Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza III badania anlotynibu, katekentynibu w leczeniu zaawansowanego mięsaka miękkich części pęcherzyków płucnych, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, mięsaka błony maziowej (APROMISS) (APROMISS)

23 lutego 2026 zaktualizowane przez: Advenchen Laboratories, LLC

Badanie III fazy AL3818 (Anlotinib, Catequentinib) w monoterapii chlorowodorkiem u pacjentów z przerzutami lub zaawansowanym mięsakiem części miękkich pęcherzyków płucnych, mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym i mięsakiem maziówkowym

DO BADANIA OBECNIE REKRUTUJE SIĘ PACJENTÓW WYŁĄCZNIE Z MIĘSAKAMIEM CZĘŚCI MIĘKKICH PĘZDĘŻY zębodołowej I NIE REKRUTUJE JUŻ PACJENTÓW Z MIĘSIAKIEM MAZYJOWYM LUB MIĘSIAKIEM LEIOMYOS.

Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność chlorowodorku AL3818 (anlotynibu) w leczeniu przerzutowego lub zaawansowanego mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych (ASPS), mięśniakomięsaka gładkokomórkowego (LMS) i mięsaka maziowego (SS). Wszyscy uczestnicy z ASPS otrzymają otwarte AL3818. U uczestników z LMS lub SS AL3818 zostanie porównany z dakarbazyną IV. Dwie trzecie uczestników otrzyma AL3818, jedna trzecia uczestników otrzyma dożylnie dakarbazynę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DO BADANIA OBECNIE REKRUTUJE SIĘ PACJENTÓW WYŁĄCZNIE Z MIĘSAKAMIEM CZĘŚCI MIĘKKICH PĘZDĘŻY zębodołowej I NIE REKRUTUJE JUŻ PACJENTÓW Z MIĘSIAKIEM MAZYJOWYM LUB MIĘSIAKIEM LEIOMYOS.

APROMISS to badanie III fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność chlorowodorku AL3818 (anlotynibu) w leczeniu mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych z przerzutami lub zaawansowanego (ASPS), mięśniakomięsaka gładkokomórkowego (LMS) i mięsaka maziowego (SS). Farmakokinetyka populacyjna i eksploracyjne analizy odpowiedzi na narażenie zostaną również przeprowadzone u pacjentów otrzymujących AL3818.

Wskazanie A: 56 pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym ASPS niekwalifikującym się do resekcji chirurgicznej otrzyma AL3818 w otwartej próbie w dawce 12 mg raz na dobę w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia, 7 dni przerwy w leczeniu) do czasu progresji choroby (zdefiniowanej wg RECIST wersja 1.1) o niedopuszczalnej toksyczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), drugorzędowym punktem końcowym jest czas trwania odpowiedzi (DOR). - ZAMKNIĘTE

Wskazanie B: 68 pacjentów z LMS z przerzutami lub zaawansowanym LMS, u których co najmniej jedna wcześniejsza linia zatwierdzonego leczenia zakończyła się niepowodzeniem, zostanie włączonych i przydzielonych losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej AL3818 (12 mg raz na dobę w 21-dniowych cyklach) lub dakarbazynę dożylnie aż do progresji choroby (określonej przez RECIST wersja 1.1) lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej dakarbazynę będą mieli możliwość zamiany i otrzymania AL3818 w czasie udokumentowanej progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). - ZAMKNIĘTE

Wskazanie C: 95 pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym SS, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia zatwierdzonego leczenia, w tym chemioterapia pierwszego rzutu zawierająca antracykliny, zostanie włączonych i przydzielonych losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej AL3818 (12 mg raz dziennie w cyklach 21-dniowych) lub dakarbazynę dożylnie do czasu progresji choroby (określonej przez RECIST wersja 1.1) lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej dakarbazynę będą mieli możliwość zamiany i otrzymania AL3818 w czasie udokumentowanej progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). - ZAMKNIĘTE

