Vaiheen III koe anlotinibistä, katequentinibistä kehittyneessä alveolaarisessa pehmeän osan sarkoomassa, leiomyosarkoomassa, nivelsarkoomassa (APROMISS) (APROMISS)

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista. Tutkittavan on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla valmis allekirjoittamaan.
2. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
3. a. Indikaatio A – ASPS: Histologisesti todistettu, ei leikattavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen alveolaarinen pehmeän osan sarkooma. b. SULJETTU Indikaatio B – LMS: Histologisesti todistettu, leikkauskelvoton, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen leiomyosarkooma (pehmytkudosperäinen, ihoperäinen, verisuonista ja luusta peräisin oleva). c. SULJETTU Indikaatio C - SS: Histologisesti todistettu, leikkauskelvoton, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen synoviaalinen sarkooma. d. SULJETTU Indikaatio D – LMS: Histologisesti todistettu, leikkauskelvoton, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen leiomyosarkooma (pehmytkudosperäinen, ihoperäinen ja verisuoniperäinen).
4. a. Indikaatio A – ASPS: Potilaat, joilla on tai ei ole aiempaa hoitoa. b. Käyttöaiheet B - LMS: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aiemmalla hyväksytyllä hoitolinjalla. (Uusi rekrytointi keskeytetty) c. Käyttöaihe C – SS: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä tavanomaisella hoitolinjalla, mukaan lukien ensimmäisen linjan antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma (paitsi jos lääketieteellinen vasta-aiheinen tai potilas kieltäytyi). d. Indikaatio D – LMS: sellaisten potilaiden hoito, joilla on metastaattinen tai edennyt leiomyosarkooma (LMS), jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdestä aikaisemmasta standardihoidosta ja jotka eivät ole oikeutettuja toisen linjan tavanomaiseen hoitoon tai kieltäytyvät siitä tai jotka ovat sopivia kolmannen ja toisen linjan hoitoon. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa ja olla edenneet, ja heitä on hoidettu millä tahansa antrasykliinillä.
5. Näytä kliininen tai objektiivinen taudin eteneminen viimeisen vakiohoidon viimeisen annon jälkeen tai olet lopettanut standardihoidon sietämättömyyden vuoksi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (pois lukien ASPS-potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti, joka on vahvistettu rinnan, vatsan ja lantion (ja muiden sairausalueiden) CT- tai MRI-kuvauksella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-HCG:llä) 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
10. Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee olla kirurgisesti steriili (on ollut kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaatio), pidättyväinen (tutkijan harkinnan mukaan) tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen vähintään 3 kuukautta viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mitä tahansa lääketieteellisesti suositeltua menetelmää (tai menetelmien yhdistelmää) tutkijan harkinnan mukaan.

11. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:

    1. Kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin tautia, jonka kokonaisbilirubiinin tulisi olla < 3.
    2. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 2,5 ULN:stä (< 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
    3. Amylaasi ja lipaasi < 1,5 x ULN
    4. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
    5. Glomerulaarinen suodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden muokatun ruokavalion lyhennetyn kaavan mukaan tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 60 ml/min (Cockcroft ja Gault) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä.
    6. Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT/PTT) < 1,5 x ULN. (Kohteet, joita hoidetaan terapeuttisesti aineella, kuten LMWH:lla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta)
    7. Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3, hemoglobiini > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500 solua/mm3
    8. Alkalisen fosfataasin raja
    9. Virtsan proteiini < 30 mg/dl. Jos virtsan proteiini on > 30 mg/dl, tarvitaan 24 tunnin virtsankeräys ja sen on osoitettava proteiinin kokonaiserittyminen
12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % ECHO:lla tai MUGA:lla 56 päivän sisällä rekisteröinnistä.
13. Kaksi systolisen verenpaineen < 140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen < 90 mm Hg mittausta seulonnassa otettiin vähintään 5 minuutin välein istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen. Potilaiden, joilla on hyvin hoidettu verenpainetauti ja jotka käyttävät suun kautta otettavia verenpainelääkkeitä, on käytettävä nykyistä lääkettä ja vakavia annoksia vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi hoito AL3818:lle tai on ollut yliherkkyys AL3818:lle.

2. a. Käyttöaihe A – ASPS: Aiempi hoito sediranibilla. b. Käyttöaihe B – LMS: Aiempi hoito dakarbatsiinilla tai on ollut yliherkkyys dakarbatsiinille. (Uusi rekrytointi keskeytetty) c. Käyttöaihe C - SS: Aiempi hoito dakarbatsiinilla tai on ollut yliherkkyys dakarbatsiinille.

   d. Käyttöaihe D – LMS: Aiempi anlotinibihoito.

3. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaiselta paikalta tai histologialtaan ASPS:stä, LMS:stä tai SS:stä 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis ja T1).
4. Viimeinen annos systeemistä sytotoksista hoitoa tai tutkimushoitoa 21 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai viimeinen annos hormonihoitoa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muuta ei-sytotoksista syövänvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
5. Aikaisempi hoito laajennetulla sädehoidolla (EFRT) 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai aikaisempi hoito millä tahansa muulla sädehoidolla 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
6. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja ilman kuvantamisen merkkejä etenemisestä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, eivätkä he saa käyttää kortikosteroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa.
7. Ontelokasvaimet tai kasvaimet, jotka tunkeutuvat rintakehän suuriin verisuoniin tai rajoittuvat niihin.
8. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio, vatsan fisteli tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
9. Tunnettu verenvuotohäiriöiden historia (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia).
10. Kliinisesti merkittävä verenvuoto, kuten runsas hematuria, maha-suolikanavan verenvuoto ja hemoptysis 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
11. CTCAE-versio 4.03 > asteen 2 keuhkoverenvuoto tai > asteen 3 muun verenvuodon muodot 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Aiemmin hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäinen syvä laskimotromboos ja joita hoidetaan terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla (pois lukien terapeuttinen varfariini, joka on poissulkeva) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.

13. Aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk) 10 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Ennalta ehkäisevien terapeuttisten antikoagulanttien käyttö on sallittua edellyttäen, että INR tai aPTT ovat terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautumislaitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annosta opintohoidosta.

14. Vakava parantumaton haava, aktiivinen haavauma.
15. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai pieni kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
16. CTCAE versio 4.03 > asteen 3 perifeerinen neuropatia
17. CTCAE-version 4.03 > asteen 1 parantumattomat toksisuusreaktiot, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta hoidosta (pois lukien hiustenlähtö ja hermotoksisuus < asteen 2)
18. QTcF > 470 ms (Friderician kaavan mukaan) EKG:ssa 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

19. Vaikea ja hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

    1. Luokka I ja sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö ja luokka 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) mukaan
    2. Aktiiviset tai epäonnistuneet vakavien infektioiden hallinnassa (CTCAE-versio 4.03 > asteen 2 infektiot)
    3. Maksasairaus, kuten maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti, joka vaatii viruslääkitystä
    4. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
    5. Huonosti hallittu diabetes (HgA1C >8)
    6. Hoitamattomat ja hallitsemattomat epileptiset kohtaukset
    7. Psykotrooppisten huumeiden väärinkäytön historia ja kyvyttömyys lopettaa
    8. Hoitamattomat psykiatriset häiriöt
20. Tunnettu HIV-positiivinen
21. Oli elinsiirto
22. Kliiniset sairaudet, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden nauttimiseen ja käyttöön (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos)
23. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
24. Samanaikainen hoito vahvoilla CYP1A2:n, CYP3A4:n tai CYP3A5:n estäjillä tai indusoijilla; tai herkkiä substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (TI) CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19; tai QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana, ellei ilmennyt tai hengenvaarallinen sairaus, joka vaati sitä.
25. Mikä tahansa lääketieteellinen interventio, tila tai mikä tahansa muu seikka, joka tutkijan tai toimeksiantajan lääketieteellisen tarkkailijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusmenetelmien tai tutkimustavoitteiden noudattamisen.