоническая жидкость типа 0,9% физиологического раствора была введена в клиническую практику у детей, перенесших операции.
Лактат Рингера (273 мосмоль/л) умеренно гипотоничен по отношению к плазме (294 миллиосмоль/л) и использовался в качестве поддерживающей жидкости в нескольких исследованиях. Эти исследования показали снижение частоты гипонатриемии и метаболического ацидоза при использовании лактата Рингера в качестве поддерживающей жидкости.
Зунини и др. ретроспективно изучили 122 ребенка, перенесших черепно-лицевые операции. Из 122 пациентов 63 получали только физиологический раствор (группа NS), тогда как 59 получали лактат Рингера (группа RL). Кислотно-щелочной баланс и электролиты измеряли через 1-2 часа после индукции (P1) и через 2-4 часа после индукции (P2). Это исследование показало, что частота метаболического ацидоза составила 45% (44 пациента) в П-1 и 60% (61 пациент) во временном периоде П-2. Ацидоз чаще встречался в группе NS, чем в группе RL в оба периода: 66% и 80% в группе NS против 26% и 37% в группе RL (P = 0,015 для P-1 и P = 0,027 для P-2). Частота случаев тяжелого ацидоза (pH
Coulthard et al. провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 82 пациентов, перенесших операции на позвоночнике, краниотомию по поводу резекции опухоли или ремоделирование свода черепа. Дети были рандомизированы для получения раствора Хартмана с 5% декстрозой или 0,45% солевого раствора с 5% декстрозой. Первичным результатом было измерение натрия через 16-18 часов после операции. 39 детей получали раствор Хартмана и 40 — гипотонический раствор. Результат показал, что средний послеоперационный уровень натрия в плазме у детей, получавших 0,45% физиологический раствор и 5% раствор декстрозы, был на 1,4 ммоль/л (95% ДИ [0,4–2,5]) ниже, чем у детей, получавших раствор Гартмана и 5% раствор декстрозы (р=0,008). В группе 0,45% солевого раствора у семи пациентов (18%) развилась гипонатриемия (Na
Plasmalyte представляет собой сбалансированный солевой раствор, состав которого аналогичен составу плазмы, с осмоляльностью 294 мосмоль/л. У взрослых исследования с использованием плазмалита показали снижение частоты гипонатриемии и метаболического ацидоза по сравнению с гипотоническим солевым раствором.
McNab и соавт. провели рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование среди детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, сравнивая плазмалит и гипотонический раствор в качестве поддерживающей жидкости. Пациенты были случайным образом распределены в группы NA-140 и NA-77 с помощью компьютерной онлайн-системы рандомизации. Исследователи, лечащие врачи, медсестры и пациенты были замаскированы для назначенного типа жидкости на протяжении всего исследования. Подходящим пациентам начинали NA-140 или NA-70 и продолжали до тех пор, пока потребность в поддерживающей терапии не стала 50% от стандартной нормы поддерживающей терапии. Когда у пациента была хирургическая процедура до начала внутривенной поддерживающей жидкости, в конце процедуры измеряли уровень натрия в сыворотке крови, а электролиты, мочевину, креатинин в сыворотке крови измеряли через 6, 24, 48 и 72 ч лечения, до начала исследования. жидкости остановили. Это исследование показало, что у 4% участников (12 из 322), получавших Na140, развилась гипонатриемия, тогда как у 11% участников (35 из 319) развилась гипонатриемия в группе Na77 (отношение шансов 0,31, p = 0,001). У семи пациентов развилась тяжелая гипонатриемия во время исследования с небольшими доказательствами различий между двумя группами лечения (отношение шансов 0,35, 95% доверительный интервал 0,07-1,8; р=0,2). Ни у одного из этих детей не развилась тяжелая гипонатриемия. Возникновение гипернатриемии было одинаковым в двух группах: у 14 (4%) участников развилась гипернатриемия в группе Na140 по сравнению с 18 (6%) в группе Na77 (отношение шансов 0,80, 95% ДИ 0,39-1,65, р). =0,55).
Поскольку было проведено очень мало исследований с использованием лактата Рингера и изотонического раствора ацетата в педиатрической популяции, это исследование было запланировано.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Рекрутинг
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Контакт:
- Neerja Bhardwaj, MD
- Номер телефона: 9815174439
- Электронная почта: neerja.bhardwaj@gmail.com
-
Контакт:
- Preethy Mathew, MD
- Номер телефона: 9417800203
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 2 - 8 лет
- Американское общество анестезиологов (ASA) - 1
- Лапароскопическая хирургическая процедура продолжительностью 2 часа, требующая внутривенного введения жидкости в течение не менее 24 часов.
Критерий исключения:
- Некорректированный уровень натрия в плазме перед операцией
- Заболевания, вызывающие аномальную секрецию АДГ
- Почечные и сердечные заболевания
- Хроническое заболевание легких
- Черепно-грудная хирургия
- Недавнее применение петлевых диуретиков
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рингер лактат
жидкость
|
|
|
Экспериментальный: Плазмалит
жидкость
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выяснить частоту гипонатриемии и гипернатриемии между группой лактата Рингера и группой плазмалита.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выявить изменения уровня антидиуретического гормона в сыворотке между лактатом Рингера и группой плазмолитов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Выяснить изменения электролитов мочи между лактатом Рингера и группой плазмолитов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Выяснить изменения осмоляльности мочи между лактатом Рингера и группой плазмолитов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Neerja Bhardwaj, MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NK/2181/MD/11192-93
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рингер лактат
-
Fundación Cardioinfantil Instituto de CardiologíaUniversity of PittsburghЕще не набираютСептический шок | Педиатрическое критическое заболеваниеКолумбия
-
Satu Mare County Emergency HospitalРекрутингЖидкостная реанимация | Острый панкреатит (ОП) | Острый сбор панкреатической жидкостиРумыния
-
Tokat Gaziosmanpasa UniversityЗавершенный
-
University Hospital, GrenobleЗавершенныйГиповолемия | Нарушение функции правого желудочкаФранция
-
B.P. Koirala Institute of Health SciencesЗавершенный
-
Sana'a UniversityЗавершенный
-
University Hospitals, LeicesterЗавершенныйПереломы бедра | Молочная кислота в крови повышенаСоединенное Королевство
-
Ain Shams UniversityЗавершенный