Wskazanie D - LMS: 106 pacjentów z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, nawrotowym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (z tkanki miękkiej, pochodzenia skórnego i pochodzenia naczyniowego, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia standardowej terapii (w tym terapii opartej na antracyklinach) i nie kwalifikują się do standardowej terapii drugiego rzutu lub odmówią jej przyjęcia lub nadają się do leczenia trzeciego i dalszego rzutu, zostaną zapisani. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej zaślepioną AL3818 lub placebo, przy czym około 71 pacjentów w grupie AL3818 i 35 pacjentów w grupie placebo, aż do progresji choroby (zdefiniowanej przez RECIST wersja 1.1) lub niedopuszczalnej toksyczności. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej placebo będą miały możliwość zamiany i otrzymania AL3818 w czasie udokumentowanej progresji choroby (i po odślepieniu zmiany). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). - ZAMKNIĘTE

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

325

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Zakończony
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Zakończony
        • Shanghai Sixth People's Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Zakończony
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Zakończony
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Zakończony
        • University of California Los Angeles
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Rekrutacyjny
        • Sarcoma Oncology Center
        • Główny śledczy:
          • Sant P Chawla, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Zakończony
        • Stanford Medicine Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Zakończony
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Zakończony
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Zakończony
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Zakończony
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Zakończony
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Zakończony
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Zakończony
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Wycofane
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Zakończony
        • Thomas Jefferson Hospital - Sidney Kimmel Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15219
        • Zakończony
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Zakończony
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Zakończony
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Zakończony
        • UW Medicine-Seattle Cancer Care Alliance
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Zakończony
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Palermo, Włochy
        • Zakończony
        • University of Palermo
      • Rome, Włochy
        • Zakończony
        • University Campus Bio-Medico
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Marsden Hospital
        • Główny śledczy:
          • Robin Jones, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pisemna świadoma zgoda udzielona przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
  3. a. Wskazanie A - ASPS: Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych. b. ZAMKNIĘTE Wskazanie B - LMS: Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, nawracający, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięśniakomięsak gładkokomórkowy (tkanki miękkiej, pochodzenia skórnego, pochodzenia naczyniowego i kości). c. ZAMKNIĘTE Wskazanie C - SS: Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, nawracający, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak maziówkowy. d. ZAMKNIĘTE Wskazanie D - LMS: Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, nawracający, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięśniakomięsak gładkokomórkowy (z tkanki miękkiej, pochodzenia skórnego i pochodzenia naczyniowego).
  4. a. Wskazanie A - ASPS: Pacjenci z wcześniejszą terapią lub bez niej. b. Wskazania B - LMS: Osoby wcześniej leczone co najmniej jedną wcześniejszą linią zatwierdzonej terapii. (Nowa rekrutacja wstrzymana) c. Wskazanie C - SS: Osoby wcześniej leczone co najmniej jedną linią standardowej terapii ogólnoustrojowej, w tym schematem pierwszej linii zawierającym antracyklinę (z wyjątkiem przeciwwskazań medycznych lub odmowy ze strony pacjenta). d. Wskazanie D - LMS: Leczenie pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym mięśniakomięsakiem gładkim (LMS), u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia standardowej terapii i którzy nie kwalifikują się lub odmawiają standardowej terapii drugiego rzutu lub kwalifikują się do leczenia trzeciego i dalszego rzutu. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię i mieć progresję oraz być leczeni antracykliną w dowolnej linii.
  5. Wykazują kliniczną lub obiektywną progresję choroby po ostatnim podaniu ostatniej standardowej terapii lub przerwali standardową terapię z powodu nietolerancji w ciągu 6 miesięcy od włączenia (z wyłączeniem pacjentów ASPS, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii).
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  7. Ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 potwierdzoną tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym klatki piersiowej, brzucha i miednicy (oraz innych obszarów chorobowych) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  10. Kobieta w wieku rozrodczym musi być chirurgicznie bezpłodna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów), abstynentkę (według uznania badacza) lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po podanie ostatniego badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 2 lata. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna zalecana medycznie metoda (lub kombinacja metod) według uznania badacza.

  11. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 28 dni od włączenia:

    1. Bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma udokumentowaną chorobę Gilberta, dla której bilirubina całkowita powinna wynosić < 3.
    2. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 2,5 GGN (< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
    3. Amylaza i lipaza < 1,5 x GGN
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
    5. Współczynnik przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min/1,73 m2 zgodnie ze skróconym wzorem Modified Diet in Renal Disease lub klirens kreatyniny (CrCL) > 60 ml/min (Cockcroft i Gault) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu.
    6. Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT/PTT) < 1,5 x GGN. (Osoby, które są leczone terapeutycznie środkiem, takim jak LMWH lub heparyna, będą mogły uczestniczyć pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia)
    7. Liczba płytek > 100 000 komórek/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3
    8. Limit fosfatazy alkalicznej
    9. Białko w moczu < 30 mg/dl. Jeśli białko w moczu wynosi > 30 mg/dl, wymagana będzie 24-godzinna zbiórka moczu, która musi wykazać całkowite wydalanie białka
  12. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% według ECHO lub MUGA w ciągu 56 dni od włączenia.
  13. Dwa pomiary ciśnienia skurczowego < 140 mm Hg i rozkurczowego < 90 mm Hg podczas badania przesiewowego w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji siedzącej po 5 minutach odpoczynku. Pacjenci z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem, którzy przyjmują doustne leki przeciwnadciśnieniowe, muszą przyjmować swoje obecne leki i stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia

  1. Wcześniejsze leczenie lub znana nadwrażliwość na AL3818.

  2. a. Wskazanie A - ASPS: Wcześniejsze leczenie cediranibem. b. Wskazanie B – LMS: wcześniejsze leczenie dakarbazyną lub znana nadwrażliwość na dakarbazynę. (Nowa rekrutacja wstrzymana) c. Wskazanie C - SS: Wcześniejsze leczenie lub znana nadwrażliwość na dakarbazynę.

    d. Wskazanie D - LMS: Wcześniejsze leczenie anlotynibem.

  3. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od ASPS, LMS lub SS w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1).
  4. Otrzymał ostatnią dawkę ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 21 dni od włączenia lub ostatnią dawkę terapii hormonalnej, immunoterapii, terapii celowanej lub innego rodzaju niecytotoksycznej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni od włączenia.
  5. Wcześniejsze leczenie radioterapią o rozszerzonym polu (EFRT) w ciągu 28 dni od włączenia lub wcześniejsze leczenie jakąkolwiek inną formą radioterapii w ciągu 14 dni od włączenia.
  6. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, bez dowodów na progresję w badaniu obrazowym, a wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych i nie powinni stosować kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem.
  7. Guzy jamiste lub guzy naciekające lub stykające się z dużymi naczyniami krwionośnymi w klatce piersiowej.
  8. Historia perforacji przewodu pokarmowego, przetoki brzusznej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  9. Znana historia skaz krwotocznych (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
  10. Klinicznie istotne krwawienia, takie jak makroskopowy krwiomocz, krwawienia z przewodu pokarmowego i krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  11. CTCAE wersja 4.03 > krwotok płucny stopnia 2 lub > stopień 3 innych form krwawienia w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  12. Historia nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi (z wyłączeniem terapeutycznej warfaryny) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  13. Stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Stosowanie profilaktycznych terapeutycznych antykoagulantów jest dozwolone pod warunkiem, że INR lub aPTT mieszczą się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym placówki rekrutacyjnej), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.

  14. Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód.
  15. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem lub drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni od włączenia.
  16. CTCAE wersja 4.03 > neuropatia obwodowa stopnia 3
  17. Wszelkie nieuleczalne reakcje toksyczne wg CTCAE w wersji 4.03 > stopnia 1 spowodowane jakąkolwiek wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności < stopnia 2)
  18. QTcF > 470 ms (zgodnie ze wzorem Fridericii) na elektrokardiogramie w ciągu 28 dni od włączenia.

  19. Ciężka i niekontrolowana choroba, w tym:

    1. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego klasy I lub wyższej, zaburzenia rytmu serca i zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej sklasyfikowane zgodnie z New York Heart Association (NYHA)
    2. Aktywne lub niekontrolowane poważne zakażenia (CTCAE wersja 4.03 > zakażenia stopnia 2)
    3. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego
    4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
    5. Źle kontrolowana cukrzyca (HgA1C >8)
    6. Nieleczone i niekontrolowane napady padaczkowe
    7. Historia nadużywania leków psychotropowych i niemożność rzucenia palenia
    8. Nieleczone zaburzenia psychiczne
  20. Znany HIV-pozytywny
  21. Miał przeszczep organów
  22. Stany kliniczne wpływające na przyjmowanie i stosowanie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
  23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  24. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP1A2, CYP3A4 lub CYP3A5; lub wrażliwe substraty o wąskim indeksie terapeutycznym (TI) CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19; lub leki wydłużające odstęp QT w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i podczas badania, chyba że wymaga tego nagły lub zagrażający życiu stan medyczny.
  25. Jakakolwiek interwencja medyczna, stan lub jakakolwiek inna okoliczność, która w opinii badacza lub monitora medycznego sponsora może zagrozić przestrzeganiu procedur badania lub celów badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wskazanie A: Ramię ASPS AL3818 — ZAMKNIĘTE
Wszyscy pacjenci z ASPS zostaną przydzieleni do otwartego ramienia AL3818 w celu przyjmowania doustnie kapsułek 12 mg AL3818 raz dziennie w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia od dnia 1-14, 7 dni przerwy w leczeniu od dnia 15-21).
Lek: AL3818
Anlotynib (AL3818) 12 mg doustnie raz dziennie w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia, 7 dni przerwy w leczeniu)
Inne nazwy:
  • Anlotynib
  • Catequentenib
Eksperymentalny: Wskazanie B: Ramię LMS AL3818 — ZAMKNIĘTE
Osoby z LMS zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej AL3818 lub dożylną dakarbazynę. Osoby przydzielone losowo do grupy AL3818 będą otrzymywać doustnie kapsułki 12 mg AL3818 raz dziennie w 21-dniowych cyklach (14 dni leczenia od dnia 1-14, 7 dni przerwy w leczeniu od dnia 15-21).
Lek: AL3818
Anlotynib (AL3818) 12 mg doustnie raz dziennie w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia, 7 dni przerwy w leczeniu)
Inne nazwy:
  • Anlotynib
  • Catequentenib
Aktywny komparator: Wskazanie B: Ramię dakarbazyny LMS — ZAMKNIĘTE
Osoby z LMS zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej AL3818 lub dożylną dakarbazynę. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej dożylnie dakarbazynę otrzymają dakarbazynę w dawce 1000 mg/m2 w 20-120-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia.
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna 1000 mg/m2 pc. w 20-120-minutowej infuzji dożylnej w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • DTIC
Eksperymentalny: Wskazanie C: ramię SS AL3818 — ZAMKNIĘTE
Osoby z SS zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej AL3818 lub dożylną dakarbazynę. Osoby przydzielone losowo do grupy AL3818 będą otrzymywać doustnie kapsułki 12 mg AL3818 raz dziennie w 21-dniowych cyklach (14 dni leczenia od dnia 1-14, 7 dni przerwy w leczeniu od dnia 15-21).
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna 1000 mg/m2 pc. w 20-120-minutowej infuzji dożylnej w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • DTIC
Komparator placebo: Wskazanie D: LMS AL3818 lub ramię placebo — ZAMKNIĘTE
Pacjenci z LMS zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących AL3818 lub placebo w sposób podwójnie ślepy. AL3818 lub placebo będzie podawane doustnie w postaci jednej kapsułki 12 mg raz dziennie w 21-dniowych cyklach przez 14 dni leczenia (dni 1-14) i 7 dni przerwy w leczeniu (dni 15-21).
Lek: AL3818 lub placebo
AL3818 lub placebo 12 mg doustnie raz dziennie w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia, 7 dni przerwy w leczeniu)
Eksperymentalny: Wskazanie C: SS Dakarbazyna Ramie - ZAMKNIĘTE
Pacjenci z SS zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymania AL3818 lub dacarbazyny dożylnie. Pacjenci przydzieleni losowo do dacarbazyny dożylnej otrzymają dacarbazynę w dawce 1000 mg/m^2 jako 20-120-minutowy wlew dożylny w Dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu leczenia.
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna 1000 mg/m2 pc. w 20-120-minutowej infuzji dożylnej w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • DTIC
Aktywny komparator: Wskazanie E: Badanie stężenie-QTc (C-QTc) i interakcji lekowych z chlorowodorkiem katekwentynibu (AL3818)
To zaprojektowane badanie DDI oceni, jak chlorowodorek katekwentynibu wpływa na farmakokinetykę (PK) midazolamu (znanego substratu próbnego CYP3A4), digoksyny (znanego substratu próbnego P-gp) i rosuwastatyny (znanego substratu próbnego BCRP) po leczeniu czterema cyklami.
Lek: AL3818
Anlotynib (AL3818) 12 mg doustnie raz dziennie w cyklach 21-dniowych (14 dni leczenia, 7 dni przerwy w leczeniu)
Inne nazwy:
  • Anlotynib
  • Catequentenib
Lek: Midazolam 2 mg do fenotypowania CYP3A4
W wskazaniu E, midazolam zostanie użyty do zbadania wpływu chlorowodorku catequentynibu na farmakokinetykę (PK) enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Lek: Digoksyna (0,25 mg)
W wskazaniu E, digoksyna zostanie użyta, aby sprawdzić, jak chlorowodorek catequentynibu wpływa na farmakokinetykę (PK) glikoproteiny P.
Lek: Tabletka Rosuwastatyny 10 mg.
W wskazaniu E, Rosuvastatyna będzie stosowana w celu zbadania, jak chlorowodorek katekwentynibu wpływa na farmakokinetykę (PK) białka oporności na raka piersi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (ASPS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
Aby określić ORR u pacjentów z ASPS, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1, ocenioną w niezależnej, zaślepionej ocenie radiologicznej (BICR).
Do 48 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) (LMS/SS)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 48 miesięcy
W celu porównania PFS u pacjentów z LMS lub SS przydzielonych losowo do grupy AL3818 w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę, zdefiniowano medianę liczby miesięcy od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie oceny przeprowadzonej przez niezależnego, zaślepionego przegląd radiologiczny (BICR).
Od czasu randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 48 miesięcy
Oceń EKG i parametry PK chlorowodorku katekwentynibu w substancji badanej (Wskazanie E)
Ramy czasowe: Czas trwania badania dla każdego pacjenta został zaprojektowany tak, aby zakończył się między C4D18-D21, kiedy zaplanowano pierwszą ocenę RECIST i wizytę końcową. Całkowity czas trwania badania wynosi około 12 miesięcy i nie planuje się żadnej obserwacji po badaniu.
Aby ocenić EKG oraz parametry farmakokinetyczne hydrochlorku katekwentynibu podczas podawania pojedynczej dawki midazolamu oraz pojedynczej dawki skojarzonego podawania substratów P-gp i BCRP – digoksyny i rosuwastatyny – u pacjentów z nowotworami.
Czas trwania badania dla każdego pacjenta został zaprojektowany tak, aby zakończył się między C4D18-D21, kiedy zaplanowano pierwszą ocenę RECIST i wizytę końcową. Całkowity czas trwania badania wynosi około 12 miesięcy i nie planuje się żadnej obserwacji po badaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (ASPS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
Aby określić DOR u osób z ASPS, zdefiniowaną jako mediana liczby miesięcy od daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Do 48 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (LMS/SS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
Aby porównać ORR u pacjentów z LMS lub SS przydzielonych losowo do grupy AL3818 w porównaniu z dakarbazyną, zdefiniowaną jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1, ocenioną w niezależnej, zaślepionej ocenie radiologicznej ( BICR).
Do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Advenchen Laboratories, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Paul CEO, Advenchen Laboratories, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AL3818-US-004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięśniakomięsak gładkokomórkowy

Badania kliniczne na AL3818

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj