Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III исследования анлотиниба, катевентиниба при распространенной альвеолярной саркоме мягких тканей, лейомиосаркоме, синовиальной саркоме (APROMISS) (APROMISS)

23 февраля 2026 г. обновлено: Advenchen Laboratories, LLC

Исследование фазы III монотерапии гидрохлоридом AL3818 (анлотиниб, катевентиниб) у субъектов с метастатической или распространенной альвеолярной саркомой мягких тканей, лейомиосаркомой и синовиальной саркомой

В ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ПРИНИМАЮТСЯ ПАЦИЕНТЫ ТОЛЬКО С АЛЬВЕОЛАРНОЙ САРКОМОЙ МЯГКОЙ ЧАСТИ, И БОЛЬШЕ НЕ ПРИНИМАЮТСЯ ПАЦИЕНТЫ С СИНОВИАЛЬНОЙ САРКОМОЙ ИЛИ ЛЕЙОМИОСАРКОМОЙ.

В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность гидрохлорида AL3818 (анлотиниба) при лечении метастатической или распространенной альвеолярной саркомы мягких тканей (ASPS), лейомиосаркомы (LMS) и синовиальной саркомы (SS). Все участники с ASPS получат открытый AL3818. У участников с LMS или SS AL3818 будет сравниваться с внутривенным дакарбазином. Две трети участников получат AL3818, одна треть участников получит дакарбазин внутривенно.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ПРИНИМАЮТСЯ ПАЦИЕНТЫ ТОЛЬКО С АЛЬВЕОЛАРНОЙ САРКОМОЙ МЯГКОЙ ЧАСТИ, И БОЛЬШЕ НЕ ПРИНИМАЮТСЯ ПАЦИЕНТЫ С СИНОВИАЛЬНОЙ САРКОМОЙ ИЛИ ЛЕЙОМИОСАРКОМОЙ.

APROMISS — это исследование фазы 3, посвященное оценке безопасности и эффективности гидрохлорида AL3818 (анлотиниба) при лечении метастатической или распространенной альвеолярной саркомы мягких тканей (ASPS), лейомиосаркомы (LMS) и синовиальной саркомы (SS). Популяционная фармакокинетика и исследовательский анализ воздействия-реакции также будут проводиться у субъектов, получающих AL3818.

Показание A: 56 пациентов с метастатическим или прогрессирующим АСФС, не поддающимся хирургической резекции, будут получать открытое исследование AL3818 в дозе 12 мг один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения, 7 дней перерыва) до прогрессирования заболевания (определено по RECIST версии 1.1) или неприемлемая токсичность. Первичной конечной точкой является частота объективного ответа (ЧОО), вторичной конечной точкой является продолжительность ответа (ДОР). - ЗАКРЫТО

Показание B: 68 пациентов с метастатическим или прогрессирующим лейомиосаркомой, у которых была неэффективна хотя бы одна предыдущая линия одобренной терапии, будут включены и рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818 (12 мг один раз в день в течение 21-дневных циклов), либо дакарбазина внутривенно. до прогрессирования заболевания (определено RECIST версии 1.1) или неприемлемой токсичности. Субъекты, рандомизированные для дакарбазина, будут иметь возможность перекрестного перехода и получения AL3818 во время документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичной конечной точкой является частота объективных ответов (ЧОО). - ЗАКРЫТО

Показание C: 95 пациентов с метастатическим или прогрессирующим СС, у которых была неэффективна хотя бы одна предыдущая линия одобренной терапии, включая антрациклинсодержащую химиотерапию первой линии, будут включены и рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818 (12 мг один раз в день в течение 21-дневных циклов) или дакарбазин внутривенно до прогрессирования заболевания (определено RECIST версии 1.1) или неприемлемой токсичности. Субъекты, рандомизированные для дакарбазина, будут иметь возможность перекрестного перехода и получения AL3818 во время документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичной конечной точкой является частота объективных ответов (ЧОО). - ЗАКРЫТО

Показание D — лейомиосаркома: 106 пациентов с гистологически подтвержденной, нерезектабельной, рецидивирующей, местно-распространенной или метастатической лейомиосаркомой (мягкотканной, кожной и сосудистой) с неэффективностью хотя бы одной предшествующей линии стандартной терапии (включая терапию на основе антрациклинов) и не имеют права на стандартную терапию второй линии или отказываются от нее или подходят для терапии третьей линии, и они будут включены в программу дальнейшей терапии. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо слепого AL3818, либо плацебо, примерно 71 субъект в группе AL3818 и 35 субъектов в группе плацебо до прогрессирования заболевания (определено RECIST версии 1.1) или неприемлемой токсичности. Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, будут иметь возможность перекрестного исследования и получения AL3818 во время документально подтвержденного прогрессирования заболевания (и после перекрестного раскрытия ослепления). Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичной конечной точкой является частота объективных ответов (ЧОО). - ЗАКРЫТО

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

325

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shiying Clinical Trial Manager
  • Номер телефона: 8055301550
  • Электронная почта: Shiyings@advenchen.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Judy Clinical Trial Manager
  • Номер телефона: 8055301550
  • Электронная почта: judyc@advenchen.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Завершенный
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Завершенный
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Palermo, Италия
        • Завершенный
        • University of Palermo
      • Rome, Италия
        • Завершенный
        • University Campus Bio-Medico
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Завершенный
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Завершенный
        • Shanghai Sixth People's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Еще не набирают
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • Robin Jones, MD
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Завершенный
        • University of California Los Angeles
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Рекрутинг
        • Sarcoma Oncology Center
        • Главный следователь:
          • Sant P Chawla, MD
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Завершенный
        • Stanford Medicine Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Завершенный
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Завершенный
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Завершенный
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Завершенный
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Завершенный
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Отозван
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Завершенный
        • Thomas Jefferson Hospital - Sidney Kimmel Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
        • Завершенный
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Завершенный
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Завершенный
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Завершенный
        • UW Medicine-Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Письменное информированное согласие, предоставленное до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием. Субъект должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия.
  2. Мужчина или женщина от 18 лет.
  3. а. Показание A - ASPS: гистологически доказанная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая альвеолярная саркома мягких тканей. б. ЗАКРЫТО Показание B - LMS: Гистологически доказанная, нерезектабельная, рецидивирующая, местно-распространенная или метастатическая лейомиосаркома (мягкотканной, кожной, сосудистой или костной). в. ЗАКРЫТО Показание C - SS: Гистологически подтвержденная, нерезектабельная, рецидивирующая, местно-распространенная или метастатическая синовиальная саркома. д. ЗАКРЫТО Показание D - ЛМС: Гистологически доказанная, нерезектабельная, рецидивирующая, местно-распространенная или метастатическая лейомиосаркома (мягкотканной, кожной и сосудистой).
  4. а. Показание A - ASPS: Субъекты с предшествующей терапией или без нее. б. Показания B - LMS: Субъекты, ранее получавшие по крайней мере одну предшествующую линию одобренной терапии. (Набор новых сотрудников приостановлен) c. Показание C - SS: Субъекты, ранее получавшие по крайней мере одну предшествующую линию стандартной системной терапии, включая схему первой линии, содержащую антрациклин (за исключением случаев, когда субъект противопоказан с медицинской точки зрения или от него отказывается). д. Показание D - LMS: лечение пациентов с метастатической или распространенной лейомиосаркомой (LMS), у которых не удалась по крайней мере одна предыдущая линия стандартной терапии и которые не подходят или отказываются от стандартной терапии второй линии или подходят для лечения третьей и последующих линий. Пациенты должны получать и прогрессировать на предшествующей терапии и лечиться любой линией антрациклинами.
  5. Продемонстрируйте клиническое или объективное прогрессирование заболевания после последнего введения последней стандартной терапии или прекращение стандартной терапии из-за ее непереносимости в течение 6 месяцев после включения (за исключением субъектов ASPS, которые не получали предшествующую терапию).
  6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  7. Имеет измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, подтвержденное КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза (и других областей заболевания) в течение 28 дней до зачисления.
  8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (по сыворотке бета-ХГЧ) в течение 7 дней до начала лечения.
  10. Женщина детородного возраста должна быть хирургически стерильной (перенесшей гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб), воздерживаться от употребления наркотиков (по усмотрению исследователя) или согласиться на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение как минимум 3 месяцев после последнее введение исследуемого препарата. Женщины детородного возраста — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 2 лет. Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) по усмотрению исследователя.

  11. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 28 дней после зачисления:

    1. Общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, когда у пациента документально подтверждена болезнь Жильбера, при которой общий билирубин должен быть < 3.
    2. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза < 2,5 ВГН (< 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком)
    3. Амилаза и липаза < 1,5 x ULN
    4. Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
    5. Скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с сокращенной формулой Modified Diet in Renal Disease или клиренс креатинина (ККК) > 60 мл/мин (Cockcroft and Gault) или по данным сбора мочи за 24 часа.
    6. Международное нормализующее отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ/ЧТВ) <1,5 x ВГН. (Субъекты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как НМГ или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания)
    7. Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм3, гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3
    8. Предел щелочной фосфатазы
    9. Белок в моче < 30 мг/дл. Если уровень белка в моче > 30 мг/дл, потребуется 24-часовой сбор мочи, который должен показать экскрецию общего белка.
  12. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по данным ЭХО или MUGA в течение 56 дней после включения.
  13. Два измерения систолического артериального давления < 140 мм рт. ст. и диастолического артериального давления < 90 мм рт. ст. при скрининге с интервалом не менее 5 минут в положении сидя после 5 минут отдыха. Субъекты с хорошо управляемой гипертонией, принимающие пероральные антигипертензивные препараты, должны принимать текущие лекарства и стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.

Критерий исключения

  1. Предшествующее лечение или известная гиперчувствительность к AL3818.

  2. а. Показание A — ASPS: предшествующее лечение седиранибом. б. Показание B - LMS: предшествующее лечение дакарбазином или известная гиперчувствительность к дакарбазину. (Набор новых сотрудников приостановлен) c. Показания C - SS: Предшествующее лечение дакарбазином или наличие известной гиперчувствительности к дакарбазину.

    д. Показание D — лейомиосаркома: предшествующее лечение анлотинибом.

  3. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ASPS, LMS или SS в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением успешно пролеченной карциномы in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1).
  4. Получили последнюю дозу системной цитотоксической терапии или экспериментальной терапии в течение 21 дня после включения в исследование или последнюю дозу гормональной терапии, иммунотерапии, таргетной терапии или любого другого типа нецитотоксической противоопухолевой терапии в течение 14 дней после включения в исследование.
  5. Предшествующее лечение лучевой терапией с расширенным полем (EFRT) в течение 28 дней после зачисления или предшествующее лечение любой другой формой лучевой терапии в течение 14 дней после зачисления.
  6. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны, нет признаков прогрессирования по данным визуализации, и все неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, и им не следует принимать кортикостероиды по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения.
  7. Полостные опухоли или опухоли, прорастающие или примыкающие к крупным кровеносным сосудам грудной клетки.
  8. Перфорация желудочно-кишечного тракта, абдоминальный свищ или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев после включения в анамнез.
  9. Известные нарушения свертываемости крови в анамнезе (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).
  10. Клинически значимое кровотечение, такое как макрогематурия, желудочно-кишечное кровотечение и кровохарканье в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  11. CTCAE версии 4.03 > легочное кровотечение 2 степени или > 3 степени другие формы кровотечения в течение 28 дней до включения.
  12. История нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Пациенты с недавним ТГВ, которые лечатся терапевтическими антикоагулянтами (за исключением терапевтического варфарина, который является исключением) в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.

  13. Применение аспирина (>325 мг/сут) в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата.

    Использование профилактических терапевтических антикоагулянтов разрешено при условии, что МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту принимающего учреждения) и пациент принимал стабильную дозу антикоагулянтов не менее двух недель до первой дозы. лечения исследования.

  14. Серьезная незаживающая рана, активная язва.
  15. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или незначительное хирургическое вмешательство в течение 7 дней после включения в исследование.
  16. CTCAE версии 4.03 > периферическая невропатия 3 степени
  17. Любые невылеченные реакции токсичности CTCAE версии 4.03 > 1 степени, вызванные какой-либо предшествующей терапией (за исключением алопеции и нейротоксичности < степени 2)
  18. QTcF > 470 мс (по формуле Фридериции) на электрокардиограмме в течение 28 дней после регистрации.

  19. Тяжелое и неконтролируемое заболевание, в том числе:

    1. Ишемия миокарда класса I и выше или инфаркт миокарда, сердечная аритмия и застойная сердечная недостаточность класса 2 или выше, классифицированные в соответствии с Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA)
    2. Активные или неконтролируемые серьезные инфекции (CTCAE версии 4.03 > инфекции степени 2)
    3. Заболевания печени, такие как цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит, требующий противовирусной терапии
    4. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа
    5. Плохо контролируемый диабет (HgA1C>8)
    6. Нелеченые и неконтролируемые эпилептические припадки
    7. Злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе и неспособность бросить курить
    8. Нелеченные психические расстройства
  20. Известный ВИЧ-положительный
  21. Была трансплантация органов
  22. Клинические состояния, влияющие на прием и использование пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
  23. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  24. Сопутствующее лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP1A2, CYP3A4 или CYP3A5; или чувствительные субстраты с узким терапевтическим индексом (TI) CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19; или лекарства, удлиняющие интервал QT, в течение 14 дней до включения и во время исследования, если только не возникло экстренное или опасное для жизни состояние здоровья, которое потребовало этого.
  25. Любое медицинское вмешательство, состояние или любое другое обстоятельство, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя спонсора, может поставить под угрозу соблюдение процедур или целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индикация A: Рычаг ASPS AL3818 — ЗАКРЫТ
Все субъекты с ASPS будут включены в открытую группу AL3818 для приема 12 мг капсул AL3818 перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения с 1-го по 14-й день, 7 дней перерыва в лечении с 15-го по 21-й день).
Лекарство: АЛ3818
Анлотиниб (AL3818) 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения, 7 дней перерыва)
Другие имена:
  • Анлотиниб
  • Катекентениб
Экспериментальный: Индикация B: Рычаг LMS AL3818 — ЗАКРЫТ
Субъекты с лейомиосаркомой будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818, либо дакарбазина внутривенно. Субъекты, рандомизированные в группу AL3818, будут получать капсулы AL3818 по 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения с 1-го по 14-й день, 7 дней перерыва с 15-го по 21-й день).
Лекарство: АЛ3818
Анлотиниб (AL3818) 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения, 7 дней перерыва)
Другие имена:
  • Анлотиниб
  • Катекентениб
Активный компаратор: Индикация B: Рука LMS Dacarbazine - ЗАКРЫТО
Субъекты с лейомиосаркомой будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818, либо дакарбазина внутривенно. Субъекты, рандомизированные для внутривенного введения дакарбазина, будут получать дакарбазин в дозе 1000 мг/м^2 в виде 20-120-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин 1000 мг/м2 в виде 20-120-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения
Другие имена:
  • ДТИК
Экспериментальный: Индикация C: Рычаг из нержавеющей стали AL3818 - ЗАКРЫТ
Субъекты с SS будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818, либо внутривенного введения дакарбазина. Субъекты, рандомизированные в группу AL3818, будут получать капсулы AL3818 по 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения с 1-го по 14-й день, 7 дней перерыва с 15-го по 21-й день).
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин 1000 мг/м2 в виде 20-120-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения
Другие имена:
  • ДТИК
Плацебо Компаратор: Индикация D: LMS AL3818 или рука-плацебо — ЗАКРЫТО
Субъекты с LMS будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818, либо плацебо двойным слепым методом. AL3818 или плацебо будут вводить в виде одной капсулы 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов в течение 14 дней при лечении (дни 1-14) и 7 дней после лечения (дни 15-21).
Лекарство: AL3818 или плацебо
AL3818 или плацебо 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения, 7 дней перерыва)
Экспериментальный: Показание C: Рука Дакарбазина SS - ЗАКРЫТО
Пациенты с СС будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AL3818, либо внутривенного дакарбазина. Пациенты, рандомизированные на внутривенный дакарбазин, будут получать дакарбазин в дозе 1000 мг/м^2 в виде 20-120-минутной внутривенной инфузии в день 1 каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин 1000 мг/м2 в виде 20-120-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения
Другие имена:
  • ДТИК
Активный компаратор: Показание E: Исследование зависимости концентрация-QTc (C-QTc) и лекарственного взаимодействия гидрохлорида катекуентиниба (AL3818)
Это разработанное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) оценит, как гидрохлорид катекуентиниба влияет на фармакокинетику (ФК) мидазолама (известного субстрата-зонда CYP3A4), дигоксина (известного субстрата-зонда P-gp) и розувастатина (известного субстрата-зонда BCRP) после проведения четырёх циклов лечения.
Лекарство: АЛ3818
Анлотиниб (AL3818) 12 мг перорально один раз в день в течение 21-дневных циклов (14 дней лечения, 7 дней перерыва)
Другие имена:
  • Анлотиниб
  • Катекентениб
Лекарство: Мидозалам 2 мг для фенотипирования CYP3A4
В показании E мидазолам будет использоваться для того, чтобы увидеть, как гидрохлорид катекуентиниба влияет на фармакокинетику (ФК) фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
Лекарство: Дигоксин (0.25 мг)
В показании E Дигоксин будет использоваться для изучения влияния гидрохлорида катекуентиниба на фармакокинетику (ФК) P-гликопротеина.
Лекарство: Таблетка Розувастатина 10 мг.
В показании E Розувастатин будет использоваться для изучения влияния гидрохлорида катекуентиниба на фармакокинетику (ФК) белка устойчивости рака молочной железы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) (ASPS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Чтобы определить ORR у субъектов с ASPS, определяемый как процент субъектов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в качестве наилучшего ответа в соответствии с RECIST 1.1 по оценке слепого независимого радиологического обзора (BICR).
До 48 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS) (LMS/SS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 48 месяцев
Для сравнения ВБП у субъектов с лейомиосаркомой или СС, рандомизированных в группу AL3818, по сравнению с дакарбазином, определили среднее количество месяцев с даты рандомизации до появления первых задокументированных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке слепого независимого исследования. рентгенологический обзор (BICR).
С момента рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 48 месяцев
Оценить ЭКГ и фармакокинетические параметры гидрохлорида катекуентиниба в пробном веществе (Показание E)
Временное ограничение: Продолжительность исследования для каждого пациента рассчитана на завершение между C4D18-D21, когда запланированы первая оценка по RECIST и заключительный визит. Общая продолжительность исследования составляет приблизительно 12 месяцев, и дальнейшее наблюдение не планируется.
Для оценки ЭКГ и фармакокинетических параметров гидрохлорида катепенетиниба при введении разовой дозы мидазолама и разовой дозы комбинированного введения субстратов P-gp и BCRP дигоксина и розувастатина у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Продолжительность исследования для каждого пациента рассчитана на завершение между C4D18-D21, когда запланированы первая оценка по RECIST и заключительный визит. Общая продолжительность исследования составляет приблизительно 12 месяцев, и дальнейшее наблюдение не планируется.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) (ASPS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Для определения DOR у субъектов с ASPS, определяемой как среднее число месяцев с даты первого документированного объективного ответа до первого документированного признака прогрессирования заболевания или смерти по любым причинам.
До 48 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) (LMS/SS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Сравнить ЧОО у субъектов с лейомиосаркомой или СС, рандомизированных в группу AL3818, по сравнению с дакарбазином, определяемую как процент субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа в соответствии с RECIST 1.1 по оценке слепого независимого радиологического обзора ( БИКР).
До 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Advenchen Laboratories, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paul CEO, Advenchen Laboratories, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AL3818-US-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АЛ3818

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться